阿帕替尼治療轉移性結腸癌1例

石洋

阿帕替尼治療轉移性結腸癌1例

石洋

結腸癌 阿帕替尼 靶向治療

患者男性，50歲，主因“間斷右下腹痛半年”入院，既往體健。結腸鏡檢查見回盲部潰瘍型腫物，累及腸腔全周。病理示：腺癌。化驗結果示：HGB 129 g/L、CEA 139.79 ng/mL、CA199＞1 200 U/mL、AFP 2.89 ng/mL。上腹部增強CT顯示升結腸下段腸壁增厚，腫瘤直徑約8.5 cm，并腸周淋巴結增大（圖1A），肝右前葉上段占位性病變，直徑約3.5 cm，中等環形強化，考慮轉移瘤（圖2A）。胸部CT顯示左肺多發小結節，不除外轉移瘤（圖3A），診斷為結腸癌伴肝臟轉移、結腸癌伴肺轉移。

術前給予FOLFOX6方案化療，共4次，并口服阿帕替尼500 mg/d。化療后復查化驗結果：HGB 133 g/L、CEA 25.72 ng/mL、CA199 68.3U/mL、AFP 3.54 ng/mL。上腹部增強CT顯示升結腸癌化療后，病灶較前明顯縮小（圖1B），肝右前葉上段轉移瘤，直徑約2.5 cm，較前減小，強化程度減低（圖2B）。胸部CT顯示左肺多發小結節，不除外轉移瘤，與治療前相比無明顯變化（圖3B）

患者于2016年1月27日全麻下行右半結腸切除并肝轉移瘤微波治療。術后病理顯示中分化腺癌，pT3N0M1；術后患者出現不完全性腸梗阻，排氣排便不暢，給予胃腸減壓、禁食補液等治療，后逐漸緩解，好轉出院。2016年3月開始進行術

圖2 肝轉移灶變化情況Figure 2 The change of liver metastasis

小結 結腸癌是常見的消化系統惡性腫瘤，然而其發病隱匿，早期無明顯癥狀，有報道稱，30%患者就診時病情已經進展為中晚期，出現局部或遠處轉移［1］。晚期結腸癌發生遠處轉移是致死的主要原因。轉移患者失去了最佳的手術時機，又缺乏有效的治療手段，5年生存率僅10%～20%［2］。因此，尋找結腸癌轉移的靶向治療方法具有重要的意義。

目前轉移性結腸癌的治療手段主要是手術聯合化療。有研究表明，阿帕替尼聯合化療可以幫助腫瘤患者改善生存質量，且具有較高安全性。阿帕替尼是新一代小分子血管內后化療，方案為希羅達3 500 mg/d口服、d1～d14，奧沙利鉑150 mg/d d1，每21d為1個周期。同時口服阿帕替尼，劑量為500 mg/d。術后復查上腹部增強CT見升結腸癌術后改變，吻合口區腸壁無明顯增厚，肝右前葉上段轉移瘤（直徑3 cm）射頻消融術后改變，邊緣清晰，無明顯強化（圖2C）。胸部增強CT顯示左肺多發小結節，不除外轉移瘤，與術前比較無明顯變化（圖3C），目前繼續原化療方案治療，2016年6月10日復查化驗結果示：CEA 8.76ng/mL、CA1999.6U/mL、AFP 2.54ng/mL。皮生長因子受體-2（vascular endothelial growth factor receptor-2）酪氨酸激酶抑制劑，主要靶向于新生血管，主要機制是競爭性結合受體細胞內酪氨酸激酶結合位點，阻斷血管內皮細胞生長因子與其受體結合后的信號傳導，通過抗腫瘤血管生成抑制腫瘤細胞增殖，從而起到抗腫瘤作用。阿帕替尼已被證實在胃癌患者應用中安全有效，能夠提高患者的總生存期及無進展生存期［3］。2014年10月，該藥被國家食品藥品監督管理總局（CFDA）批準上市用于晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌三線或三線以上的治療。在其他腫瘤中的應用仍處于臨床研究階段［4］。本研究中結腸癌患者術前FOLFOX6方案化療聯合阿帕替尼，癌灶及轉移灶體積明顯縮小，術后XELOX聯合阿帕替尼化療，腫瘤無進展。阿帕替尼的不良反應主要為乏力、高血壓、蛋白尿、骨髓抑制等，該患者使用阿帕替尼6個月左右，主要不良反應為高血壓和手足綜合征，通過對癥治療后，癥狀明顯減輕。治療期間患者無明顯的疾病進展，遂推薦患者繼續口服劑量為500 mg/d。

圖1 升結腸腫瘤變化情況Figure 1 The changes of colonic cancer

圖3 肺轉移灶變化情況Figure 3 The change of pulmonary metastasis

隨著對腫瘤發病機制研究的深入以及分子生物學技術的進展，腫瘤的治療進入靶向治療時代。阿帕替尼作為分子靶向藥物為患者帶來了更多的獲益。該藥在結腸癌治療中的研究報道仍然較少，需要進一步擴大病例數，延長研究周期，期望該藥成為轉移性結腸癌患者的治療新選擇。

[1]Van Cutsem E,Costa F.Progress in the adjuvant treatment of colon Cancer:has it influenced clinical practice[J].JAMA,2005,294(21):2758-2760.

[2]Weitz J,Koch M,Debus J,et al.Colorectal cancer[J].Lancet,2005,365(9454):153-165.

[3]Li J,Qin S,Xu J,et al.Apatinib for chemotherapy-refractory advanced metastatic gastric cancer:results from a randomized,placebo-controlled,parallel-arm,phaseⅡtrial[J].J Clin Oncol,2013,31(26):3219-3225.

[4]Li J,Zhao X,Chen L,et al.Safety and pharmacokinetics of novel selective vascular endothelial growth factor receptor-2 inhibitor YN968D1 in patients with advanced malignancies[J].BMC Cancer,2010,10(1):529.

（2016-12-12收稿）

（2017-06-20修回）

（編輯：武斌 校對：鄭莉）

10.3969/j.issn.1000-8179.2017.12.408

天津市人民醫院肛腸1科（天津市300121）

石洋 collinge@aliyun.com

石洋 專業方向為結直腸惡性腫瘤臨床診治和及基礎研究及肛門、直腸常見良性疾病治療等。

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