159例德國偏頭痛患者的中醫(yī)證候規(guī)律分析

閆楊楊+戴京章+楊春霞+張根明

[摘要] 該研究采用數(shù)據(jù)挖掘研究方法，收集從2013年1月—2015年3月期間在德國TCM-Klinik Bad Ktzting偏頭痛患者住院病例159例。將病例內(nèi)容分解為年齡、性別、職業(yè)等基本信息與頭痛特點(diǎn)、頭痛程度、伴隨癥狀、舌脈診等診療信息，并分別建立相應(yīng)數(shù)據(jù)庫。對原始數(shù)據(jù)進(jìn)行數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化和數(shù)據(jù)清洗等，形成適合數(shù)據(jù)分析的數(shù)據(jù)形式。采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)庫中性別、年齡、職業(yè)、頭痛癥狀、伴隨癥狀等變量進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)分析，運(yùn)用因子分析及聚類分析方法對癥狀信息進(jìn)行分析。結(jié)果顯示：德國偏頭痛發(fā)生具有年齡普遍性；發(fā)病人群主要以腦力勞動(dòng)者為主；具有發(fā)病周期長，且容易復(fù)發(fā)特點(diǎn)。歸納臨床常見中醫(yī)證型有：肝陽上亢型及氣虛痰濕型。德國偏頭痛發(fā)作時(shí)以前額部刺痛、反復(fù)發(fā)作、伴惡心嘔吐，舌暗、苔薄白、弦脈、滑脈為最常見癥狀。

[關(guān)鍵詞] 偏頭痛；數(shù)據(jù)挖掘；中醫(yī)證候；德國人群

[Abstract] Data mining method was adopted to collect 159 cases of German migraine patients who live in the TCM-Klinik Bad Ktzting Hospital from January 2013 to March 2015. The general case information was divided into age， gender， profession， characteristics of headache， degree of headache， accompanied symptoms and tongue pulse， and included in corresponding databases. Initial data was standardized and cleaned to get a data form suitable for analysis. SPSS system software was adopted to make a frequency statistics analysis for such variables as gender， age， profession， headache characteristic and accompanied symptoms. The results showed that German migraine cases feature a universality of age， long disease cycle and easy recurrence；And most of the patients were mental workers. There were two common clinical TCM symptoms， namely hyperactivity of liver Yang type and Qi deficiency & phlegm dampness. The common symptoms are forehead tingling， recurrent headache， vomiting and nausea， dark tongue， thin and white fur tongue， wiry pulse and slippery pulse. The disease is related to the pathology of stagnation of Qi， phlegm and blood stasis in liver， spleen， kidney and stomach.

[Key words] migraine；data mining；Chinese medical syndrome；German crowd

偏頭痛是一種臨床常見的慢性、反復(fù)發(fā)作性的原發(fā)性頭痛，具有廣泛的臨床和遺傳異質(zhì)性，表現(xiàn)為發(fā)作性單側(cè)或和雙側(cè)搏動(dòng)性頭痛，常伴有惡心、嘔吐、畏光、畏聲、不愿活動(dòng)等癥狀，可有家族史。全世界以德國人群發(fā)病率最高，達(dá)28%，而終生患病率約為14%[1]。目前，中醫(yī)治療國內(nèi)偏頭痛患者，其治療效果得到肯定[2-3]。但中藥的療效與種群差異和環(huán)境因素等關(guān)系密切。因此，針對偏頭痛發(fā)病率最高的德國人群，通過中醫(yī)辨證思想，運(yùn)用數(shù)據(jù)發(fā)掘技術(shù)進(jìn)行研究，總結(jié)當(dāng)?shù)厝巳浩^痛中醫(yī)證候特點(diǎn)，歸納臨床常見證候來指導(dǎo)臨床用藥，最大發(fā)揮中醫(yī)治療偏頭痛的優(yōu)勢是本研究的意義。

1 病歷來源及診斷納入標(biāo)準(zhǔn)

收集德國TCM-Klinik Bad Ktzting醫(yī)院2013年1月—2015年3月期間住院部所有診斷為偏頭痛的住院病人289例。其中從醫(yī)院病案室實(shí)際找到189例病例，排出不符合篩選標(biāo)準(zhǔn)的偏頭痛患者30例，納入病例為159例。

