清熱藥抗腫瘤作用的文獻再評價

龍鳳來+陳美紅

【摘 要】目的：對中藥清熱藥抗腫瘤作用的確切性進行文獻再分析。方法：以《中藥藥理學》（人民衛生出版社，2016年第二版）教材中具有抗腫瘤作用的清熱藥作為文獻再分析對象，通過查閱、歸納、整理2017年以前公開發表的有關清熱藥抗腫瘤作用的原始研究文獻，根據重復和綜合評價等原則，自擬清熱類中藥抗腫瘤作用的評定標準，對21味清熱藥具有的抗腫瘤作用進行文獻再評價，以明確清熱藥抗腫瘤作用的可靠性。結果 苦參、黃芩、白花蛇舌草、蒲公英等清熱解毒中藥具有顯著抗腫瘤作用，這充分印證了中醫對腫瘤發病原因與病理機制的認識與清熱解毒藥作用的契合。抗腫瘤藥的作用機制呈多途徑多角度，其中對腫瘤細胞的抑制和調控細胞信號通路及傳導占主導。

【關鍵詞】清熱藥；抗腫瘤作用；文獻再評價

中醫認為，熱毒壅滯是腫瘤（特別是惡性腫瘤）發生、發展的重要原因之一，熱邪積滯而久留體內，血得溫則行，遇熱則妄行而凝，津液遇火則停聚而被灼為痰，熱與瘀血、痰等蘊結形成熱毒，熱毒阻塞于經絡及臟腑，就可形成腫瘤。中藥具有的清熱解毒是治療腫瘤的主要方法，臨床中辨證選藥可產生很好的療效。近年來的諸多藥理研究表明清熱解毒藥通過抑制細胞增殖、誘導癌細胞凋亡、分化及逆轉、增強人體免疫功能、調控細胞信號通路及傳導、抗突變、抑制血管生成和抗多藥耐藥等多種途徑發揮抗腫瘤作用[1]。本文將通過查閱、歸納、整理2017年以前公開發表的有關清熱藥藥理作用的研究文獻，根據自擬抗腫瘤作用的評定標準，對清熱藥抗腫瘤作用研究情況進行文獻再分析，以確定清熱藥在抗腫瘤作用和臨床應用方面較為充分的依據，為現代臨床治療腫瘤選藥提供參考。

1 腫瘤與藥物抗腫瘤作用評價

1.1 腫瘤的涵義

中醫對腫瘤發病原因主要分為內因和外因兩方面。內因與人體氣血不足，七情過極化火及臟腑功能失常等有關，外因是指火熱邪毒侵入，停聚經絡、臟腑，導致氣血滯瘀，津液聚集為痰，飲食積滯等所致。但外因必須在內因具備前提下發揮作用，即外邪入侵須在臟腑功能失常、真氣耗損時，才能乘虛而入，進而形成腫瘤等病患。如《中藏經》曰：“積聚癥瘕，皆五臟六腑真氣失而邪氣并，遂乃生焉”，《諸病源候論》亦云：“癥瘕者，皆由寒濕不調，飲食不化，與臟氣相搏結而生也”，亦即“邪之所湊，其氣必虛”。說明只有在機體正氣虛弱，陰陽失調，臟腑功能失常，抗邪能力低下時，外邪始能乘機侵入而發病為腫瘤。因此，該病的形成主要與氣血虛弱、七情內傷、臟腑功能失常，造成內虛而邪氣踞之有關。

1.2 清熱藥抗腫瘤作用的常見實驗方法[2]

根據腫瘤發病機制的不同，藥物抗腫瘤的實驗方法也不同。常見的實驗方法有：①抑制細胞增殖：水提取法、醇提取法、脫脂水提醇沉法等。②誘導腫瘤細胞凋亡：細胞形態觀察法、原位檢測 DNA 斷裂法、流式細胞術法和蛋白印跡免疫法等。③調節機體免疫水平：生物活性法、ELISA 法，采取灌胃和定量溶血分光光度測定法。④調控細胞信號通路及傳導：激光掃描共聚焦技術法。⑤抗突變：細胞培養和臺盼藍染色計數法。⑥抑制血管生成：雞胚絨毛尿囊膜 （ CAM ）模型及家兔角膜移植法。⑦抗多藥耐藥：M TT 比色法。

2 再評價方法

2.1 文獻收集

以高等中醫院校“十三五”規劃教材，由人民衛生出版社出版的《中藥藥理學》收載的具有抗腫瘤藥理作用的藥物為評價藥物，查閱相關實驗性研究資料，以1979年～2017年間的文獻以中國知網http：//www.cnki.net文獻數據庫為主，輔以其他數據庫進行檢索、查閱。

2.2 文獻整理

制作清熱藥藥理作用文獻再評價信息表，內容包括供試藥準備、給藥方法與用量、動物品種、實驗研究方法、陽性藥結果信息、實驗的結果和結論、作者信息，刊物發表信息等。研讀文獻，摘錄相關信息并填入表格，進行分析，結果見表1。

2.3 清熱藥抗腫瘤作用的評定標準

評價清熱藥抗腫瘤作用的實驗方法較多，且一種實驗法只能驗證抗腫瘤作用機制的某一方面或某幾方面。另外，中藥抗腫瘤作用機制復雜，作用間也會相互影響，單用一種方法評價時可能會出現假陽性結果，所以中藥抗腫瘤作用的可靠性評價應符合綜合評價和重復性等原則。鑒于以上因素，特確定評價標準為： 每一種抗腫瘤藥具有3種以上（ 包括 3種）抗腫瘤作用機制，每種藥理作用采用實驗方法應進行不少于2次的重復性驗證，結果才可確定其抗腫瘤作用的可靠性。

3 結果

見表1。

結果表明，有關紫花地丁、大青葉、板藍根、銀花和白頭翁抗腫瘤作用的研究文獻超過7篇[3-13]，苦參、白花蛇舌草、蒲公英、黃芩抗腫瘤作用的研究文獻超過10篇[4-18]，而且同一實驗方法重復2次以上。在上表的抗腫瘤藥中清熱藥中的具有清熱解毒作用的中藥占絕大多數，這充分印證了中醫對腫瘤發病原因與病理機制的認識與清熱解毒藥作用的契合。抗腫瘤藥的作用機制呈多途徑多角度，其中對腫瘤細胞的抑制和調控細胞信號通路及傳導占主導，這與清熱解毒藥的抗炎抑菌等方面的綜合作用有關[19-21]。

4 討論

目前中藥藥理活性研究大多采用“點對點”的單靶點模式進行，即在原植物中尋找單體有效成分，考察其藥理活性。而歷來中藥應用卻是復方應用占絕對，故藥效的發揮不是單個化合物，而是一個復合物群，其有效物質有時并不是某一成分，而是不同成分作用于不同靶點，產生協同作用和療效，有“多成分、多靶點”特點[2]。在以后的中藥藥理活性的研究中應結合中醫藥的“整體觀念”，利用最先進的現代分析手段和分子生物學技術進行深入研究，探明其作用的化學物質基礎“多組分、多靶點”的作用機理。這種對中藥藥效物質的微觀整體研究和藥理作用機制的科學闡釋，將促進中醫藥的快速發展。

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[責任編輯：田吉捷]