妊娠合并乙肝病毒感染及病毒攜帶者對分娩預后的影響

趙志強 龐秋梅 魏宏

·論著·

妊娠合并乙肝病毒感染及病毒攜帶者對分娩預后的影響

趙志強 龐秋梅 魏宏

目的 對比和分析妊娠合并乙肝病毒感染及其病毒攜帶者對產婦分娩預后的影響。方法 選擇2013年1月至2015年5月收治的妊娠合并HBV感染患者100例，包括肝功能受損患者50例(乙肝組)和無癥狀病毒攜帶者50例(攜帶組)。同時選擇經體檢后正常妊娠產婦50例作為對照組。觀察并比較3組患者的圍生期結局以及妊娠并發癥發生情況。結果 3組患者的剖宮產率間差異無統計學意義(P>0.05)。乙肝組的患者低體重兒、新生兒窒息、早產的不良發生率明顯高于其他2組，差異有統計學意義(P<0.05)，Apgar評分明顯低于其他2組患者，差異有統計學意義(P<0.05)。攜帶組患者與對照組新生兒圍生期結局相比較，差異無統計學意義(P>0.05)，攜帶組患者的新生兒Apgar評分明顯低于對照組新生兒，差異有統計學意義(P<0.05)。乙肝組患者的妊娠期高血壓、胎兒窘迫、早產和產后出血等發生率明顯更高于其他2組的患者，差異有統計學意義(P<0.05)，而胎膜早破發生率與其他2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。攜帶組患者妊娠期并發癥與對照組相比亦差異無統計學意義(P>0.05)。結論 妊娠合并乙肝病毒感染及其病毒攜帶者對患者分娩預后與母嬰結局有不良影響，尤其是肝功能損傷患者。臨床治療應重視產前檢查和圍生期監測，盡早采取預防和治療措施，及時阻斷母嬰傳播。

妊娠；乙肝病毒；病毒攜帶者；分娩預后；圍生期結局

乙肝是病毒性肝炎中發病率最高以及最為常見的傳染病類型，其亦是導致肝癌發生的重要因素之一[1]。我國是乙肝病毒感染和攜帶的高發區域之一，全國每年約有12萬患者死于HBV感染所致肝癌[2]。HBV感染和攜帶的流行和控制是目前我國面臨的重要公共衛生問題之一。而在乙肝病毒的傳播方式中，母嬰垂直傳播是現階段最主要的、具有嚴重威脅性的傳播途徑。尤其在亞洲人群中約8%～10%為慢性HBV感染者，其中50%左右的病例均來自母嬰傳播[3]。且妊娠期間合并HBV感染或攜帶者對于母嬰結局、妊娠并發癥的發生均有明顯的不良影響，是高危妊娠的常見類型，其對妊娠期產婦可導致產后出血，DIC甚至可引起孕產婦發生死亡，對新生兒可引起早產、死胎、新生兒窒息甚至死亡等。鑒于此，本文通過選擇我院2013年1月至2015年5月我院收治的妊娠合并HBV感染患者100例及正常妊娠產婦50例探討妊娠合并乙肝病毒感染及其病毒攜帶者對分娩預后的影響及相應的臨床措施，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月至2015年5月北京佑安醫院收治的妊娠合并HBV感染患者100例，包括肝功能受損患者50例(乙肝組)和無癥狀病毒攜帶者50例(攜帶組)；并按隨機數字表的方法選取正常妊娠產婦50例作為對照組研究對象。納入標準為：(1)患者診斷符合中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會(2000年)制訂的《病毒性肝炎防治方案》[4]；(2)患者均經乙肝病毒學檢測及肝功能檢查確診，以丙氨酸氨基轉移酶(ALT)>40 U/L為肝功能異常診斷標準；(3)患者及家屬均知情同意。排除標準：(1)合并甲、丙、丁、戊等其他類型肝炎病毒感染及其他肝臟起病；(2)合并心、肺等其他器官嚴重器質性病變者；(3)意識不清，合并嚴重精神疾病者；(4)可能影響妊娠結局或乙肝病情的胎盤早剝、胎盤前置以及糖尿病等高危妊娠因素。其中乙肝組的患者年齡20～29歲，平均年齡(25.8±1.3)歲；孕周35～38周，平均孕周(37.91±1.46)周；攜帶組：年齡20～29歲，平均(26.1±1.7)歲；孕周35～38周，平均孕周(36.90±1.55)周；對照組：年齡20～29歲，平均(25.1±1.2)歲；孕周為35～38周，平均孕周(37.42±1.51)周。經統計學分析，2組患者的年齡、孕周、病程等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對乙肝組、攜帶組及對照組3組患者臨床資料進行回顧性分析。比較3組妊娠患者早產、胎兒窘迫、妊娠期高血壓疾病、胎膜早破、產后出血，上述妊娠并發癥發生率；比較低體重兒、新生兒窒息、早產和死胎等嬰兒圍生期結局以及嬰兒Apgar評分。比較3組孕婦自然分娩、剖宮產、死胎引產分娩結局的發生情況。