1.1 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

偏頭痛中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2002年國家食品藥品監(jiān)督管理局制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則試行》中的《中藥新藥治療偏頭痛的臨床研究指導(dǎo)原則》[4]。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照2004年《國際頭痛疾病分類》（第2版）[5]ICHD-Ⅱ偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合西醫(yī)偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，且初次發(fā)病年齡在50歲以下；②近3個(gè)月內(nèi)頭痛發(fā)作次數(shù)，每月≥1次；③偏頭痛發(fā)作次數(shù)在50歲以前，病史半年以上。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①顱內(nèi)器質(zhì)性病變者；②止痛藥物依賴者，每月因頭痛發(fā)作服用止痛藥物>10次，酒精或其他藥物濫用；③妊娠或哺乳期婦女者；④合并肝腎造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，肝腎功能嚴(yán)重異常者，嚴(yán)重精神病患者；⑤3個(gè)月內(nèi)參加了其他治療偏頭痛的試驗(yàn)者；⑥其他特殊類型的偏頭痛。

2 方法

2.1 收集病歷內(nèi)容

①一般情況：包括性別、年齡、職業(yè)等；②中醫(yī)臨床癥候信息：包括伴隨癥狀、舌脈等；③將病例內(nèi)容分解為年齡、性別等基本信息與臨床癥狀等診療信息，并分別建立相應(yīng)數(shù)據(jù)庫；④對原始數(shù)據(jù)進(jìn)行數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化和數(shù)據(jù)清洗等，形成適合數(shù)據(jù)分析的數(shù)據(jù)形式。

2.2 數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換

采用Microsoft office excel 2013建立數(shù)據(jù)庫，根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析和數(shù)據(jù)挖掘?qū)?shù)據(jù)的要求，將原始病例中的語言描述性信息，分解、轉(zhuǎn)化為計(jì)算機(jī)能夠處理的數(shù)據(jù)單元，包括基本信息庫、頭痛癥狀庫、兼證庫、舌脈庫等。將各數(shù)據(jù)庫中的字段采用二值量化處理，分別賦值為l，0，出現(xiàn)即為1，沒有出現(xiàn)即為0。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

充分挖掘數(shù)據(jù)中的信息含量和主要規(guī)律性特點(diǎn)。采用SPSS 21統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)庫中性別、年齡、臨床癥狀等變量進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)分析。運(yùn)用因子分析及聚類分析方法對癥狀信息進(jìn)行分析，歸納總結(jié)德國偏頭痛患者的證候分類。

3 結(jié)果

3.1 一般情況數(shù)據(jù)分析

3.1.1 性別分布 159例德國偏頭痛患者性別分布，其中男性20例（12.6%），女性139例（87.4%）。男女之比為1∶7。

3.1.2 年齡分布 159例德國偏頭痛患者年齡分布從12～76歲，平均年齡50歲。其中10歲以下0例，11～20歲2例，21～40歲19例，41～60歲111例，61～75歲26例，75歲以上1例，見表1。

3.1.3 職業(yè)性質(zhì) 將159例德國偏頭痛患者職業(yè)性質(zhì)按照文職人員、體力勞動(dòng)者、家庭主婦、退休人員、不詳分為5類。其中文職人員73人，體力工作者41人，家庭主婦15人，退休人員12人，職業(yè)不詳者18人，見表2。

3.1.4 病程分布 159例德國偏頭痛患者病程分布，其中病程≤5年16例，6～10年24例，11～20年41例，21～30年38例，30年以上37例，見表3。

3.2 癥狀數(shù)據(jù)分析

3.2.1 頭痛部位及性質(zhì)分布 159例偏頭痛患者頭痛部位和性質(zhì)分布，結(jié)果表明其中頭痛發(fā)作部位分布前5位，依次為前額部頻數(shù)61，構(gòu)成比為38.4%；太陽穴部位頻數(shù)50，構(gòu)成比為31.4%；眼周部位頻數(shù)49，構(gòu)成比為30.8%；頸部部位頻數(shù)40，構(gòu)成比為25.2%，枕部部位頻數(shù)32，構(gòu)成比20.1%。頭痛性質(zhì)分布前5為，依次為：刺痛頻數(shù)56，構(gòu)成比為35.2%；壓痛頻數(shù)51，構(gòu)成比為32.1%；跳痛頻數(shù)34，構(gòu)成比為21.4%；牽拉痛頻數(shù)29，構(gòu)成比為18.2%，搏擊痛頻數(shù)22，構(gòu)成比13.8%，見表4。

