針藥并用治療多囊卵巢綜合征所致不孕癥療效觀察

朱琰,曹琦,安彩萍,常翠芳

(上海復旦大學附屬婦產科醫院,上海 200090)

針藥并用治療多囊卵巢綜合征所致不孕癥療效觀察

朱琰,曹琦,安彩萍,常翠芳

(上海復旦大學附屬婦產科醫院,上海 200090)

目的觀察針藥并用治療多囊卵巢綜合征所致不孕癥的臨床療效和安全性。方法將90例多囊卵巢綜合征所致不孕癥患者隨機分為治療組和對照組,每組45例。對照組采用口服枸櫞酸氯米芬片配合注射用絨促性素肌肉注射治療,治療組在對照組基礎上采用電針治療。比較兩組患者排卵率、妊娠率、卵巢過度刺激征(OHSS)發生率、異位妊娠率及早期流產率。結果治療組排卵率和妊娠率分別為97.8%和37.8為%,對照組分別為75.6%和17.8%,兩組比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)。治療組17例妊娠患者中早期流產2例(占11.8%),異位妊娠0例(占0.0%);對照組8例妊娠患者中早期流產4例(50.0%),異位妊娠0例(0.0%)。治療組OHSS發生率為4.4%,對照組為6.7%,兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。結論針藥并用能提高多囊卵巢綜合征不孕癥患者的排卵率和妊娠率,對卵巢過度刺激及異位妊娠無明顯影響,可降低早期流產率。

針刺療法;多囊卵巢綜合征;不孕癥;針藥并用;電針

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育齡婦女最常見的內分泌紊亂疾病之一,累及6.5%～8%的女性[1-2]。本病主要表現為持續無排卵和高雄激素,而育齡婦女常因排卵障礙導致不孕[3-6]。枸櫞酸氯米芬(clomiphene citrate, CC)作為一線促排卵藥物,常與人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonado- trophin, HCG)合用誘發排卵時易發生卵巢過度刺激征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS),其受孕率相對于排卵率有所降低。大量研究[7-10]表明,PCOS患者發生早期妊娠丟失的幾率升高,人們對其機制尚未完全了解。

我院俞瑾教授早在上世紀80年代就通過臨床觀察和動物實驗發現針刺可以誘發排卵[11]。筆者采用針藥并用治療PCOS所致不孕癥患者45例,并與單純藥物治療45例相比較,現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

90例PCOS所致不孕癥患者均為2015年3月至2016年1月復旦大學附屬婦產科醫院門診患者,按就診先后順序采用查隨機數字表法將患者隨機分為治療組和對照組,每組45例。治療組中年齡最小23歲,最大37歲,平均(29±3)歲;不孕時間最短1年,最長8年,平均(2.02±1.60)年;原發不孕32例,繼發不孕13例。對照組中年齡最小22歲,最大39歲,平均(29±3)歲;不孕時間最短1年,最長5年,平均(2.09±1.16)年;原發不孕29例,繼發不孕16例。兩組患者年齡、不孕時間、既往妊娠情況比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準

PCOS診斷標準參照2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國生殖醫學學會(ESHRE/ASRM)鹿特丹專家會議推薦標準。①稀發排卵或無排卵;②高雄激素血癥的生化指標及/或臨床表現;③卵巢多囊性改變,一側卵巢直徑2～9mm的卵泡≥12個和/或卵巢體積≥10mL;④上述3條中符合2條,并排除其他高雄激素病因,如先天性腎上腺皮質增生、柯興氏綜合征、分泌雄激素的腫瘤等。

1.3 納入標準

①年齡為20～40歲;②符合上述診斷標準;③有正常性生活且未避孕1年以上不孕的育齡期婦女;④簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①生殖系統先天性生理缺陷、畸形、腫瘤等器質性病變;②男性因素不孕癥;③輸卵管性不孕癥;④抗精子抗體陽性等免疫因素不孕癥;⑤有嚴重心肝腎功能不全或精神疾病患者;⑥嚴重不良反應不能繼續用藥及針刺患者;⑦治療期間使用其他藥物促排卵患者。

