熱敏灸聯(lián)合右歸丸治療脾腎陽虛型卵巢功能早衰的療效分析*

劉 茜,武 燕△，束 芹

(1.安徽中醫(yī)藥高等專科學校康保系,安徽蕪湖 241000；2.安徽省蕪湖市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科 241000)

熱敏灸聯(lián)合右歸丸治療脾腎陽虛型卵巢功能早衰的療效分析*

劉 茜1,武 燕1△，束 芹2

(1.安徽中醫(yī)藥高等專科學校康保系,安徽蕪湖 241000；2.安徽省蕪湖市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科 241000)

目的 探討熱敏灸聯(lián)合右歸丸治療脾腎陽虛型卵巢功能早衰(POF)的臨床療效及安全性。方法 將142例脾腎陽虛型POF患者分為觀察組和對照組，每組71例。觀察組采用熱敏灸聯(lián)合右歸丸治療，對照組口服右歸丸治療，療程均為12周。治療結(jié)束后，比較兩組患者臨床療效、Kupperman評分、相關(guān)激素[雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)]水平變化及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組總有效率為95.77%，對照組總有效率為77.46%，觀察組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療前后兩組患者的Kupperman評分、相關(guān)激素水平均有明顯改善(P<0.05)，但觀察組患者Kupperman評分、相關(guān)激素水平的改善程度均優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論 熱敏灸聯(lián)合右歸丸治療脾腎陽虛型POF可緩解臨床癥狀，且安全性高，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

熱敏灸；右歸丸；卵巢功能早衰；脾腎陽虛；治療結(jié)果

卵巢功能早衰(premature ovarian failure,POF)是指女性在40歲前因卵巢功能衰退發(fā)生原發(fā)或繼發(fā)性閉經(jīng)，表現(xiàn)為高水平的促性腺激素[卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)]和低水平的雌激素分泌狀況，患者多有月經(jīng)紊亂，性欲淡漠，閉經(jīng)，不孕等臨床癥狀，一般人群中發(fā)病率為0.9%～3.0%，在閉經(jīng)者中占2%～10%[1]。有研究表明，POF會導致自身免疫系統(tǒng)受損而發(fā)生紊亂導致2型糖尿病(T2DM)、類風濕性關(guān)節(jié)炎(RA)等疾病[2-3]。隨著我國社會的發(fā)展，城鎮(zhèn)化迅速推進，女性在社會建設(shè)中的參與度迅速提升，POF對女性身心健康的不利影響日益凸顯。但目前常用的激素替代療法與免疫抑制療法，均因不良反應(yīng)較大而無法長期用于POF的治療。近年來，大量的實驗和臨床研究表明中醫(yī)中藥療法治療POF安全有效，有明顯優(yōu)勢。本研究采用熱敏灸聯(lián)合右歸丸治療脾腎陽虛型POF取得了滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年4月至2016年3月蕪湖市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科門診收治的POF患者中屬脾腎陽虛型患者共142例。診斷標準：依據(jù)《中華婦產(chǎn)科學》第3版[4]進行擬定，(1)年齡小于40歲；(2)出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)大于或等于6個月；(3)伴有卵巢功能衰退臨床癥狀；(4)輔助檢查，連續(xù)2次月經(jīng)周期第3 天FSH>40 IU/L 或雌二醇(E2)<73.20 pmol/L。中醫(yī)辨證：參照《中醫(yī)病癥診斷療效標準》[5]進行擬定，主癥為月經(jīng)稀少或閉經(jīng)，腰膝酸軟，畏寒肢冷；次癥為精神倦怠，面色恍白或淡黃，帶下量少清稀，性欲淡漠，舌淡，苔白，脈沉遲。納入標準：(1)符合西醫(yī)POF診斷標準；(2)符合中醫(yī)脾腎陽虛證的診斷標準；(3)通過醫(yī)學倫理委員會審查；(4)簽署知情同意書。排除標準：(1)年齡40歲以上；(2)患有先天性生殖系統(tǒng)疾病或后天器質(zhì)性疾病或損傷而導致的原發(fā)或繼發(fā)性閉經(jīng)；(3)患有心肝腎及造血系統(tǒng)嚴重疾病；(4)對本研究藥物過敏；(5)3個月內(nèi)使用過激素；(6)資料不全或無法判定療效患者。依就診順序編號，根據(jù)年齡、病程分為觀察組與對照組，每組71例。觀察組：年齡29～40歲，平均(34.54±5.23)歲；病程6～26個月，平均(17.95±12.12)個月。對照組：年齡27～40歲，平均(33.98±4.98)歲；病程5～30個月，平均(18.95±14.05)個月。兩組患者的年齡構(gòu)成和病程比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均給予右歸丸(河南省宛西制藥股份有限公司)口服，1次9 g，每天3次，療程12周。觀察組患者在給予右歸丸治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合熱敏灸治療，(1)灸條：選用5年陳純艾條(武漢一道關(guān)懷醫(yī)療器械有限公司)。(2)灸位及灸法：患者選取舒適體位，點燃艾條，以子宮穴、關(guān)元、三陰交、腎俞為中心點，在3 cm范圍內(nèi)，距皮膚2～3 cm處分別依次行回旋灸、雀啄灸、循經(jīng)往返灸、溫和灸，當患者有艾灸熱力向深處、遠處透達，傳導，擴散，酸麻脹重等的熱敏灸感時，此點即確定為熱敏化腧穴；在每個熱敏化腧穴處，距皮膚3 cm實施溫和灸。(3)灸量：每個熱敏化腧穴的施灸時間從熱敏灸感出現(xiàn)到退敏發(fā)生，即熱敏灸感消退，穴位由熱敏化狀態(tài)轉(zhuǎn)化為靜息狀態(tài)，一般為15～40 min。每天1次，連續(xù)5 d后休息2 d，療程2周。

