胃食管反流病與高血壓病的臨床相關性研究

李治仝，季 鋒，韓新巍，汪忠鎬，王 利，徐 苗，岳永強

胃食管反流病與高血壓病的臨床相關性研究

李治仝，季 鋒，韓新巍，汪忠鎬，王 利，徐 苗，岳永強

目的 觀察胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD)與原發性高血壓病的關系。方法 收集2014年6月—2015年12月我院22例原發性高血壓病合并GERD患者，均給予奧美拉唑治療1個月，降壓治療不變，治療前后同時行24 h動態血壓監測與24 h食管pH聯合阻抗監測，觀察病理性酸反流、高血壓發作情況和二者的相關性，血壓的變化，以及抗酸治療的降壓效果。結果 在監測過程中，病理性酸反流312次，血壓升高453次，病理性酸反流在夜間更常見(t=-2.888,P=0.009)，而高血壓發作次數在日間與夜間無明顯差異(t=0.990,P=0.333)。病理性酸反流發作與高血壓發作有相關性(r=0.242,P=0.015)?？顾嶂委熀笪甘彻芊戳鲄岛脱獕簠稻煌潭认陆?P<0.05或P<0.01)。抗酸治療的降壓總有效率為54.5%。結論 部分原發性高血壓病與GERD密切相關，通過有效的診斷及積極的治療，能顯著改善胃食管反流癥狀及減少相關性高血壓病的發生。

高血壓;胃食管反流；血壓監測；食管pH監測

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD)是一種常見的慢性疾病，典型癥狀包括反酸和胃灼熱，但也有很多患者表現為食管外癥狀。2006年GERD蒙特利爾共識意見認為咳嗽、喉炎、哮喘和牙侵蝕與GERD明確相關，而咽炎、鼻竇炎、特發性肺纖維化和復發性中耳炎與之可能相關[1]。近年來，GERD與心血管的關系越來越受到臨床醫生的重視。有研究證實，40%的冠心病患者有GERD[2]。GERD與原發性高血壓病有相同的危險因素，如飲酒、超重和肥胖，但GERD與高血壓病是否相關存有爭議。目前我國約有2億高血壓病患者，約占全球高血壓病患者總人數的20%[3]。有報道顯示GERD能增加高血壓病的發生[4]，但另一研究報道顯示合并GERD患者較未合并者有更低的高血壓病發生率[5]。因此，GERD是否能引起高血壓病需要進一步研究。筆者收集2014年6月—2015年12月我院介入科22例合并GERD的原發性高血壓病患者，監測分析發現部分患者原發性高血壓病與GERD密切相關，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 本組22例中男12例，女10例；年齡(52.8±12.6)歲。高血壓病1級12例，2級8例，3級2例。10例應用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)，8例應用β-受體阻滯劑，6例應用鈣通道阻滯劑。13例以反酸、胃灼熱等消化道癥狀為主，7例以咳嗽、喘息等呼吸道癥狀為主，1例以胸痛、心慌等心血管癥狀為主，1例以鼻塞、咽痛等耳鼻喉癥狀為主。

1.2 納入及排除標準 納入標準：年齡18～65歲的原發性高血壓病合并GERD患者。排除標準：除外繼發性高血壓病，具有心腦腎等臟器器質性病變者；有食管胃手術史、賁門失弛緩癥、卓-艾綜合征及惡性腫瘤者；24 h動態血壓監測血壓讀數達不到應測次數的80%者。

1.3 診斷標準

1.3.1 高血壓病診斷標準：在未使用降壓藥的情況下，非同日3次測量血壓，收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg即可診斷，或已確診并予藥物治療者[1]。

1.3.2 GERD診斷標準：具有典型的反酸、胃灼熱癥狀，并結合上消化道造影提示鋇劑反流，胃鏡檢查示反流性食管炎，24 h食管pH聯合阻抗監測結果陽性，若出現以上任意一項即可診斷[6]。

1.4 研究方法 所有患者入組后停用抗酸藥物2周，降壓藥物治療保持不變。于停用抗酸藥物2周時行24 h動態血壓監測及24 h食管pH聯合阻抗監測。繼之連續服用奧美拉唑1個月，每次20 mg，每日2次。治療結束后再次采用24 h動態血壓監測及24 h食管pH聯合阻抗監測評估治療效果。兩次監測過程中盡量保持相似的外界因素(如相同的監測時間、相似的日常活動和睡眠時間等)以避免對結果的干擾。

