同型半胱氨酸對(duì)糖尿病伴冠心病病人左室射血分?jǐn)?shù)的影響

黃 娣，徐 彬，楊忠英

同型半胱氨酸對(duì)糖尿病伴冠心病病人左室射血分?jǐn)?shù)的影響

黃 娣，徐 彬，楊忠英

目的 探討血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平對(duì)2型糖尿病合并冠心病病人左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)的影響。方法 回顧性分析2013年—2014年我院心內(nèi)科收治2型糖尿病合并冠心病病人的臨床資料，采用單因素篩選和多因素分析得出Hcy與糖尿病合并冠心病病人LVEF的關(guān)系。結(jié)果 高Hcy和低Hcy兩組腦鈉肽(BNP)、Hcy、LVEF、左室收縮功能降低病人比例比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而其他指標(biāo)比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；按LVEF值分組中，A組病人Hcy、BNP、LVEF水平顯著高于B組；Logistic回歸分析得出Hcy為冠心病合并糖尿病病人左心室收縮功能不全的危險(xiǎn)因素(OR=2.688)；Pearson 相關(guān)分析顯示血Hcy水平與LVEF明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.752 ，P<0.05)。結(jié)論 Hcy與糖尿病合并冠心病病人的左室收縮功能障礙具有明顯相關(guān)性。在常規(guī)控制冠心病及血糖的同時(shí)，降低Hcy水平，可能會(huì)更有效地降低病人心功能不全發(fā)生率，并改善預(yù)后。

冠心??； 2型糖尿??；同型半胱氨酸；左室射血分?jǐn)?shù)

近年來，大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床實(shí)踐證實(shí)，炎性反應(yīng)在2型糖尿病及其大血管并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用[1-3]。目前認(rèn)為高同型半胱酸血癥(HHcy)是心腦血管疾病一個(gè)新的重要危險(xiǎn)因子[4-6]。近期許多文獻(xiàn)關(guān)于同型半胱氨酸(Hcy)與左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)相關(guān)性的研究，但在2糖尿病病人中，兩者關(guān)系仍不清楚。本研究旨在初步探討Hcy與冠心病合并糖尿病病人LVEF的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年—2014年我院心內(nèi)科收治冠心病合并糖尿病病人100例，男性74例，女性26例，年齡34歲～88歲，符合1999年WHO的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照國際統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)(直徑法)，選取冠脈造影示冠狀動(dòng)脈粥樣硬化伴狹窄大于50%的病人。所有入選病人院外均未服用過葉酸、維生素B族藥物。均無嚴(yán)重的肝、腎、肺疾病，腫瘤、血液、風(fēng)濕病、消化系統(tǒng)與營養(yǎng)不良等疾病，已知其他原因的心臟病亦被排除。將入選病人根據(jù)血漿Hcy 水平分為高Hcy(Hcy>10 μmol/L)和低Hcy組(Hcy≤10 μmol/L)，再依據(jù)LVEF<0.50為界，將病例組分為左室收縮功能障礙(LVEF<0.50)A 組及(LVEF≥0.50)B組。

1.2 心臟彩超及冠脈造影檢查 所有入選病人入院后進(jìn)行心臟超聲檢查。采用美國Phillip 公司生產(chǎn)的SD-800 彩色多普勒超聲儀，探頭頻率2.0 MHz～2.5 MHz，由經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生常規(guī)檢測(cè)LVEF等項(xiàng)目。應(yīng)用GE數(shù)字減影機(jī)，做選擇性冠狀動(dòng)脈造影，由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師對(duì)冠狀動(dòng)脈進(jìn)行判斷。

1.3 血清學(xué)檢查 清晨采空服靜脈血5 mL，注入肝素抗凝管內(nèi)均勻離心后，分離血漿，進(jìn)行血漿Hcy 測(cè)定，血漿Hcy 檢測(cè)采用免疫比濁法。同時(shí)檢測(cè)其他指標(biāo)：如三酰甘油(TG)及總膽固醇(TC)等，均使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定入院時(shí)血漿腦鈉肽(BNP)濃度，糖化血紅蛋白(HbA1c)檢測(cè)采用高效液相色譜法測(cè)定。

