優甲樂替代療法對妊娠合并甲狀腺功能減退癥患者妊娠結局的影響

王丹嬋，郭煥儀

（廣東省佛山市南海區第二人民醫院 產科，廣東 佛山 528251）

優甲樂替代療法對妊娠合并甲狀腺功能減退癥患者妊娠結局的影響

王丹嬋，郭煥儀

（廣東省佛山市南海區第二人民醫院 產科，廣東 佛山 528251）

目的 探討優甲樂替代療法對妊娠合并甲狀腺功能減退癥 （甲減）患者妊娠結局的影響。方法選取我院收治的167例孕早期甲減患者，分為治療組 （84例）和對照組 （83例），檢測其血清游離三碘甲狀腺原氨酸 （FT3）、游離甲狀腺素 （FT4）及促甲狀腺激素 （TSH）水平。治療組在孕中期采用優甲樂 （左甲狀腺素鈉片）治療，對照組采用安慰劑治療。比較兩組患者的甲狀腺功能及妊娠結局。結果治療24周后，治療組的TSH水平顯著低于對照組，而FT3、FT4水平顯著高于治療組，差異均有統計學意義 （P＜0.05）。治療組的妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、產后出血發生率均顯著低于對照組 （P＜0.05）。治療組的早產、流產或死胎、新生兒窒息、新生兒低體重發生率均顯著低于對照組 （P＜0.05）。結論采用優甲樂替代療法治療妊娠合并甲減患者，可調整其甲狀腺激素水平，降低妊娠并發癥發生率，改善妊娠結局。

妊娠；甲狀腺功能減退癥；優甲樂；妊娠結局

甲狀腺功能減退癥 （甲減）是由身體中的血甲狀腺激素水平降低或甲狀腺激素抵抗而引起的綜合征，多發于生育期女性， 可導致全身性的低代謝狀態［1］。 相關統計數據［2］顯示，甲減發病率達到了4%～10%，且近年來呈逐年升高的趨勢。妊娠期甲狀腺功能異常可引起一系列產科并發癥，如妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓等，并導致胎盤早剝、流產、早產、新生兒低體重等不良妊娠結局［3］。如果妊娠期甲減得不到及時、有效的治療，將嚴重影響妊娠結局和嬰兒發育。本研究選取我院收治的167例妊娠早期甲減患者作為研究對象，探討優甲樂替代療法對妊娠合并甲減患者妊娠結局的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2015年1月至2016年6月期間收治的167例妊娠早期甲減患者，按隨機數字表法分為治療組 （84例）和對照組 （83例）。治療組：年齡25～37歲，平均年齡（29.8±2.8）歲。對照組：年齡27～36歲，平均年齡（28.9± 3.1）歲。兩組患者的妊娠時間均為4～12周。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準納入標準：①孕周＜12周，孕前無甲狀腺病史；②血清促甲狀腺激素 （TSH）水平高于正常范圍，參考 2012年美國內分泌協會 《妊娠和產后甲狀腺功能異常處理的臨床指南》 （ATA）標準，孕早期TSH水平為0.1～2.5 mU／L）；③自愿簽署知情同意書。排除標準：①合并肝腎功嚴重損害；②精神異常或無法正常交流；③患惡性腫瘤；④有相關禁忌癥。

1.3 治療方法治療組采用優甲樂 （左甲狀腺素鈉片）替代療法，起始劑量為25～50 μg／d，4周為一個療程，每個療程后檢測患者的TSH、FT3、FT4水平，并根據其病情的變化情況調整用藥劑量，共治療24周，產后需根據復查結果逐漸減少劑量。對照組采用安慰劑治療，起始劑量、檢查和療程調整均與治療組一致。

1.4 評價標準①檢測兩組患者的甲狀腺功能：FT3、FT4、TSH水平。②觀察患者的并發癥情況：妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、胎膜早破、胎位異常和產后出血。③觀察兩組圍產兒情況：流產或死胎、早產、新生兒低體重和新生兒窒息。

1.5 統計學方法采用SPSS 19.0統計學軟件分析數據，計量資料以均數 ±標準差 （）表示，采用t檢驗，計數資料以率 （%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的甲狀腺功能比較治療24周后，治療組的TSH水平顯著低于對照組，而FT3、FT4水平均顯著低于對照組，差異均有統計學意義 （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的甲狀腺功能比較 （）

表1 兩組患者的甲狀腺功能比較 （）

組別 例數 T S H（m U／L） F T 3（p m o l／L） F T 4（p m o l／L）治療組 8 4 2.1 5 ± 1.0 3 3.5 8 ± 0.9 7 1 4.7 7 ± 2.5 5對照組 8 3 6.6 8 ± 2.1 3 2.2 1 ± 1.2 4 1 0.6 0 ± 3.0 4 t 1 7 . 5 2 9 7 . 9 5 8 9 . 6 0 8 P＜0.0 5 ＜0.0 5 ＜0.0 5

2.2 兩組患者的并發癥發生率比較治療組的妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓和產后出血發生率均顯著低于對照組 （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的并發癥發生率比較 ［n（%）］

2.3 兩組的圍產兒情況比較治療組的早產、流產或死胎、新生兒窒息、新生兒低體重發生率均顯著高于對照組 （P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的圍產兒情況比較 ［n（%）］

