環孢素聯合糖皮質激素治療特發性膜性腎病的遠期療效及安全性研究

黃蘭蘭

(安徽省阜陽市人民醫院腎臟內科， 安徽 阜陽 236000)

環孢素聯合糖皮質激素治療特發性膜性腎病的遠期療效及安全性研究

黃蘭蘭

(安徽省阜陽市人民醫院腎臟內科， 安徽 阜陽 236000)

目的：探討環孢素聯合糖皮質激素治療特發性膜性腎病的遠期療效及安全性。方法：收集2015年1月至2016年4月入院的72例特發性膜性腎病患者隨機分為兩組，對照組患者給予糖皮質激素+環磷酰胺治療，實驗組患者則采用糖皮質激素+環孢素治療，比較兩組治療前后疾病相關參數、總體治療效果、生存質量與安全性。結果：實驗組患者治療后12個月尿蛋白定量、總膽固醇與甘油三酯組間比較均顯著性低于對照組，白蛋白與總蛋白組間比較均顯著性高于對照組；各維度生存質量評分與總體評分組間比較均顯著性低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)；總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組患者藥物副作用率差異無統計學意義(P>0.05)。結論：環孢素聯合糖皮質激素治療特發性膜性腎病的遠期療效顯著，安全性良好，具有借鑒意義。

環孢素； 糖皮質激素； 特發性膜性腎病； 遠期療效； 安全性

特發性膜性腎病屬于常見腎病綜合征類型，占全部膜性腎病的2/3，是針對腎小球臟層上皮細胞膜抗原，由自身抗體介導并由補體參與的器官特異性自身免疫系腎病，具有易復發與預后差的特點，因此需要及時治療[1,2]。美國腎臟病基金會(KDIGO)提出以糖皮質激素+環磷酰胺作為首要方案在臨床上逐漸應用，但藥物累計劑量較大，存在一定安全問題[3]，因此本研究為探討環孢素聯合糖皮質激素治療特發性膜性腎病的遠期療效及安全性，將我院72例患者進行臨床觀察，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料:收集2015年1月至2016年4月入院的72例特發性膜性腎病患者按照簡單隨機法隨機分為兩組，每組36例。所有患者均滿足《腎臟病學》中的診斷標準[4]，且經病理學診斷與實驗室檢測確診，同時排除[5]：①合并其他嚴重腎臟疾病患者；②3個月內使用糖皮質激素或免疫抑制劑患者；③合并糖尿病、股骨頭壞死或消化性潰瘍患者等。其中，實驗組患者男22例，女14例，年齡32～56歲，平均年齡為(41.6±6.0)歲，病程2～6個月，平均病程(3.5±0.7)個月；對照組患者男24例，女12例，年齡31～59歲，平均年齡為(42.8±6.7)歲，病程2～7個月，平均病程(3.9±1.0)個月。兩組患者性別、年齡與病程等一般情況的差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法:對照組患者予以糖皮質激素+環磷酰胺治療，即甲潑尼龍(Pfizer Manufacturing Belgium NV公司生產，國藥準字H20130301)500mg與環磷酰胺(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產，國藥準字H32020857)0.8g交替靜脈滴注沖擊，共治療6個月，期間根據情況醋酸潑尼松逐漸減量，間歇期醋酸潑尼松30～35mg/d維持。共治療12個月。實驗組患者采用糖皮質激素+環孢素(R.P. Scherer GmbH Co. KG公司生產，國藥準字H20060498)治療，即5mg·kg-1·d-1環孢素分兩次口服，服用一周后維持血藥濃度為150～200ng/mL，并在治療3個月后減量至3mg·kg-1·d-1維持治療；糖皮質激素劑量同對照組。