3.2.2 兼證分布 159例偏頭痛患者兼證分布，結(jié)果表明其中兼證分布前5位，依次為反復(fù)發(fā)作頻數(shù)131，構(gòu)成比為82.4%；惡心嘔吐頻數(shù)76，構(gòu)成比為52.2%；口干頻數(shù)56，構(gòu)成比為35.2%；心煩易怒頻數(shù)54，構(gòu)成比為34.0%；神疲乏力頻數(shù)42，構(gòu)成比為26.4%，見表5。

3.2.3 舌脈 159例德國偏頭痛患者舌脈分布，結(jié)果表明其中舌診中，舌質(zhì)分布前5位，依次為舌暗頻數(shù)127、舌邊有齒印頻數(shù)62、舌胖頻數(shù)46、舌尖紅頻數(shù)35、舌有瘀斑頻數(shù)28；舌苔分布前5位，依次為：苔薄白頻數(shù)81、苔白膩頻數(shù)25、苔薄黃頻數(shù)17、苔黃膩頻數(shù)17、苔薄膩頻數(shù)10；脈象分布前5位，依次為：滑脈頻數(shù)100、弦脈頻數(shù)81、弱脈頻數(shù)65、細(xì)脈頻數(shù)38、細(xì)弦頻數(shù)34，見表6。

3.2.4 癥狀因子分析證候 選擇出現(xiàn)頻數(shù)在10次以上的癥狀，進(jìn)行因子分析。KMO為0.541>0.5，球形檢驗(yàn)P=0.00<0.01，可以進(jìn)行因子分析。特征根>1時(shí)，提取的主成分為30個(gè)，成分太多，且旋轉(zhuǎn)解不收斂，不利于歸納。設(shè)定特征根>2，提取主成分11個(gè)，累積貢獻(xiàn)率為37.3%。使用具有Kaiser標(biāo)準(zhǔn)化的正交旋轉(zhuǎn)法，a旋轉(zhuǎn)在19次迭代后收斂。將公因子以因素負(fù)荷量>0.4為選取標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行提取，見表7。

3.2.5 由公因子進(jìn)行聚類分析證候分類 將公因子以因素負(fù)荷量>0.4為選取標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行提取，可得到11類癥狀群，歸納如下。因素1：弱脈、細(xì)脈、舌有瘀斑；因素2：搏擊痛；因素3：苔薄白、舌有齒印、舌胖、苔白膩；因素4：滑脈、弦脈、壓痛、細(xì)脈；因素5：耳后及耳周、苔白、滑數(shù)脈、苔膩；因素6：面紅、腰背酸痛、五心煩熱；因素7：舌淡白、全頭部、氣短、苔薄；因素8：苔薄膩、苔黃、鼻旁；因素9：苔黃膩、耳鳴健忘、面頰部；因素10：手足心汗、頭重如裹、舌有裂；因素11：灼熱痛、鉆痛、濡脈。

運(yùn)用系統(tǒng)聚類的方法，對因子分析所得到的公因子進(jìn)行聚類，見圖1。癥狀聚類分析結(jié)果提示，第一類包括公因子6，9：面頰部、面紅、五心煩熱、腰背酸痛、耳鳴健忘、苔黃膩。第二類包括公因子5，7，10：頭重如裹、耳后及耳周、全頭部、氣短、手足心汗、舌淡紅、苔薄、苔白、苔膩、舌有裂、脈滑數(shù)。其他類別包括公因子1，2，3，4，8，11：弱脈、細(xì)脈、舌有瘀斑 搏擊痛 苔薄白、舌有齒印、舌胖、苔白膩滑脈、弦脈、壓痛、細(xì)脈 苔薄膩、苔黃、鼻旁 手足心汗、頭重如裹、舌有裂、灼熱痛、鉆痛、濡脈。