2 治療方法

2.1 對照組

在藥物撤退出血或月經第5天開始口服枸櫞酸氯米芬片(高特制藥有限公司,國藥準字 H20140688),每日1片(50 mg),連續服用5d。然后隔日采用B超監測卵泡大小,待卵泡＞17mm時,采用注射用絨促性素(上海上藥第一生化藥業有限公司生產,國藥準字H31020865)肌肉注射10000u。共治療1次。

2.2 治療組

在對照組基礎上采用針刺治療。取中極、關元及雙側子宮、三陰交、太沖、合谷穴。常規消毒后,采用蘇州醫療用品廠有限公司出品的0.25mm×50mm毫針行直刺法進行針刺,根據患者胖瘦程度選擇針刺深度,得氣后取中極、關元、子宮(雙)、三陰交(雙)接G9805-C型低頻電子脈沖儀,采用連續波,留針30min。共治療1次。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 排卵率

兩組治療后均進行 B超檢測,以大卵泡消失或見黃體,且基礎體溫明顯雙相為排卵。

3.1.2 妊娠率

以體溫上升14d后未下降且來院檢測尿HCG呈陽性為妊娠。兩組妊娠患者門診繼續隨訪或于妊娠后每3個月進行電話隨訪,統計妊娠結局,并記錄早期流產率(妊娠后3個月內)及異位妊娠率。

3.1.3 OHSS發生率

OHSS是在促排卵過程中由于多個卵泡發育、血清雌二醇過高等原因,導致血管通透性增加和血流動力學的病理生理改變[12]。根據患者臨床癥狀、體征和實驗室指標分為輕、中、重度和OHSS危象[13]。兩組患者治療后分別記錄OHSS發生率。

3.1.4 不良反應和事件

在治療過程中注意觀察患者有無不良事件和不良反應,并做好記錄。用藥期間不良反應包括過敏性皮疹、陰道不規則出血、乳脹、頭痛、精神抑郁、胃腸道反應、視力影響、OHSS等。針刺過程如有不良事件(暈針、皮下瘀血、皮膚感染、氣胸等)發生,應判斷其原因,分析其與治療方法的相關性,并相應處理;對出現的不良反應需要緊急處理時,采取必要的救治措施,并做好詳細記錄。

3.2 統計學方法

采用SPSS19.0軟件進行數據統計。計數資料采用卡方檢驗,計量資料采用t檢驗。所有統計檢驗均用雙側檢驗,以P＜0.05表示差異有統計學意義。

3.3 治療結果

3.3.1 兩組患者排卵率比較

治療組排卵率為97.8%,對照組為75.6%,兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者排卵率比較 (例)

3.3.2 兩組患者妊娠率比較

治療組妊娠率為37.8%,對照組為17.8%,兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者妊娠率比較 (例)

3.3.3 兩組妊娠患者早期流產率及異位妊娠率比較

治療組17例妊娠患者中早期流產2例,占11.8%;異位妊娠0例,占0.0%。對照組8例妊娠患者中早期流產4例,占50.0%;異位妊娠0例,占0.0%。

3.3.4 兩組患者OHSS發生率比較

表3 兩組患者OHSS發生率比較 (例)

治療組OHSS發生率為4.4%,對照組為6.7%,兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。詳見表3。

4 討論

枸櫞酸氯米芬十人絨毛膜促性腺激素在臨床上被廣泛應用于PCOS不孕患者的治療,是目前較為可行的西醫治療方法。而相較于存在其他不孕癥的女性,PCOS患者發生OHSS的風險更高[14]。從月經產生的機理來看,西醫婦產科學的丘腦下部-垂體-卵巢軸類似于中醫婦科學的腎-天癸-沖任-胞宮軸,理論上取穴與肝、脾、腎經及沖脈、任脈、督脈相關[15-18]。Maliqueoab M等[19]建立高雄激素大鼠模型,結合手動和低頻電刺激針灸、電針治療,發現針刺可降低 PCOS患者的內分泌水平,并改善患者生殖功能障礙,其作用可能通過調節交感神經活性和合成性類固醇起效,提示針刺能調節人體的內分泌功能,使下丘腦-垂體-卵巢軸功能趨于新的平衡狀態。