1.2.2 觀察指標 (1)臨床癥狀改善狀況評定:采用Kupperman評分標準進行評價[6]。分別于治療前及治療結(jié)束后進行臨床癥狀基本評分和程度評分，計算總分。(2)激素水平測定:于治療前(有月經(jīng)者在月經(jīng)周期第2～4天，閉經(jīng)者在治療前1～2 d)及治療結(jié)束后(有月經(jīng)者在月經(jīng)周期第2～4天，閉經(jīng)者在治療結(jié)束后1～2 d)分別采用放射免疫分析法測定血清E2、FSH、LH的水平。

1.2.3 評價標準 療效測定標準根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]擬定，治愈：月經(jīng)正常來潮大于或等于3次，Kupperman評分減少大于90%，E2≥30 pg/mL，F(xiàn)SH<30 mIU/mL，LH<20 mIU/mL；好轉(zhuǎn)：月經(jīng)來潮但無正常周期，Kupperman評分減少35%～90%，E2、FSH、LH無明顯改變；無效：月經(jīng)無來潮，癥狀無變化，Kupperman評分減少小于35%，E2、FSH、LH無明顯改變。

1.2.4 安全性測定 比較治療前1～2 d及治療結(jié)束后1～2 d的血、尿、大便常規(guī)，心電圖，肝、腎功能變化。記錄治療過程中的不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床癥狀改善狀況比較 治療前兩組患者Kupperman評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與治療前比較，治療后兩組患者Kupperman評分明顯下降(P<0.01)，觀察組評分降低值優(yōu)于對照組(P<0.01)，見表1。

表1 兩組患者治療前后Kupperman評分比較,分)

a：P<0.01，與同組治療前比較；b：P<0.01，與觀察組比較。

2.2 兩組患者治療前后相關(guān)激素水平變化比較 治療前，兩組患者血清E2、FSH、LH水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者血清E2、FSH、LH水平明顯改善(P<0.05)。觀察組患者的激素水平改善狀況優(yōu)于對照組,兩組患者治療后E2、FSH、LH水平及激素升降水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療結(jié)果比較 治療結(jié)束后，觀察組治愈20例，好轉(zhuǎn)48例，無效3例，總有效率為95.77%；對照組治愈9例，好轉(zhuǎn)46例，無效16例，總有效率為77.46%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=13.110，P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療前后相關(guān)激素水平比較±s,n=71)

a：P<0.01，b：P<0.05，與同組治療前比較；c：P<0.05，與觀察組比較。

表3 兩組患者治療結(jié)果比較[n(%),n=71]

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 觀察期間，兩組患者生化指標未見異常，對照組無不良反應(yīng)發(fā)生；觀察組出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)1例，表現(xiàn)為惡心、嘔吐，停藥后不良反應(yīng)消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.41%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

POF是一種由多種因素導致的卵巢功能提前衰竭的疾病[8-9]，中醫(yī)將其歸屬于血枯、閉經(jīng)、不孕等癥的范疇[10]。脾主氣血化生，腎主生殖，脾陽將水谷精微化生為氣血，氣血充盛則腎精化生有源；腎精是女性生殖機能的物質(zhì)基礎(chǔ)，而腎陽氣的氣化與推動之功，可催化腎精氣演化成熟為生殖之精，引導和促進天癸的成熟和開泄，天癸至則月經(jīng)來潮。若脾陽不足，氣血無以化生，腎陽虛衰，生殖之精無以溫養(yǎng)不能順利生成，陽弱無力推動，生殖之精無法開泄而天癸不至，從而出現(xiàn)月經(jīng)紊亂，停經(jīng)，閉經(jīng)，不孕等卵巢功能衰退的臨床表現(xiàn)。

