米非司酮對擬行子宮肌瘤切除術患者相關指標的影響

趙奕奕，劉晶珠（1.吉林大學南嶺校區醫院婦科，長春1300；.吉林大學第二醫院婦科，長春130041）

米非司酮對擬行子宮肌瘤切除術患者相關指標的影響

趙奕奕1＊，劉晶珠2（1.吉林大學南嶺校區醫院婦科，長春130022；2.吉林大學第二醫院婦科，長春130041）

目的：探討米非司酮對擬行子宮肌瘤切除術患者相關指標的影響。方法：回顧性分析100例子宮肌瘤患者的資料，按照治療方式不同分為觀察組和對照組，每組50例。對照組患者僅給予單純子宮肌瘤切除術治療；觀察組患者術前3個月于月經第1天起，每晚給予米非司酮片10mg，每天1次，口服，連續服用3個月，停藥后2 d內實施子宮肌瘤切除術，術后繼續給予米非司酮片10mg/d，口服，連續服用3個月。兩組均隨訪6個月。比較兩組患者最大子宮肌瘤體積和子宮體積、相關手術指標、血清生殖激素水平、子宮肌瘤組織性激素水平和相關生長因子受體水平等指標，記錄復發情況和不良反應發生情況。結果：手術前，觀察組患者最大子宮肌瘤體積和子宮體積均顯著小于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者手術時間、術后陰道出血時間和住院時間均顯著短于對照組，術中出血量顯著少于對照組，復發率顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；術后6個月，觀察組患者雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、子宮肌瘤組織表皮生長因子受體（EGFR）、轉化生長因子β1受體（TGF-β1R）、胰島素樣生長因子受體（IGF-1R）表達水平均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者初診時和術后6個月后血清促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療期間兩組患者均未見明顯不良反應發生。結論：對擬行手術切除的子宮肌瘤患者，米非司酮有助于減少手術時間、術中出血量、術后陰道出血時間和住院時間，預防術后復發，這可能與其調節ER、PR和相關生長因子受體水平有關。

米非司酮；子宮肌瘤切除術；激素；生長因子；受體

子宮肌瘤是婦科常見的良性腫瘤，多見于30～50歲婦女。子宮肌瘤早期無明顯的癥狀，肌瘤體積較小時不易引起注意；當肌瘤體積增大時，患者可出現明顯的月經量增多、不規則陰道出血等月經異常表現；當肌瘤體積過大，患者出血、貧血及壓迫癥狀明顯時則需進行手術治療[1]。子宮肌瘤是激素依賴性腫瘤，患者血清雌二醇、孕酮等激素水平明顯增高[2]。有學者認為，雌激素、孕激素通過相關生長因子調節腫瘤細胞的生長與分化，其中表皮生長因子（EGF）、轉化生長因子β1（TGF-β1）、胰島素樣生長因子（IGF-1）與腫瘤的生長密切相關[3]。米非司酮是作用于孕酮受體水平的抗孕酮類藥物，多項研究報道該藥治療子宮肌瘤療效較好[4-6]。因此，本研究探討了米非司酮對擬行子宮肌瘤切除術患者相關指標的影響，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性分析2014年10月－2016年10月吉林大學南嶺校區醫院收治的100例子宮肌瘤患者資料，按照治療方式不同分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組患者年齡32～51歲，平均（39.27±4.58）歲；病程6～18個月，平均（10.34±1.52）個月；肌瘤直徑4～11 cm，平均（6.82±1.12）cm；肌瘤類型：漿膜下肌瘤23例，肌壁間肌瘤27例；肌瘤數目：單發性肌瘤30例，多發性肌瘤20例。對照組患者年齡32～50歲，平均（39.25±4.46）歲；病程6～18個月，平均（10.28±1.68）個月；肌瘤直徑4～11 cm，平均（6.80±0.85）cm；肌瘤類型：漿膜下肌瘤22例，肌壁間肌瘤28例；肌瘤數目：單發性肌瘤27例，多發性肌瘤23例。兩組患者年齡、病程、肌瘤直徑等基本資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫院倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）均符合《婦產科學》（第6版）子宮肌瘤的診斷標準[7]，且經婦科檢查與B超檢查確診；（2）均擬行子宮肌瘤切除術治療。排除標準：（1）子宮肌瘤切除術禁忌證者；（2）合并糖尿病或高血壓者；（3）妊娠期或哺乳期婦女；（4）對米非司酮過敏者。