1.4 觀察指標(biāo) 收集病人臨床資料：性別、年齡、病程、血壓、吸煙、TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、脂蛋白(a)[Lp(a)]、血肌酐(Scr)、HbA1c、BNP、Hcy 及心臟彩超檢測(cè)及冠脈造影結(jié)果。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況比較 高Hcy組和低Hcy組年齡、性別、病程、血壓、吸煙、TC、TG、LDL-C、HDL-C、Lp(a)、Scr、HbA1c等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。然而BNP、Hcy、LVEF、左室收縮功能降低病人比例比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。高Hcy組病人左室收縮功能降低比例顯著高于低Hcy組病人。詳見表1。

表1 兩組冠心病病人的基本情況和常規(guī)檢查結(jié)果比較

2.2 按LVEF值分組間資料比較 年齡、血壓、血脂、Scr、HbA1c、Hcy 等方面比較A組Hcy、BNP、LVEF水平顯著高于B組(P<0.05)；其他指標(biāo)兩組比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 A組和B組基本情況和常規(guī)檢查結(jié)果比較(±s)

2.3 Hcy與冠心病合并糖尿病病人左心室收縮功能不全的相關(guān)性分析 以年齡、性別、吸煙、高血壓病、血脂、Hcy 等指標(biāo)為自變量，作為左心室功能不全的備選危險(xiǎn)因素，以左心收縮功能不全為應(yīng)變量，應(yīng)用二分類Logistic回歸分析進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)Hcy進(jìn)入方程，結(jié)果顯示Hcy為冠心病合并糖尿病病人左心室收縮功能不全的危險(xiǎn)因素。詳見表3。

表3 左心功能不全相關(guān)危險(xiǎn)因素多因素Logistic回歸分析

2.4 2型糖尿病合并冠心病病人血Hcy水平與LVEF相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示血Hcy水平與LVEF明顯負(fù)相關(guān)(r =-0.752，P<0.05)。

3 討 論

本研究顯示：高Hcy組比低Hcy組LVEF值顯著降低，左室收縮功能降低比例顯著高于低Hcy組病人。提示高同型半胱氨酸血癥可能是2型糖尿病合并冠心病病人左室射血分?jǐn)?shù)降低的危險(xiǎn)因素之一。

HHcy與糖尿病病人大血管及微血管并發(fā)癥的關(guān)系，以往有許多相關(guān)報(bào)道[7-9]。糖尿病病人存在Hcy代謝異常，可能與胰島素缺乏或胰島素抵抗時(shí)血清Hcy清除率降低有關(guān)，導(dǎo)致血漿Hcy升高，胰島素還可能通過影響其他激素的分泌及調(diào)節(jié)Hcy代謝中某些關(guān)鍵酶的活性使血清Hcy升高[9]。Hcy可通過以下途徑促使心功能不全發(fā)生發(fā)展，增加糖尿病病人的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)：過氧化物依賴的氧化機(jī)制導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂；刺激平滑肌細(xì)胞的增殖；增加脂質(zhì)過氧化，升高氧化修飾型低密度脂蛋白的水平，形成泡沫細(xì)胞，加重動(dòng)脈粥樣硬化等[10]。且HHcy可認(rèn)為是冠心病的危險(xiǎn)因素之一，有研究顯示HHcy不僅與心力衰竭的發(fā)生有關(guān)，而且還與其嚴(yán)重程度有關(guān)[11]。高血糖與HHcy對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷相互促進(jìn)，形成惡性循環(huán)，通過局部和全身炎癥反應(yīng)，加重血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈病變加重、心肌缺血加重，最終導(dǎo)致心肌重構(gòu)及心功能不全[12]。