1.5 觀察指標及評判標準 ①24 h食管pH聯合阻抗監測觀察指標包括24 h內pH<4的總時間(TT)、立位pH<4的總時間百分率(UPT)、臥位pH<4的總時間百分率(SPT)、病理性酸反流(PR)次數。當一次PR后收縮壓升高≥140 mmHg和(或)舒張壓升高≥90 mmHg持續10 min稱為胃食管反流相關性高血壓病[7-8]。②24 h動態血壓監測的觀察指標是血壓升高次數，24 h、日間(清醒活動)和夜間(睡眠)平均血壓。采用歐洲高血壓學會驗證的動態血壓監測儀，并每年與水銀柱血壓計進行讀數校準至少1次，采用Y型管與袖帶連通，二者的血壓平均讀數相差應<5 mmHg；測壓間隔時間日間為15 min，夜間延長至30 min。根據血壓變化和降壓藥物應用情況進行降壓療效評定，治愈：收縮壓和舒張壓均降至正常范圍，停用降壓藥物；有效：收縮壓和舒張壓均降至正常范圍，降壓藥物用量低于治療前用量的50%；無效：未達到上述標準[9]。以治愈+有效計為總有效。

2 結果

2.1 酸反流發作與高血壓病的相關性 抗酸治療前行24 h食管pH聯合阻抗監測和24 h動態血壓監測顯示，22例中共發生312次PR和453次高血壓發作，其中195次(62.5%)PR和208次(45.9%)高血壓在夜間發作，117次(37.5%)PR和245次(54.1%)高血壓在日間發作，提示PR在夜間更常見(t=-2.888,P=0.009)，而高血壓發作次數在日間與夜間無明顯差異(t=0.990,P=0.333)。24 h內PR與高血壓發作有相關性(r=0.242,P=0.015)。在以年齡、性別、體重指數、GERD為自變量行多因素回歸分析，結果發現GERD是高血壓病的危險因素(r=0.163,P=0.033)?？顾嶂委熀骉T縮短，UPT、SPT下降，PR次數減少，差異有統計學意義(P<0.01)，見表1。

表1 胃食管反流病合并高血壓病患者抗酸治療前后24 h食管pH聯合阻抗監測結果比較

注：TT為24 h內pH<4的總時間，UPT為立位pH<4的總時間百分率，SPT為臥位pH<4的總時間百分率，PR為病理性酸反流

2.2 抗酸治療后血壓變化 抗酸治療后22例血壓升高次數減少，24 h平均血壓、日間血壓及夜間平均血壓不同程度下降，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)，見表2。22例抗酸治療的降壓效果，治愈1例，有效11例，無效10例，總有效率54.5%。

表2 胃食管反流病合并高血壓病患者抗酸治療前后24 h動態血壓監測指標變化情況

3 討論

目前研究發現，原發性高血壓病的發生同縮血管物質分泌增多或活性增強，舒血管物質分泌減少或活性減弱有關，血壓的相對穩定或變化是血管緊張素Ⅱ、內皮素、一氧化氮及心鈉素等血管活性物質相互作用、相互調節的結果[10]。GERD的發生與機體自主神經功能紊亂、內臟敏感性增高和防御機制的削弱等有關[11]。已經證實GERD與很多疾病有相關性[2]。有文獻報道GERD能增加高血壓病的發生[4]，也是引發心房顫動的危險因素[12]。我們先前對GERD合并高血壓病患者行腹腔鏡Nissen胃底折疊術，術后66.7%的患者血壓不同程度緩解，提示胃食管反流可能與部分高血壓病密切相關[9]。

高血壓病與GERD共同的危險因素可能是二者有相關性的原因之一。超重與肥胖、糖、脂肪及尿酸代謝異常是高血壓病的主要危險因素。GERD與心血管系統疾病常高發于老年、吸煙及肥胖患者，但本研究顯示體重指數及性別與GERD無明顯相關性。劉桂新等[13]研究也顯示，24 h血壓的變化與腹型肥胖明顯相關，與體重指數無關。β-受體阻滯劑和鈣通道阻滯劑常用于治療高血壓病，但它們能降低下食管括約肌壓力，增加反流機會，這可能是高血壓病患者GERD高發的原因；另外的可能原因為食管與心血管間的神經反射系統，即反流性胸部疼痛引起交感神經興奮造成高血壓。最近新的理論認為，在整個復雜反射弧控制下，心肺和消化系統反射活動被刺激激活，其中最顯著的是高碳酸血癥和食欲，這可能是高血壓病與GERD共存的原因[14]。

