2017年5月FDA批準新藥概況

2017年5月，FDA批出1個新分子實體藥品和2個新生物制品（表1），為治療肌萎縮性側索硬化癥藥品Radicava（依達拉奉）、治療膀胱癌藥物Imfinzi（durvalumab）和治療關節炎藥物Kevzara（sarilumab）。

1 Radicava（依達拉奉）

Radicava獲“孤兒藥”指定，被批準用于肌萎縮性側索硬化癥（amyotrophic lateral sclerosis， ALS）患者的治療，這是美國FDA 22年來批準的首款ALS療法。ALS又稱為盧伽雷氏癥，是一種不可逆的致死性運動神經元疾病。病變主要侵犯上運動神經元（大腦、腦干、脊髓），又影響到下運動神經元（顱神經核、脊髓前角細胞）及其支配的軀干、四肢和頭面部肌肉的一種慢性進行性罕見疾病。據美國疾病控制和預防中心估計，在美國約有12 000～15 000名ALS患者，他們由于神經細胞受損或死亡，導致無法控制隨意志而產生運動（咀嚼、走路、呼吸和談話）的特定肌肉，該肌肉會不斷變弱，最終使得患者癱瘓。由于這種疾病的漸進性特性，患者的癥狀會不斷惡化，大部分患者會在癥狀首次出現的3～5年內由于呼吸衰竭而死亡。

Radicava是一款吡唑啉酮類化合物的神經保護劑，它能強效清理自由基，使神經免于氧化應激和神經元凋亡。依達拉奉的療效基于在日本進行的為期6個月的臨床試驗。在試驗中，137例患者隨機接受依達拉奉或安慰劑治療。在24周時，接受依達拉奉治療的患者日常功能的臨床評估指標下降程度比安慰劑組減少33%。Radicava的劑型為注射液，其推薦劑量是每天60 mg，歷時60 min靜脈輸注，首個治療療程為注射14 d，觀察14 d，隨后治療療程是14 d中接受10 d的注射，然后再觀察14 d。Radicava需要由醫療保健專業人士進行靜脈輸注。蕁麻疹、水腫和呼吸短促是與依達拉奉相關的嚴重不良反應，一旦發現有超敏性反應和亞硫酸鹽過敏反應（亞硫酸氫鈉是依達拉奉注射液中的一種成分），需要立即就醫。

2 Imfinzi（durvalumab）

Imfinzi獲“突破性治療藥物”指定和“優先審評”地位，通過快速審批程序被批準用于治療晚期或轉移性尿路上皮癌患者，這些患者在先前的鉑類化療中或化療后病情依舊出現進展，或在接受輔助或新輔助鉑類化療的12個月內疾病出現進展。尿路上皮癌是最常見的膀胱癌類型，占了膀胱癌病例總數的90%。在美國，膀胱癌的發病率在所有癌癥中排名第5。根據美國癌癥學會的數據，如果得到及時的診斷與治療，早期膀胱癌患者的5年生存率可高達98%，一旦疾病進展到晚期并發生轉移，他們的5年生存率就會銳減為15%，預后情況很差。

Imfinzi是一種人免疫球蛋白G1k（IgG1k）單克隆抗體，靶向細胞程序性死亡因子配體1（PD-L1），PD-L1通過與PD-1和CD80結合會阻斷T細胞增生和功能活化，Imfinzi阻止PD-L1和PD-1的識別過程，部分恢復T細胞功能，從而使T細胞可以殺死腫瘤細胞。FDA也批準了Ventana的診斷試劑盒Ventana PD-L1（ SP263），用于評估尿路上皮癌組織樣品中的PD-L1表達量，由該檢測手段獲得的數據將被納入診斷參考。Imfinzi的有效性主要是基于一項納入了182名晚期或轉移性尿路上皮癌患者的單臂臨床試驗結果，患者既往接受過鉑類化療，但病情依舊出現了進展。患者接受10 mg/2周靜脈注射durvalumab治療，其總體的客觀緩解率達到了17%（95% CI：11.9%，23.3%），而在95名PD-L1陽性表達的患者中，總體緩解率為26.3%（95% CI：17.8%，36.4%）。Imfinzi的劑型為注射液，其推薦劑量是10 mg/kg，每2周歷時60 min靜脈輸注給藥，直至疾病進展或不可接受的毒性，靜脈輸注前應稀釋。

3 Kevzara（sarilumab）

Kevzara被批準用于既往接受一種或多種抗風濕藥物治療后緩解不足或不耐受的中度至重度活動性類風濕性關節炎（RA）成人患者的治療，Kevzara需要聯合甲氨蝶呤（MTX）或其他傳統的抗風濕藥物（DMARDs）藥物聯合用藥。若患者對甲氨蝶呤或DMARDs不耐受或有禁忌時，Kevzara也可單獨用藥。

Kevzara是首個直接靶向IL-6受體復合物α亞基（IL-6Ra）的全人源化單克隆抗體，能夠特異性結合可溶性的和膜結合型的IL-6受體，抑制通過這些受體介導的細胞信號傳導。IL-6在RA患者血清和滑膜液中是含量最豐富的一種細胞因子，其水平與疾病活動度和關節破壞密切相關，Kevzara能夠阻斷IL-6與其受體的結合，中斷細胞因子介導的炎癥信號級聯。Kevzara的獲批是基于在約2 900例對既往治療方案緩解不足的中度至重度活動性RA成人患者中開展的臨床研究數據，在2個關鍵性III期臨床研究中，Kevzara聯合DMARDs使患者的RA癥狀和體征實現了統計學顯著和臨床意義的改善。Kevzara的劑型為注射液，其推薦劑量為每2周1次皮下注射150 mg或200 mg。Kevzara附有一個黑框警告存在嚴重感染的風險，嚴重感染導致住院或死亡，包括細菌、病毒、真菌和其他機會性感染，在kevzara治療時應密切監測患者感染的癥狀和體征，一旦有嚴重感染的傾向，應中斷kevzara直至感染得到控制。開始kevzara治療前，也應做結核病的檢測，如果檢測結果為陽性，則應結核病治愈后開始使用kevzara治療。