Hcy對(duì)心肌組織有負(fù)性作用，可導(dǎo)致心肌梗死及功能不全，引發(fā)冠心病及心力衰竭[13]。本研究發(fā)現(xiàn)Hcy是糖尿病合并冠心病病人LVEF低于50%的獨(dú)立危險(xiǎn)因素且Hcy與LVEF 呈負(fù)相關(guān)，證實(shí)了Hcy對(duì)心肌有毒性作用。Hcy與冠心病合并糖尿病病人的左室收縮功能障礙具有明顯相關(guān)性，治療時(shí)，常規(guī)控制血糖的同時(shí)，降低Hcy水平，可能會(huì)更有效地降低病人心功能不全發(fā)生率，改善預(yù)后。

血清Hcy升高后是否還參與冠脈斑塊破裂的致病過程，目前尚不清楚。有待進(jìn)一步通過冠脈血管內(nèi)超聲檢查(IVUS)，以探索血清Hcy水平對(duì)冠脈粥樣斑塊性質(zhì)及穩(wěn)定性的影響。

由于本研究納入的樣本數(shù)有限，而且心功能不全

的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多個(gè)易患因素及Hcy引發(fā)心功能不全的機(jī)制可能類似的，也可能存在差異，這有待于大樣本進(jìn)一步的研究證實(shí)。

[1] Fujita T，Hemmi S，Kajiwara M.Complement- mediated chronic inflammation is associated with diabetic microvascular complication[J].Diabetes Metab Res Rev，2013，29： 220-226.

[2] GandhiS，Srinivasan B，Akarte AS.Aliskiren improves insulin resistance and ameliorates diabetic renal vascular complications in STZ-induced diabetic rats[J].J Renin Angiotensin Aldosterone Syst，2013，14： 3-13.

[3] Hatley ME，Srinivasan S，Reilly KB，et al.Increased production of 12/15 lipoxygenase eicosanoids accelerates monocyte/endothelial interactions in diabetic db/db mice[J].J Biol Chem，2003，278： 25369-25375.

[4] Eikeboom JW，Lonn E，Genest JJ，et al.Homocysteine and cardiovascular：a critical review of the epidemiologic evidence[J].Ann Inter Med，1999，131： 363-375.

[5] Blake GJ，Ridker PM.Inflammatory biomarkers and cardiovascular risk prediction[J].Intern Med，2002，252： 283-294.

[6] Homocysteine Studies Collaboration.Homocysteine and risk of ischemic heartdisease and stroke： a meta-analysis[J].JAMA，2002，288： 2015-2022.

[7] Emoto M，Kanda H，Shoji T，et al.Impact of insulin resistant and nephropathy on homocysteine In type 2 diabetes[J].Diabetes Care，2001，24： 533-538.

[8] 吳錦丹，馬建華，葉飛，等.高同型半胱氨酸血癥與2型糖尿病冠心病[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2004，20： 36-38.

[9] Huang T，Ren J，Huang J，et al.Association of homocysteine with type 2 diabetes： a meta-analysis implementing Mendelian randomization approach[J].BMC Genomics，2013，10： 867-869.

[10] Naruszew M，Jankowska EA,Zymlinski R,et al.Hyperhomocysteinemia in patients with symptomatic chronic heart failure： prevalence and prognostic importance-pilot study[J].Atherosclerosis，2007，194： 408-414.

[11] Johan SC，Lisa S，Jacob S，et al.Relations of plasma homocysteine to left ventricular structure and function： the Framingham Heart Study[J].Eur Heart J，2004，25： 523-530.

[12] Alireza E，Nima HN，Ali Z，et al.Homocysteine and metabolic syndrome：from clustering to additional utility in prediction of coronary heart disease[J].J Cardiol，2014，64： 290-296.

[13] Zivkovic V，Jakovljevic V，Djordjevic D，et al.The effects of homocysteine-related compounds on cardiac contractility，coronary flow and oxidative stress markers in isolated rat heart[J].Mol Cell Biochem，2012，370： 59-67.

(本文編輯王雅潔)

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院崇明分院(上海 202150)

楊忠英，E-mail：xubin1984hl@126.com

信息：黃娣，徐彬，楊忠英.同型半胱氨酸對(duì)糖尿病伴冠心病病人左室射血分?jǐn)?shù)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(12)：1496-1498.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.12.023

1672-1349(2017)12-1496-03

2016-08-30)