4 分析與討論

4.1 一般資料研究分析及討論

從159例德國偏頭痛患者病歷一般信息中進(jìn)行分析，從年齡分布上分析可以發(fā)現(xiàn)，患者年齡分布為12～76歲，平均年齡50歲。說明德國偏頭痛的發(fā)生具有年齡普遍性，主要集中在中老年人階段。Katsarava Z等[6]研究發(fā)現(xiàn)德國青少年偏頭痛的發(fā)生，與中老年人相比雖有下降趨勢，但沒有顯著性差異。本研究將德國偏頭痛患者的職業(yè)分為文職人員、體力勞動(dòng)者、家庭主婦、退休人員、不詳?shù)?類，其中文職人員分布最多。分析結(jié)果表明德國偏頭痛患者主要以腦力勞動(dòng)者為主。這與國內(nèi)研究結(jié)果相同。如詹鋒等[7]的研究也發(fā)現(xiàn)經(jīng)常用腦的人群很容易引發(fā)偏頭痛。從患者病程分布研究發(fā)現(xiàn)，其中病程均在5年以上。分布結(jié)果表明德國偏頭痛發(fā)病周期較長，且容易復(fù)發(fā)。Gaul C等[8]最新的研究發(fā)現(xiàn)德國偏頭痛的發(fā)生與在皮層傳遞的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙具有一定的聯(lián)系，由于神經(jīng)系統(tǒng)的損傷才會(huì)出現(xiàn)長期難以治愈的現(xiàn)象。Gelfand A A[9]研究發(fā)現(xiàn)腦自主神經(jīng)癥狀的患者發(fā)生頭痛頻率、持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重程度與患者的性格以及伴隨癥狀的關(guān)系較為密切，且從誘發(fā)德國偏頭痛多方因素的研究中發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷性疾病與偏頭痛的發(fā)生具有一定相關(guān)性。

4.2 證候頻數(shù)分析及討論

從159例偏頭痛患者的頭痛部位和病痛性質(zhì)進(jìn)行分析結(jié)果表明德國偏頭痛的病發(fā)部位，主要從前額部依次向太陽穴、眼部向下延伸到頸部枕部，疼痛的發(fā)生性質(zhì)主要以刺痛性為主。藍(lán)青等[10]的研究中發(fā)現(xiàn)德國偏頭痛的擴(kuò)散性是從上而下的， Diener H C等[11]研究發(fā)現(xiàn)這種疼痛至上而下的發(fā)生與人體腦部神經(jīng)系統(tǒng)的分布具有一定的相關(guān)性，這可能與偏頭痛的發(fā)生也有一定的聯(lián)系。Rukwied R等[12]對偏頭痛分布原因做出推測：是由于一個(gè)促進(jìn)皮膚的滲透刺激性物質(zhì)，改變神經(jīng)元的神經(jīng)支配或受體表達(dá)，或者感覺傳入纖維的周圍和中樞系統(tǒng)出現(xiàn)敏感化而產(chǎn)生的。從經(jīng)絡(luò)辨證看，前額及眼周部疼痛多為陽明頭痛，太陽穴疼痛多為少陽頭痛，頸枕部疼痛多為太陽頭痛。提示德國偏頭痛患者多表現(xiàn)為陽明頭痛。陽明頭痛發(fā)病，外感者多因寒凝，可表現(xiàn)為刺痛；內(nèi)傷多因積熱、濕熱、胃火、熱毒、酒毒所致。這可能與德國的地理環(huán)境多寒濕，及德國人的飲食多食肉及飲酒有關(guān)。在治療方面因選用白芷引經(jīng)藥及配合調(diào)理脾胃來提高療效。袁志勇[13]對136例中國偏頭痛患者頭痛部位研究顯示患者中頭兩側(cè)或單側(cè)頭痛為著，其次是后頭部。提示中國偏頭痛患者多表現(xiàn)為少陽頭痛。少陽頭痛發(fā)病，多為跳痛及脹痛，以肝膽火熱上攻或風(fēng)熱證者多見。這可能與中國人群生活及工作壓力大有關(guān)。在治療方面因注重和解表里。

從159例德國偏頭痛患者兼證分布來看，德國偏頭痛發(fā)作時(shí)以前額部刺痛、反復(fù)發(fā)作、伴惡心嘔吐，舌暗、苔薄白、弦脈、滑脈為最常見證候。Happe S等[14]研究發(fā)現(xiàn)德國偏頭痛患者的臨床常見癥狀與本研究相似。惡心、嘔吐、脈滑等證候均提示痰濁在偏頭痛的發(fā)病中起一定的作用[15]。心煩易怒、弦脈等證候提示氣滯在偏頭痛的發(fā)病中起一定的作用。反復(fù)發(fā)作、刺痛、舌暗等證候提示瘀血在偏頭痛發(fā)病中起一定作用。這些伴隨癥狀及舌脈提示了痰濁、瘀血、氣滯這些病理環(huán)節(jié)在德國偏頭痛的發(fā)病病機(jī)特點(diǎn)中的重要作用。這與中國偏頭痛發(fā)病病理環(huán)節(jié)為痰濁、瘀血、肝風(fēng)相近[16]。

