阿魏酸鈉對冠心病患者支架植入術后炎癥因子的影響

王中華，劉曉輝，張春雨，梁慧，韓玉澤，張軍，孟顯達，全虎杰，孫曉君

（大連市友誼醫院心內科，遼寧大連116001）

阿魏酸鈉對冠心病患者支架植入術后炎癥因子的影響

王中華，劉曉輝，張春雨，梁慧，韓玉澤，張軍，孟顯達，全虎杰，孫曉君

（大連市友誼醫院心內科，遼寧大連116001）

目的探討阿魏酸鈉對冠脈支架術后患者機體的炎癥因子變化，從而為臨床心內科醫師開展術后預防提供參考意見。方法選60例需要行支架植入術的急性冠脈綜合征的患者，時間從2014年3月1日～2015年3月31日，完成入院相關評估，隨機分為治療組（35例），給予常規治療加用阿魏酸鈉400 mg/d；對照組（25例），給予常規治療的基礎上加用安慰劑；采集兩組患者術前6 h、術后1 h、3 h、6 h、12 h外周血液，檢測血漿中NO、hs-CRP、IL-18及IL-10，進行IL-18/IL-10分析；在支架植入術后1年時復查冠脈造影比較兩組冠脈再狹窄的發生率，對實驗結果進行統計學分析。結果術前兩組患者6 h hs-CRP、IL-18及IL-10水平比較差異無統計學意義；術后兩組患者6 h hs-CRP、IL-18及IL-10較術前均升高，但差異無統計學意義；實驗組治療1 h、3 h、6 h、12 h后血清hs-CRP、IL-18水平降低，組內差異有統計學意義（P＜0.05）；IL-10水平升高，組內差異也具有統計學意義，可能和阿魏酸鈉作用相關，IL-18/IL-10下降，說明阿魏酸鈉的治療的作用明顯，差異有統計學意義；對照組治療前后高敏CRP水平、IL-18及IL-10無明顯變化，無統計學意義。實驗組組治療1 h、3 h、6 h、12 h后NO水平都不同程度變化，與對照組同時段相比較也有顯著升高，差異具有統計學意義（P＜0.05）；對照組NO水平治療前、后無明顯差異；1年后復查冠脈造影，實驗組結果提示術前、后差異無統計學意義，對照組冠脈造影提示管腔狹窄明顯，差異有統計學意義。結論冠脈介入治療可以導致患者機體炎性因子升高，可能有多種因素，但無論何種原因，術后即刻開始使用阿魏酸鈉可以有效控制炎性因子的增加，使用阿魏酸鈉控制冠脈支架術后患者炎性因子增加的方式值得在心內科推廣使用。

冠脈支架術；阿魏酸鈉；炎性因子；急性冠脈綜合征

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是一種多因素導致的心血管疾病病，隨著近幾年人們的生活質量提高，患有此病的患者越來越多，經過一系列的臨床研究，部分學者認為主要和血管內皮損傷有關，也有部分學者認為和機體的炎性因子表達有很大的關系。而冠脈支架手術是目前臨床治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病及其急性冠脈綜合征的重要手術方式，隨著技術的革新和理論基礎的研究，目前冠脈支架在臨床廣泛開展，雖然冠脈支架手術可以再通冠脈，緩解患者心肌缺血或梗塞的癥狀，但是術后冠脈狹窄和再阻塞已經成為冠脈支架手術的重要并發癥，我國自主研發的阿魏酸鈉就是一種緩解術后冠脈再狹窄和堵塞的臨床藥物，其主要靶點在血管內皮，通過拮抗內皮素引起的血管收縮、升壓及血管平滑肌細胞增殖，同時也可以促進NO的合成，發揮類似拜阿司匹林的作用，防止脂質過多氧化損傷。本文就從血管內皮功能和機體炎性因子表達兩方面研究阿魏酸鈉對于支架術后患者的治療效果，現將研究結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取大連市友誼醫院2014年3月1日～2015年3月31日期間成功行支架植入術的ACS患者60例，診斷標準：均符合第八版《內科學》急性冠脈綜合征診斷的相關章節診斷標準。選60例需要行支架植入術的急性冠脈綜合征的患者，時間從2014年3月1日～2015年3月31日，完成入院相關評估，隨機分為治療組（35例），給予常規治療加用阿魏酸鈉400 mg/d（阿魏酸鈉片（100 mg/片，成都亨達藥業有限公司，批號：H51f023583）；對照組（25例），對于患者的既往并存癥和服藥均不予以干預，患者的一般情況資料分析結果無統計學意義

1.2 血清學檢測血清hs-CRP、IL-18及IL-10檢查：所有受試者治療前和治療開始后1 h、3 h、6 h、12h后外周血測量血清hs-CRP、IL-18及IL-10含量，分別比較術前，兩組患者術前、術后的血清檢測結果，血清學檢測實驗盒購買自美國RB公司，酶標號為biocellHT2型酶聯免疫檢測儀。

1.3 統計學方法應用統計軟件SPSS 23.0進行統計分析，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

術前兩組患者6 h hs-CRP、IL-18及IL-10水平比較差異無統計學意義；術后兩組患者6 h hs-CRP、IL-18及IL-10較術前均升高，但差異無統計學意義；實驗組治療1 h、3 h、6 h、12 h后血清hs-CRP、IL-18水平降低，組內差異有統計學意義；IL-10水平升高，組內差異也具有統計學意義，可能和阿魏酸鈉作用相關，IL-18/IL-10下降，說明阿魏酸鈉配合IL-10的治療的作用明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組治療前后高敏CRP水平、IL-18及IL-10無明顯變化，無統計學意義。實驗組組治療1 h、3 h、6 h、12 h后NO水平都不同程度變化，與對照組同時段相比較也有顯著升高，差異具有統計學意義（P＜0.05）；對照組NO水平治療前、后差異無統計學意義；1年后復查冠脈造影，實驗組結果提示術前、后差異無統計學意義，對照組冠脈造影提示管腔狹窄明顯，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者術前及術后12 mo CRP、IL-18、IL-10、IL-18/IL-10以及NO水平比較（x±s）