1.3 治療方法

對照組患者僅給予單純手術治療，不進行激素類藥物干預。觀察組患者術前3個月于月經第1天起，每晚給予米非司酮片（北京紫竹藥業有限公司，規格：10mg，批準文號：國藥準字H20010633）10mg，每天1次，口服，連續服用3個月，停藥后2 d內實施子宮肌瘤切除術，術后繼續給予米非司酮片10mg/d，口服，連續服用3個月。兩組均隨訪6個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 最大子宮肌瘤體積和子宮體積分別于初診時、術前1 d采用彩色多普勒超聲測量患者子宮及最大子宮肌瘤的三維徑線（d1、d2、d3）。子宮體積和最大子宮肌瘤體積（cm3）計算方法均為“0.523×d1×d2×d3”。

1.4.2 手術相關指標包括手術時間、術中出血量、術后陰道流血時間和住院時間。

1.4.3 血清生殖激素水平分別于初診時和術后6個月檢測患者血清促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）和孕酮（P）水平，試劑盒均由天津寶鼎醫學生物工程公司提供。

1.4.4 子宮肌瘤組織性激素水平分別于初診時和術后6個月檢測患者子宮肌瘤組織雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）水平。采用積分制，分數越高，腫瘤組織中該受體表達水平越高[4]。

1.4.5 子宮肌瘤組織相關生長因子受體水平分別于初診時和術后6個月檢測子宮肌瘤組織的EGF受體（EGFR）、TGF-β1受體（TGF-β1R）、IGF-1受體（IGF-1R）表達水平，記分同“1.4.4”項下方法。

1.4.6 復發情況隨訪6個月，B超檢查兩組患者子宮肌瘤復發情況。術后發現子宮出現直徑＞1 cm的瘤體即為復發[4]。

1.4.7 不良反應觀察并記錄用藥期間不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 21.0統計軟件進行數據處理和分析。激素水平等計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者最大子宮肌瘤體積和子宮體積比較

初診時，兩組患者最大子宮肌瘤體積和子宮體積比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。手術前，觀察組患者最大子宮肌瘤體積和子宮體積顯著小于初診時，亦顯著小于同期對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。對照組患者初診時和手術前最大子宮肌瘤體積和子宮體積比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組患者最大子宮肌瘤體積和子宮體積比較（± s，cm3）Tab 1 Com parison of m axim al uterine fibroids volume and uterine volume between 2 groups（± s，cm3）

表1 兩組患者最大子宮肌瘤體積和子宮體積比較（± s，cm3）Tab 1 Com parison of m axim al uterine fibroids volume and uterine volume between 2 groups（± s，cm3）

注：與初診時比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.firstdiagnosis，＊P＜0.05；vs.controlgroup，#P＜0.05

組別觀察組對照組手術前260.43±30.17＊#309.16±42.08 n 50 50最大子宮肌瘤體積初診時116.18±32.61 115.72±31.94手術前68.52±12.14＊#116.38±35.20子宮體積初診時309.47±38.26 307.95±37.41

2.2 兩組患者手術相關指標比較

觀察組患者手術時間、術后陰道出血時間、住院時間均顯著短于對照組，術中出血量顯著少于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者手術相關指標比較（±s）Tab 2 Com parison of operation related indicators between 2 groups（±s）

表2 兩組患者手術相關指標比較（±s）Tab 2 Com parison of operation related indicators between 2 groups（±s）

注：與對照組比較，＊P＜0.05Note：vs.controlgroup，＊P＜0.05

住院時間，d 6.32±0.78＊7.24±0.80組別觀察組對照組n 50 50手術時間，min 84.65±10.12＊93.56±11.21術中出血量，mL 52.45±6.34＊64.02±7.45術后陰道出血時間，d 8.45±1.02＊11.40±1.21

2.3 兩組患者血清生殖激素水平比較

兩組患者初診時和術后6個月血清生殖激素水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），詳見表3。

表3 兩組患者血清生殖激素水平比較（±s）Tab 3 Comparison of serum reproductive hormone levelsbetween 2 groups（±s）