1.3 診斷標準

1.3.1 HBV感染診斷標準：血清學檢查顯示HBsAg陽性或者HBV DNA陽性[5]。

1.3.2 胎兒窘迫診斷標準：胎心率≤120 次/min 或≥160 次/min；羊水胎糞污染；孕期胎動≤6次/2h；無應激試驗(NST)正常；羊水過少(羊水指數≤8 cm)，宮縮負荷試驗(CST)結果顯示晚期減速頻繁發生；新生兒Apgar評分≤7分[6]。

1.3.3 產后出血診斷標準：胎兒分娩后失血量≥500 ml/24 h。

2 結果

2.1 3組孕婦分娩結局比較 乙肝組患者自然分娩25例，剖宮產21例，死胎引產4例；攜帶組自然分娩、剖宮產、死胎引產分別32、15、3例。2組之間比較及2組分別與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組孕婦分娩結局比較 n=50,例(%)

2.2 3組嬰兒圍生期結局及Apgar評分比較 乙肝組新生兒Apgar評分平均分為(7.19±1.58)分；低體重兒13例，新生兒窒息14例，早產9例，死胎4例。攜帶組新生兒Apgar評分平均分為(8.04±1.14)分；低體重兒5例，新生兒窒息3例，早產2例，死胎3例。其中乙肝組患者低體重兒、新生兒窒息、早產發生率明顯高于其他2組(P<0.05)，Apgar評分明顯低于其他2組患者(P<0.05)。攜帶組患者與對照組新生兒圍生期結局差異沒有統計學意義(P>0.05)，新生兒Apgar評分明顯低于對照組新生兒，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組嬰兒圍生期結局比較 n=50,例(%)

注：與乙肝組比較，*P<0.05；與攜帶組比較，#P<0.05

2.3 3組孕婦妊娠期并發癥發生率比較 乙肝組患者妊娠期高血壓、胎兒窘迫、早產和產后出血發生率明顯高于其他2組患者(P<0.05)，胎膜早破發生率與其他2組差異無統計學意義(P>0.05)。攜帶組患者妊娠期并發癥與對照組相比差異沒有統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 3組孕婦妊娠期并發癥發生率比較 n=50,例(%)

注：與乙肝組比較，*P<0.05

3 討論

肝臟是蛋白合成的主要場所，為多種凝血因子的合成之處，當肝臟受損時，部分凝血因子包括纖維蛋白原、凝血因子包括Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅸ等合成減少，血小板數目減少，功能低下，易導致凝血功能障礙的情況出現。孕期內分泌變化所產生的大量性激素需要在肝臟中代謝以及滅活，且妊娠期胎兒的代謝和解毒作用也依賴于母體肝臟完成。乙型肝炎(HBV)是病毒性肝炎常見病原體類型，其本身不具有肝毒性，主要通過免疫應答損傷肝臟細胞[7,8]。此類疾病在我國屬于高發性的疾病，嚴重危害了人類健康。妊娠期間，孕婦肝臟負擔增加，合并HBV感染時肝臟解毒、代謝等多方面功能受到明顯影響，肝臟負荷能力進一步下降。肝臟代謝、合成等方面功能受損容易對妊娠結局產生不良影響，并導致產后出血、妊娠期高血壓等不良并發癥發生[9]。肝臟分解能力下降，可導致雌激素滅活減少，從而增加子宮對于內源性縮宮素敏感性，易導致早產發生。母嬰傳播的途徑有三種，其中包括：宮內傳播、產時傳播以及產后傳播。目前，HBV可在母嬰間垂直傳播這一點已經得到了臨床公認。香港和以色列的一些研究表明，慢性HBV 感染孕婦早產風險增加[10]。而肝臟是合成凝血因子的主要器官，其功能下降容易導致凝血功能異常。研究表明，妊娠合并HBV感染患者凝血酶原時間、活化部分凝血酶原時間經護肝藥物治療后明顯縮短[11]。