表2 實驗組患者的CRP水平、IL-18及IL-10、IL-18/IL-10水平及NO水平比較（x±s）

3 討論

冠脈支架術是目前臨床治療冠心病的主要方式，在臨床已經被廣泛開展，其在治療方面有明顯的優勢，有臨床大樣本結果表明其在治療冠心病方面具有良好的療效和安全性，但是在術后也存在多方面的并發癥，有研究結果表明，手術后有失敗的風險，同時也有再狹窄的風險，以上情況下手術對于患者受益不大，而導致上述并發癥的原因有多種，其中炎性因子和血管內皮NO是目前臨床研究的重點領域[1]，研究患者血清炎性因子水平的變化對提高冠脈介入治療效果及安全性具有重要意義[2]。血漿hs-CRP由人體肝細胞合成，可以反映人體部分的炎癥情況，其作為一種高反應性免疫蛋白，在臨床常常用來檢測評估患者及其炎癥程度。隨著冠脈手術的開展，術后行hs-CRP評估炎癥反應情況是臨床醫師常用來評估冠脈支架術后患者機體炎癥程度的重要指標。

有學者研究表明，冠脈支架術后炎癥反應性質和機體炎癥反應性質類似，早期的肉芽增生導致的炎癥反應形成血栓。因此，本實驗研究了hs-CRP結果，通過上述檢測項目的分析，間接的反應機體的炎癥情況，從而評估患者血管是否有狹窄情況的發生。

本實驗中，患者行冠脈支架手術后，hs-CRP結果明顯升高，IL-18的結果減小，說明在治療過程中阿魏酸鈉發揮了抗炎的作用，同時IL-10是一種抗炎因子，結合阿魏酸鈉的舒張血管作用，IL-10發揮了更好的療效，IL-18/IL-10比值減小（組內比較P＜0.05），說明促炎因子IL-18在阿魏酸鈉和IL-10的共同作用下機體炎癥得到有效控制，IL-10升高原因可能為：經皮冠脈內支架植入過程中冠脈中已經存在的斑塊可能脫落出血，更有甚者導致破裂的發生，也有可能導致動脈內膜損傷，所以在手術過程中機體產生炎性介質而誘導NF-κB激活、表達，最終導致炎癥因子的表達[3]，術后hs-CRP、IL-10數量較術前明顯增加更加能說明以上問題。對照組中的與實驗組結果相反，IL-18數值明顯升高，可能因為當大量的外周單核細胞活化后，其單相的向內皮細胞浸潤，可以產生大量的炎癥介質導致炎癥反應的發生。

阿魏酸鈉的主要有效成份阿魏酸的鈉鹽，具有抗血管內皮素的血管收縮和血壓升高等臨床作用，血管內皮在保持冠狀動脈通暢中扮演著重要的角色[4]，光滑的血管內皮是保證正常血流的重要條件[5]；而NO在人體中能幫助血管舒張保持彈性。有學者認為NO缺乏是導致心腦血管疾病的根本原因，只要人體能夠自動生成或補充足量的NO，心腦血管疾病將會自然恢復，本實驗中的阿魏酸鈉就是能在人體中生成NO的藥物[6]。為此血漿NO水平等血漿內皮細胞活性因子水平的檢測對于阿魏酸鈉的效果評估具有一定的作用[7]。

綜上所述，本實驗中的炎性因子和NO結果均能反應在實驗組中使用阿魏酸鈉后的治療效果，阿魏酸鈉在臨床的使用價值也許不限于本實驗研究的結果，但是本實驗的結果表明阿魏酸鈉在冠脈支架術后的患者治療方面存在較大的臨床使用價值[8]，值得心內科醫師推廣使用。

[1]林萍,胡蕓.阿魏酸鈉對冠心病心絞痛患者炎性細胞因子的影響[J].中國中醫藥科技,2008,15(5):327-328.

[2]ZhangD,BiZ,LiY,etal.Sodiumferulatemodified gene expression profile of oxidized low-density lipoprotein-stimulated human umbilical vein endothelialcells[J].JournalofCardiovascularPharmacology &Therapeutics,2009,14(4):302-313.

[3]鄒連琦,李玉華,鄒峰.阿魏酸鈉治療冠心病療效觀察[J].中國醫藥,2010,5(5):393-394.

[4]王海燕.阿魏酸鈉治療冠心病心絞痛的臨床觀察與分析[J].中國醫藥導刊,2010,12(9):1635-1635.

[5]俞慶三,李平.阿魏酸鈉對冠心病的療效及其對血管內皮功能的保護作用[J].中國生化藥物雜志,2012,33(4):480-482.

[6]郭永(韋華).阿魏酸鈉對冠心病患者血管內皮功能的保護作用分析[J].陜西醫學雜志,2013,42(8):989-990.

[7]楊長中.阿魏酸鈉治療冠心病50例療效觀察[J].現代診斷與治療,2013(16):3638-3639.

[8]張艷英.用阿魏酸鈉治療冠心病的療效及促NO生成作用的分析[J].當代醫藥論叢,2015(1):196-197.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.20.050