表3 兩組患者血清生殖激素水平比較（±s）Tab 3 Comparison of serum reproductive hormone levelsbetween 2 groups（±s）

組別觀察組n 50對照組50時段初診時術后6個月初診時術后6個月FSH，μg/L 24.98±4.09 23.80±3.32 25.02±4.31 23.86±3.87 E2，pmol/L 304.42±49.57 292.03±41.49 305.97±47.82 296.41±45.30 P，nmol/L 18.02±3.51 16.80±3.47 17.97±3.28 16.84±3.19

2.4 兩組患者子宮肌瘤組織性激素水平比較

初診時，兩組患者子宮肌瘤組織PR、ER水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。術后6個月，觀察組患者子宮肌瘤組織PR、ER水平顯著低于初診時，亦顯著低于同期對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；對照組患者初診時和術后6個月PR、ER水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），詳見表4。

表4 兩組患者子宮肌瘤組織性激素水平比較（±s，分）Tab 4 Comparison of sex hormone levels in uterine m yom as tissure between 2 groups（±s，score）

表4 兩組患者子宮肌瘤組織性激素水平比較（±s，分）Tab 4 Comparison of sex hormone levels in uterine m yom as tissure between 2 groups（±s，score）

注：與初診時比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.firstdiagnosis，＊P＜0.05；vs.controlgroup，#P＜0.05

組別觀察組對照組術后6個月2.68±0.57＊#3.70±0.76 n ER PR 50 50初診時3.25±0.75 3.24±0.72術后6個月2.80±0.45＊#3.16±0.70初診時3.75±0.82 3.73±0.78

2.5 兩組患者子宮肌瘤組織相關生長因子受體比較

初診時，兩組患者子宮肌瘤組織EGFR、TGF-β1R、IGF-1R水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。術后6個月，觀察組患者子宮肌瘤組織EGFR、TGF-β1R、IGF-1R水平顯著低于初診時，亦顯著低于同期對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。對照組患者初診時和術后6個月EGFR、TGF-β1R、IGF-1R水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），詳見表5。

表5 兩組患者子宮肌瘤組織相關生長因子受體比較（±s，ng/m L）Tab 5 Comparison of related grow th factor in uterinem yom as tissue between 2 groups（±s，ng/m L）

表5 兩組患者子宮肌瘤組織相關生長因子受體比較（±s，ng/m L）Tab 5 Comparison of related grow th factor in uterinem yom as tissue between 2 groups（±s，ng/m L）

注：與初診時比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.firstdiagnosis，＊P＜0.05；vs.controlgroup，#P＜0.05

組別觀察組IGF-1R 2.16±0.45 0.71±0.22＊#2.15±0.52 2.12±0.50 n 50對照組50時段初診時術后6個月初診時術后6個月EGFR 3.76±0.65 2.94±0.42＊#3.75±0.70 3.72±0.68 TGF-β1R 2.14±0.42 0.62±0.15＊#2.15±0.50 2.13±0.46

2.6 復發情況和不良反應

用藥期間兩組患者均未見明顯不良反應發生。隨訪6個月，觀察組患者復發率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

子宮肌瘤是激素依賴性腫瘤，其惡變概率很低，較小的肌瘤一般不予以藥物干預。對瘤體體積較大、有手術指征的子宮肌瘤患者，手術是常規的治療方法。但手術畢竟是一種有創的操作方法，雖然在一定階段可以緩解患者臨床癥狀，但術后仍可能會有新的瘤體生長[8]，導致疾病遷延反復而難以根治。

米非司酮是甾體類藥物，可以通過與PR結合來抑制孕激素的分泌，降低孕激素水平及腫瘤組織中EGFR的表達，減緩瘤體繼續分裂增大，從而縮小子宮肌瘤體積[9]。另外，米非司酮還可以抑制下丘腦-垂體-卵巢軸，抑制FSH分泌，從而反射性地降低雌激素和孕激素水平，抑制子宮肌瘤細胞生長，縮小子宮肌瘤體積[10]。本研究在常規子宮肌瘤切除術治療的基礎上加用米非司酮，結果發現觀察組患者手術前子宮肌瘤最大體積和子宮體積顯著小于對照組，手術時間、術后陰道出血時間、住院時間均顯著短于對照組，術中出血量顯著少于對照組，復發率顯著低于對照組，差異均有統計學意義；術后6個月，觀察組患者子宮肌瘤組織PR、ER水平顯著低于初診時，亦顯著低于同期對照組，差異均有統計學意義；兩組患者初診時和術后6個月FSH、E2、P水平比較，差異均無統計學意義。此結論與相關研究結果一致[11]。提示米非司酮可能通過降低雌激素和孕激素受體表達水平起到抑制子宮肌瘤細胞增殖的作用。