1.3 檢測方法[6,7]:治療效果規定尿蛋白陰性且定量<0.3g/L，血清白蛋白>35g/L，腎功能穩定為顯效；24h尿蛋白定量較基線下降50%以上且<3.5g，血清白蛋白>35g/L，腎功能穩定為有效；24h尿蛋白定量下降<50%為無效，其中總有效率=(顯效+有效)/總人數×100%。生存質量參考腎臟病生存質量評估簡表(KDTA)，共包括9個維度，總評分即為各維度平均分，分數越高代表生存質量越低。

2 結 果

表1 兩組患者治療前后疾病相關參數±s)

注：組內比較，*P<0.01；組間比較，#P<0.01

2.1 兩組患者治療前后疾病相關參數比較:治療前，兩組患者疾病相關參數對比差別無統計學意義；治療后，實驗組患者12個月尿蛋白定量、總膽固醇與甘油三酯組間比較均顯著性低于對照組，白蛋白與總蛋白組間比較均顯著性高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。

2.2 兩組患者總體治療效果比較:實驗組患者總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患者總體治療效果n(%)

2.3 兩組患者治療前后生存質量比較:治療前，兩組患者生存質量對比差別無統計學意義；治療后，實驗組患者12個月各維度生存質量評分與總體評分組間比較均顯著性低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。

表3 兩組患者治療前后生存質量±s)

注：組內比較，*P<0.01；組間比較，#P<0.01

2.4 兩組患者安全性比較:兩組患者藥物副作用率差異無統計學意義(P>0.05)。

表4 兩組患者安全性n(%)

3 討 論

膜性腎病是成人常見腎病綜合征，主要包括特發性與繼發性兩種，其中以特發性膜性腎病更為常見。特發性膜性腎病屬于特異性自身免疫性疾病，其發病機制尚未闡明，具有病程緩慢、預后較差、易復發與治療難度大等特點如不予以及時治療，約40%的患者可進展為終末期腎病，因此需要臨床上重點注意[8,9]。

目前臨床已證明，單用糖皮質激素無法有效緩解該病癥狀，且無法保護腎臟功能，因此常與其他藥物聯用，以該病治療效果[10,11]。KDIGO推薦糖皮質激素聯合環磷酰胺作為首要方案對該病進行治療，但由于該病的高復發性，造成糖皮質激素與環磷酰胺累計劑量較大，潛在一定的藥物毒性作用，并可一定概率引發糖尿病，因此存在一定的局限性[12,13]。有研究指出，免疫抑制劑的早期應用可大幅度減少尿蛋白，并恢復腎臟功能，因此環孢素作為目前臨床上公認的強效免疫抑制劑逐漸應用于特發性膜性腎病的治療領域[14～16]。

環孢素A是由11個氨基酸組成的環狀多肽，主要應用于機體臟器移植的抗排斥反應領域，高度選擇性抑制T細胞增殖，并減少由T細胞引發的免疫反應，相對于其他免疫抑制劑，具有毒副作用小的特點，但需要嚴格檢測血藥濃度，以免發生其他毒副作用。為探討環孢素聯合糖皮質激素治療特發性膜性腎病的遠期療效及安全性，將我院72例患者進行臨床觀察。數據顯示，實驗組患者治療后12個月尿蛋白定量、總膽固醇與甘油三酯組間比較均顯著性低于對照組，白蛋白與總蛋白組間比較均顯著性高于對照組；各維度生存質量評分與總體評分組間比較均顯著性低于對照組；總有效率明顯高于對照組；兩組患者藥物副作用率差異無統計學意義。可以看出，環孢素聯合糖皮質激素可顯著性改善機體內環境，降低尿蛋白，恢復腎臟功能，降低血脂，并在遠期內改善患者生存質量，提高治療效果，且不存在較為明顯的毒副作用。綜上所述，環孢素聯合糖皮質激素治療特發性膜性腎病的遠期療效顯著，安全性良好，具有借鑒意義。

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1006-6233(2017)07-1202-05

安徽省衛生廳科研項目，(編號：B2013-1725)

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10.3969/j.issn.1006-6233.2017.07.043