金春蘭等[20]發現針灸治療PCOS最常用的5個主穴分別為三陰交、關元、子宮、中極、氣海。在靠近子宮、卵巢的穴位進行深刺、重手法及較強的刺激可能對成熟的卵泡表面的包膜產生一定的物理刺激,使成熟的卵泡易于破裂從而誘發排卵。針刺能促進1/3以上PCOS稀發排卵女性規律排卵,臨床上已證實針刺可作為HCG的替代品誘導促排卵[21]。

CC具有外周抗雌激素效應,能影響子宮內膜的發育及宮頸黏液的形成。針刺可以調節血液循環,改善子宮內膜容受性,以利胚胎著床。潘碧琦等[22]通過腹叢刺觀察輔助促排卵的治療療效,結果提示腹叢刺可以改善患者盆腔血循環,使血流更為充沛和流暢,使排卵率提高,改善子宮內膜容受性和營養條件,從而提高妊娠率。

本研究采用肝脾腎三經會穴三陰交加局部經外奇穴的子宮及通沖任的關元、中極,輔以“開四關”的合谷、太沖調節氣血陰陽。結果顯示針刺聯合 CC+HCG促排卵可提高PCOS不孕癥患者的排卵率和妊娠率,異位妊娠率與OHSS發生率與單純藥物治療無明顯差異。筆者在今后的研究中將進一步擴大樣本量,并對取穴的規律和治療機制進行深入研究和探討。

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Observations on the Efficacy of Combined Acupuncture and Medicine in Treating Polycystic Ovarian Syndrome Infertility

ZHU Yan1, CAO Qi2, AN Cai-ping3, CHANG Cui-fang4. Fudan University Obstetrics and Gynecology Hospital,Shanghai 200090,China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and safety of combined acupuncture and medicine in treating polycystic ovarian syndrome infertility.MethodsNinety patients with polycystic ovarian syndrome infertility were randomly allocated to treatment and control groups,45 cases each. The control group

oral administration of clomifene citrate tablets plus muscular injection of chorionic gonadotropin and the treatment group,electroacupuncture in addition. The ovulation rates, pregnancy rates, incidences of ovarian hyperstimulation syndrome(OHSS), ectopic pregnancy rates and early miscarriage rates were compared between the two groups of patients.ResultsThe ovulation rate and the pregnancy rate were 97.8 % and 37.8%, respectively, in the treatment group and 75.6% and 17.8%, respectively, in the control group; there was a statistically significant difference between the two groups (P＜0.05). Of 17 pregnant patients in the treatment group,2 had early miscarriage, accounting for 11.8%and none had ectopic pregnancy, accounting for 0.0%. Of 8 pregnant patients in the control group, 4 had early miscarriage, accounting for 50.0% and none had ectopic pregnancy, accounting for 0.0%. The incidence of OHSS was 4.4% in the treatment group and 6.7% in the control group; there was no statistically significant difference between the two groups (P＞0.05).Conclusions Combined use of acupuncture and medicine can increase the ovulation rate and the pregnancy rate in patients with polycystic ovarian syndrome infertility. It does not significantly cause ovarian hyperstimulation and ectopic pregnancy and may decrease the early miscarriage rate.

Acupuncture therapy; Polycystic ovarian syndrome; Infertility; Combined use of acupuncture and medicine; Electroacupuncture

R246.3

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2017.07.0812

1005-0957(2017)07-0812-04

2017-03-02

上海市衛生和計劃生育委員會中醫藥科研專項課題(2016LP018)

朱琰(1983—),女,住院醫師,Email:judyfox@163.com