有研究報道，子宮肌瘤生長與EGFR、TGF-β1R、IGF-1R等生長因子受體的增加密切相關[3]。本研究結果顯示，初診時兩組患者子宮肌瘤組織EGFR、TGF-β1R、IGF-1R水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；術后6個月，觀察組患者EGFR、TGF-β1R、IGF-1R水平顯著低于初診時，亦顯著低于同期對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；而對照組患者初診時和術后6個月EGFR、TGF-β1R、IGF-1R水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。這說明米非司酮可能通過降低相關細胞生長因子受體水平起到抑制子宮肌瘤生長的作用，此結論與何麗瓊等[12]報道基本一致。安全性方面，兩組患者均未見明顯不良反應發生，說明米非司酮用藥安全性較好。

綜上所述，對擬行手術切除的子宮肌瘤患者，米非司酮有助于減少手術時間、術中出血量、術后陰道出血時間和住院時間，預防術后復發，這可能與其調節ER、PR和相關細胞因子受體水平有關。本研究的局限性在于缺乏對激素水平、相關細胞生長的動態觀察，也未對米非司酮不同劑量進行比較，所得結論有待今后研究進一步證實。

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（編輯：申琳琳）

Effectsof M ifepristone on Related Indexesof Patientsw ith M yomectomy

ZHAO Yiyi1，LIU Jingzhu2（1.Dept.of Gynaecology，Nanling Campus Hospital，Jilin University，Changchun 130022，China；2.Dept.of Gynaecology，the Second Hospitalof Jilin University，Changchun 130041，China）

OBJECTIVE：To study the effects of mifepristone on related indexes of patients w ith myomectomy.METHODS：The information of 100 patients w ith uterine fibroids were analyzed retrospectively，and they were divided into observation group and control group according to therapy method，w ith 50 cases in each group.Control group only

myomectomy.Observation group was given M ifepristone tablets 10 mg orally，qd，for consecutive 3 months，and then received myomectomy w ithin 2 d after drug w ithdrawal；they were given M ifepristone tablets 10 mg/d orally after surgery，for consecutive 3 months.The 2 groups were followed up for 6 months.The maximual volume of uterine fibroids and the volume of uterus were compared between 2 groups as well as related operation indicator，levels of serun reproductive hormones，sex hormones of uterinemyoma tissure and related grow th factors of uterusmyomas.The recurrence and occurrence of ADR was recorded during treatment.RESULTS：Before surgery，themaximual volume of uterine fibroids and the volume of uterus in observation group were significantly lower than con-trol group，w ith statistical significance（P＜0.05）.The operation time，vaginal bleeding time and hospital stay of observation group were significantly shorter than those of control group，the intraoperative blood loss and the recurrence rate were significantly lower than those of control group，w ith statistical significance（P＜0.05）.Six months after surgery，ER，PR，EGFR，TGF-β1R and IGF-1R of uterusmyomas in observation group were significantly lower than those of control group，w ith statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the levels of FSH、E2and P level of uterusmyomas between 2 groups in first diagnosis and 6months after surgery（P＞0.05）.No obvious ADR was found in 2 groups during treatment.CONCLUSIONS：M ifepristone helps to reduce operative time，intraoperative blood loss，vaginal bleeding time and hospital stay of patients w ith myomectomy，and may be related to the regulation of ER and PR levels and related grow th factor receptors.

M ifepristone；Myomectomy；Hormone；Grow th factor；Receptor

R 711.74

A

1001-0408（2017）18-2492-04

2016-07-18

2017-05-03）

＊主治醫師。研究方向：婦科常見病及計劃生育。E-mail：3307488260@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.18.13