4.3 癥狀因子分析及聚類分析及討論

對癥狀因子分析生成的公因子變量進(jìn)行系統(tǒng)聚類，可發(fā)現(xiàn)被分開證候群中，有2種分類解釋較為合理，這2種證候表現(xiàn)的組合，可以看成德國偏頭痛常見病機(jī)相關(guān)的證候群，以此為基礎(chǔ)分析對應(yīng)的病機(jī)。

第一類為肝陽上亢型。肝陽上亢是肝腎陰虛，陰不制陽，肝陽亢逆于上，導(dǎo)致上實(shí)下虛的病理變化。也就是肝腎陰虛導(dǎo)致的，病因多由肝腎陰虛，水不涵木，肝陽亢逆無所制，氣火上擾。這種情況，腦力勞動(dòng)者患者多于體力勞動(dòng)者患者，與季節(jié)關(guān)系不大。早期癥見：眩暈耳鳴，頭目脹痛，面紅目赤，急躁易怒，心悸健忘，失眠多夢，腰膝酸軟，口苦咽干，舌紅，脈細(xì)數(shù)等。治宜平肝潛陽，滋陰降火。結(jié)合公因子6，9歸納的證候特點(diǎn)，本證為肝腎陰不足導(dǎo)致肝陽上亢所致。既有肝腎不足的癥狀，又有肝陽上亢的表現(xiàn)，肝腎之陰不足，肝陽上亢，氣血上沖則耳鳴，頭痛，面紅；肝腎陰虛筋脈失養(yǎng)則腰膝酸軟。陰虛生內(nèi)熱則五心煩熱，苔黃膩。是本虛標(biāo)實(shí)證。多因肝氣郁結(jié)，氣郁化火，耗傷肝陰，或肝腎陰虛不能制約肝陽，陽升太過而致。

第二類為氣虛痰濕型。“飲食自倍，腸胃乃傷”，導(dǎo)致脾運(yùn)化水谷無權(quán)，脾失健運(yùn)，日久脾氣虛弱。工作壓力大，思慮過度，憂思傷脾，日久也導(dǎo)致脾氣虛弱。脾氣虛弱，運(yùn)化失司，造成體內(nèi)水液代謝障礙，水濕內(nèi)停，聚而成痰。頭痛因于痰濕上蒙清竅所致。《素問·生氣通天論》：“因于濕，首如裹。”痰濕頭痛的特點(diǎn)為頭痛有沉重感，或如有物包裹之感，苔白膩，脈滑或濡滑。氣虛不足，以頭痛伴有氣短，自汗，舌淡紅，苔薄白等為常見證候表現(xiàn)。脾胃氣虛可見手足汗出、氣短懶言。屬于本虛標(biāo)實(shí)證。

在我國偏頭痛患者的辨證分析中，最常見的是肝陽上亢型。謝衛(wèi)平等[17]對國內(nèi)300 例偏頭痛患者的中醫(yī)證候進(jìn)行研究，結(jié)果顯示肝陽上亢證占全部證候的絕大多數(shù)（81.0%） ，其次是痰濁頭痛證和瘀血頭痛證，而沒有發(fā)現(xiàn)腎虛頭痛證和氣血虧虛證。提示中國偏頭痛患者的中醫(yī)證候多表現(xiàn)為實(shí)證。而德國偏頭痛患者主要表現(xiàn)為肝陽上亢型及氣虛痰濕型。從2個(gè)證型的臨床證候來看，均為本虛標(biāo)實(shí)。這就提示我們在治療德國偏頭痛患者時(shí)，要在平肝、祛濕化痰的基礎(chǔ)上適當(dāng)運(yùn)用補(bǔ)虛藥，標(biāo)本兼顧。

綜上分析可知德國偏頭痛發(fā)作時(shí)以前額部刺痛、反復(fù)發(fā)作、伴惡心嘔吐，舌暗、苔薄白、弦脈、滑脈為最常見癥狀。從經(jīng)絡(luò)辨證分析，以陽明頭痛最常見。該病的產(chǎn)生與痰濁、瘀血、氣滯這些病理因素有關(guān)，與肝、脾、腎、胃三臟關(guān)系密切。通過數(shù)據(jù)分析后歸納總結(jié)出常見證型有肝陽上亢型和氣虛痰濕型。這與中國偏頭痛患者的證候及證型特點(diǎn)有相近之處同時(shí)也存在不同。臨床診療過程中應(yīng)考慮實(shí)證與虛證之間以及各臟腑之間的關(guān)系，從而更好的運(yùn)用中醫(yī)藥診療德國偏頭痛患者，讓更多的偏頭痛患者從中受益。

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[責(zé)任編輯 張燕]