3 討論

甲狀腺疾病是臨床常見疾病，但當孕婦患有甲狀腺疾病時，可能對母嬰造成不良影響［4］。妊娠期甲狀腺功能降低的發生率急劇升高，缺乏甲狀腺素合成所需的碘是造成甲減的主要原因［5］。另外，由于妊娠期孕婦自身抗體的抵抗，甲狀腺球蛋白抗體及甲狀腺過氧化物酶抗體發生陽性變化，使甲狀腺素分泌減少。

甲狀腺功能降低會影響孕婦的身體健康，引起其自身的器質性改變，也是冠心病的高危因素之一。甲減會誘發患者的高脂血癥，血清中TC、LDL、TG水平升高，而調節血清血脂的HDL水平下降，血清脂質含量升高，血管內脂質浸潤。同時，體內TSH水平升高也會引起自由基堆積，改變血管內皮細胞活性，促進動脈粥樣硬化，為冠心病的發生提供生理基礎［6］。同時，甲狀腺素的缺乏也會影響對維生素B12的吸收，從而減少紅細胞生成，少數患者可出現惡性貧血。

甲狀腺激素在機體的生殖、代謝、組織分化等過程中發揮積極作用，是人體生長、發育最重要的激素之一。在妊娠早期，胎兒的甲狀腺組織尚未發育完全，不能提供自身發育的所需要的甲狀腺激素，胎兒需完全依靠母體提供的甲狀腺激素才會正常進行生長、發育、代謝、組織分化等生命活動［7］。當妊娠早期母體發生甲減，孕婦體內的甲狀腺激素水平低下，胎兒也缺乏足夠的甲狀腺激素，可能會導致胎兒發育遲緩、早產、流產等不良結局，新生兒也可能會在出生后出現智力障礙等不良后果［8］。因此，應盡早對妊娠合并甲減患者進行介入治療，提高胎兒的生存質量。

本研究表明，采用優甲樂替代療法治療妊娠合并甲減患者，可調整甲狀腺激素水平，降低妊娠并發癥發生率，明顯改善母嬰妊娠結局。因此，應在妊娠早期定期監測甲狀腺激素水平，如確診甲減則盡早給予治療，將其控制在合理范圍內。

[1] 郭秋瓊,周曉莉,何冬梅.妊娠期甲狀腺功能減退癥的篩查及干預對妊娠結局的影響 [J].海南醫學,2014,25(12):1744-1746.

[2] Leung AM.Thyroid function in pregnancy[J].J Trace Elem Med Biol,2012,26(2-3):137-140.

[3] 徐躍,陳喬彬,皇甫英,等.妊娠合并甲狀腺功能減退癥激素替代治療后的妊娠結局分析 [J].中國醫藥導報,2014,11(23):140-143,147.

[4] Sahu MT,Das V,Mittal S,et al.Overt and subclinical thyroid dysfunction among Indian pregnant women andits effect on maternal and fetal outcome[J].Arch Gynecol Obstet,2010,281(2):215-224.

[5] 張玉蘭,蘇放明.妊娠期甲狀腺功能篩查及亞臨床甲狀腺功能減退替代治療安全性分析 [J/CD].婦產與遺傳:電子版,2012,2(3): 33-36.

[6] 馬艷.妊娠期甲狀腺疾病的篩查及治療 [D].合肥:安徽醫科大學, 2015.

[7] 謝秋嫻,楊純,謝昭雄,等.妊娠合并甲狀腺功能減退癥經激素替代治療的妊娠結局分析 [J].河北醫學,2016,22(1):89-92.

[8] 顧穎,崔兆輝,朱云龍.優甲樂替代療法對妊娠合并甲狀腺功能減退癥患者母嬰妊娠結局的影響 [J].中國婦幼保健,2016,31(7): 1403-1405.

（責任編輯：何華）

Effect on Pregnancy Outcome of Euthyrox Replacement Therapy in Pregnant Patients with Hypothyroidism

WANG Danchan,GUO Huanyi(Department of Obstetrics,the Second People's Hospital of Nanhai District,Foshan 528251,China)

ObjectiveTo explore the effect on pregnancy outcome of euthyrox replacement therapy in pregnant patients with hypothyroidism.Methods167 cases of patients with hypothyroidism during early pregnancy admitted to our hospital were selected and divided into treatment group(84 cases)and control group(83 cases).Their serum free triiodothyronine(FT3),free thyroxine(FT4)and thyroid stimulating hormone(TSH)levels were detected.The treatment group was treated with euthyrox(levothyroxine sodium Tablets)in the second trimester,while the control group was treated with placebo.The thyroid function and pregnancy outcome of patients were compared between two groups.ResultsAfter 24-week treatment,the serum TSH level of treatment group was significantly lower than that of control group,but the FT3 and FT4 levels were significantly higher than those of control group,with statistical differences(P＜0.05).The incidences of gestational hypertension,gestational diabetes mellitus and postpartum hemorrhage were significantly lower than those of control group(all P＜0.05).The incidences of premature birth,miscarriage or stillbirth,neonatal asphyxia and neonatal low birth weight were significantly lower than those of control group(all P＜0.05).Conclusions Euthyrox replacement therapy in pregnant patients with hypothyroidism can adjust the thyroid hormone level,reduce the incidence of pregnancy complications and improve pregnancy outcome.

Pregnancy;Hypothyroidism;Euthyrox;Pregnancy outcome

R714.256

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.07.0941

2017-01-03

2017-03-08

王丹嬋 （1981-），女，本科學歷，主治醫師，從事婦產科臨床工作。