周玉華[12]的研究結果顯示妊娠合并乙肝病毒感染組早產、妊高征、胎兒窘迫、新生兒窒息、產后出血發生率明顯高于無癥狀組及對照組患者。本文研究結果顯示，乙肝組患者妊娠期高血壓、胎兒窘迫、早產和產后出血發生率明顯高于其他2組患者(P<0.05)，攜帶組患者妊娠期并發癥與對照組相比無明顯差異(P>0.05),與其研究結果基本相符。相關的研究報道顯示，慢性乙肝組患者胎膜早破較正常對照組風險增加，攜帶組患者與對照組無明顯差別[13]。本文結果中，乙肝組胎膜早破發生率高于其他2組，差異無統計學意義(P>0.05)。閆金菊等[14]研究表明，乙肝組患者早產、低體重兒、新生兒窒息發生率較其他組高，無統計學意義。劉程等[15]探究妊娠合并HBV感染分娩結局結果顯示肝功能異常組患者低體重兒、新生兒窒息和死胎在3組中最高，低體重兒發生率明顯高于對照組。肝功能正常組嬰兒低體重兒和新生兒窒息發生率與對照組無明顯差異，且3組患兒剖宮產率無明顯差別。本文中3組患者剖宮產率間比較差異無統計學意義(P>0.05)。乙肝組患者低體重兒、新生兒窒息、早產發生率明顯高于其他2組，差異有統計學意義(P<0.05)，低體重兒和新生兒窒息發生率略高對照組。攜帶組患者與對照組新生兒圍生期結局無明顯差異(P>0.05)，新生兒Apgar評分明顯低于對照組新生兒(P<0.05)，同其研究結果基本相符。筆者分析，以上妊娠合并HBV患者發生不良妊娠結局發生率高于其他組的原因可能是由于妊娠合并HBV患者的肝功能受損，孕期產生的雌激素滅活減少，雌激素過多，進而導致子宮對內源性催產素敏感性增加，容易出現子宮收縮，發生早產，同時，膽汁代謝障礙會較易發生膽汁淤積，膽汁沉積在胎盤絨毛血管，引起胎兒生長受限，進而發生或增加胎兒窘迫、死胎及新生兒窒息等發生率。

因此，妊娠合并HBV感染及病毒攜帶者對患者分娩預后與母嬰結局有不良影響，尤其是肝功能損傷患者。臨床治療應重視產前檢查和圍生期監測，盡早采取預防和針對性的治療措施，及時減少妊娠并發癥的發生，阻斷母嬰傳播。

1 董明珍．妊娠期肝內膽汁淤積癥對妊娠結局的影響．臨床和實驗醫學雜志，2013，12:1578-1578．

2 羅舒文.妊娠合并乙肝病毒感染.重慶醫科大學,2014.

3 Gambarin-Gelwan M.Hepatitis B in pregnancy.Clin Liver Dis,2007,11:945-963.

4 中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會,肝病學分會.病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志,2000,8:801-803.

5 賈繼東,李蘭娟.慢性乙型肝炎防治指南(2010 年版).臨床肝膽病雜志,2011,27:113-128.

6 余海燕,劉興會.胎兒窘迫診斷標準的國外指南解讀.現代婦產科進展,2011,10:764-767.

7 李靜,李昱曉,路毓峰,等.慢性HBV攜帶者血清HBeAg、HBVDNA與肝組織病理分析.河北醫藥,2015,37:853-855.

8 安西全,韓海英,黃秀香.恩替卡韋聯合康艾注射液對HBV相關性中晚期肝癌患者生活質量、血生化及不良反應的影響.河北醫藥,2015,37:82-84.

9 高荷,楊宏偉,王瑋.替比夫定阻斷乙肝母嬰傳播對妊娠結局的影響及安全性評價.河北醫藥,2014,36:2274-2275.

10 Levy A,Sikuler E,Sheiner E.Maternal hepatitis B virus or hepatitis C virus carrier status as an Independent risk factor for adverse perinatal outcome.Liver Int,2010,30:765-70.

11 萬裴琦,陳務卿,陳茂偉,等.妊娠合并 HBV 病毒感染肝功能凝血指標分析.中國婦幼保健,2013,28:3740-3742.

12 周玉華.妊娠合并乙型肝炎病毒感染對妊娠結局的影響.海南醫學,2012,23:40-41.

13 董其音,周曄.妊娠合并乙型肝炎病毒感染孕婦妊娠結局分析.中國婦幼保健,2011,26:4032-4033.

14 閆金菊,黎秀娥,肖冰.妊娠合并乙肝病毒感染及其病毒攜帶者對分娩預后的影響.中國婦幼保健,2007,22:36-37.

15 劉程.妊娠合并乙型肝炎病毒感染的妊娠結局分析研究.廣西醫科大學,2014.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.16.026

100054 首都醫科大學附屬北京佑安醫院肝病產科

R 512.62

A

1002-7386(2017)16-2496-03

2017-04-16)