實際工作中有些患者血壓時高時低，或血壓在某特定時段或情況下才出現升高。然而如何客觀判斷GERD在高血壓發作時的作用？本研究同時行24 h血壓監測和24 h食管pH聯合阻抗監測，為評估GERD與高血壓病的關系提供了新的嘗試。24 h血壓監測通常無測量者誤差，可避免“白大衣”效應，有利于發現隱蔽性高血壓病，還可評估血壓升高程度、短時變異和晝夜節律等。24 h、日間與夜間血壓的平均值反映不同時段血壓總體水平，是目前診斷高血壓病的主要依據。24 h食管pH聯合阻抗監測是診斷GERD的金標準，不僅能察覺反流時間與次數，而且能判別癥狀發作與反流的相關性。本研究采用二者聯合監測發現高血壓發作與PR相關，與Gudlaugsdottir等[4]研究結果相似。

抗酸藥物是治療GERD的基本方法。目前推薦對癥狀典型的GERD患者予質子泵抑制劑每日1次治療[15-16]，對表現為食管外癥狀者予質子泵抑制劑每日2次治療[17-18]。短期、高劑量質子泵抑制劑亦能成功控制非心源性胸痛[19]。本研究發現22例予抗酸治療后，胃食管反流參數與血壓參數明顯下降，降壓總有效率54.5%。故推斷GERD可能是部分原發性高血壓病的主要甚至唯一致病因素。

綜上所述，部分原發性高血壓病與GERD可能密切相關，針對二者相關性的研究有可能揭示部分原發性高血壓病的發病機制。對于有GERD的原發性高血壓病患者，降壓藥物聯合治療效果仍較差時，要警惕胃食管反流相關性高血壓病的存在。及時的診斷和治療能顯著改善胃食管反流癥狀及減少相關性高血壓病的發生。本研究尚存在樣本量相對較少，入選病例標準較嚴格，年齡較小及病情相對較輕的局限性，今后需行大樣本多中心的隨機對照研究進一步證實本研究結論。

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Correlation Analysis of Gastroesophageal Reflux Disease and Hypertensive Disease

LI Zhi-tong, JI Feng, HAN Xin-wei, WANG Zhong-gao, WANG Li, XU Miao, YUE Yong-qiang

(Department of Interventional Radiology, the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, China)

Objective To observe correlation between gastroesophageal reflux disease (GERD) and primary hypertensive disease. Methods A total of 22 primary hypertensive disease patients with GERD admitted during June 2014 and December 2015 were given Omeprazole treatment for 1 month and invariable anti-hypertension therapy. The 24 h ambulary blood pressure monitoring and 24 h esophageal pH associated impedance monitoring were performed before and after treatment simultaneously, and correlation between pathological reflux and onset of hypertensive disease. blood pressure (BP) changes and anti-hypertension effect of anti-acid therapy were observed. Results During the monitoring, 312 times of pathological reflux (PR) and 453 times of elevated BP were recorded. Nocturnal PR was more easily found (t=-2.888,P=0.009), while there was no significant difference in times of hypertension onset in the day and night (t=0.990,P=0.333). PR was correlated with hypertension onset (r=0.242,P=0.015). Anti-acid therapy brought about different degrees reduction in all esophageal monitoring parameters and BP parameters (P<0.05 orP<0.01). The total effective rate of anti-acid therapy for anti-hypertension was 54.5%. Conclusion Partial hypertension is closely related to GERD. Effective diagnosis and active treatment can significantly ameliorate reflux symptoms and reduce incidence rate of related hypertensive diseases.

Hypertension; Gastroesophageal reflux; Blood pressure monitoring; Esophageal pH monitoring

河南省醫學科技攻關計劃項目(201503052)

450052 鄭州，鄭州大學第一附屬醫院介入科

汪忠鎬，E-mail：zhonggaowang@yahoo.com

R544.1；R573.9

A

1002-3429(2017)07-0053-04

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.07.018

2016-12-11 修回時間：2017-05-10)