熱敏灸是利用點燃艾材產(chǎn)生的熱量懸灸于熱敏態(tài)穴位之上，激發(fā)熱敏穴位的透熱、擴熱、傳熱，出現(xiàn)局部不熱遠部熱、表面不熱深部熱[11]，或酸麻脹痛的非熱感覺及經(jīng)氣傳導，從而提高艾灸療效的一種新療法[12]。它通過尋找熱敏化腧穴[13]，合理把握灸感與灸量，使艾灸溫補脾腎陽氣，散寒通經(jīng)，溫陽腎精而促發(fā)天癸至，引導女性生殖機能正常運行的療效倍增。右歸丸由我國明代醫(yī)學家張景岳所創(chuàng)立，功能溫補腎陽，填精止遺。方中山藥、枸杞子、當歸補益脾胃之氣，調(diào)理氣血，充養(yǎng)腎精化生之源；熟地黃、山茱萸固陰補腎，取陰中求陽之意，補陰而涵陽，使腎陽化生有基；鹿角膠、肉桂、制附子直補脾腎，溫化陽氣，全方以培陰之法為基，行補陽壯火之道，調(diào)補精血，激發(fā)腎陽。隨著中醫(yī)藥研究的深入，有學者證實右歸丸可以糾正中樞神經(jīng)遞質(zhì)的紊亂狀態(tài)改善大腦邊緣系統(tǒng)[14]，改善衰老狀態(tài)[15]，其對垂體-性腺軸的調(diào)節(jié)作用尤為明顯[16]。熱敏灸療法聯(lián)合內(nèi)服右歸丸，內(nèi)外同治，溫補腎陽，散寒通經(jīng)，從而逆轉(zhuǎn)POF患者脾腎陽虛的病理狀態(tài)。

本研究表明，熱敏灸聯(lián)合右歸丸可以調(diào)節(jié)女性激素水平，緩解臨床癥狀，提高脾腎陽虛型POF患者生活質(zhì)量。由于本研究所觀察的病例有限，不能進一步研究治療效果與其他影響因素之間的關(guān)系。同時熱敏灸聯(lián)合右歸丸的治療方法存在療程長，對依從性要求高的不足，尚需要做進一步改進和研究，但在目前對POF尚缺乏有效療法的情況下，此療法具有較高的臨床應(yīng)用價值。

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Analysis on effect of Thermal Moxibustion combined with Yougui Pills in treating POF of spleen and kidney Yang-deficiency*

LiuQian1,WuYan1△,ShuQin2

(1.DepartmentofRehabilitationandHealthcare,AnhuiCollegeofTraditionalChineseMedicine，Wuhu,Anhui241000,China; 2.DepartmentofObstetricsandGynecology,ChineseTraditionalMedicineHospital,Wuhu,Anhui241000,China)

Objective To observe the therapeutic effect and security of Thermal Moxibustion combined with Yougui Pills in the treatment of premature ovary failure(POF) of spleen and kidney Yang-deficiency.Methods One hundred and forty-two patients with POF of spleen and kidney Yang-deficiency were randomly divided into the treatment group and control group,71 cases in each group.The observation group were treated with Thermal Moxibustion combined with Yougui Pills,while the control group took oral Yougui Pills,12 weeks as a course of treatment.After treatment,the clinical therapeutic effects,Kupperman score,related hormones levels(E2,FSH,LH) and occurrence rate of adverse reactions were compared between the two groups.Results The total efficacy rate of the observation group was 95.77%,which of the control group was 77.46%,and the observation group was significantly better than the control group(P<0.05);there were significant improvement in the Kupperman score and levels of related hormones after treatment in the two groups(P<0.05),but the improvement degree of the observation group was superior to the control group(P<0.05).Conclusion Thermal Moxibustion combined with Yougui Pills can alleviate the clinical symptoms with high safety and higher clinical application value

thermal moxibustion;yougui pills;ovarian failure,premature;spleen-kidney Yang deficiency;treatment outcome

2014年度安徽省高校自然科學重點研究基金資助項目(KJ2014A137)。 作者簡介：劉茜(1962-)，副教授，碩士研究生，主要從事針灸學研究。△

，E-mail:wuyan888999@sina.com。

0.3969/j.issn.1671-8348.2017.18.017

R254.81

A

1671-8348(2017)18-2497-03

2017-01-13

2017-04-06)