啟宮丸湯聯合化學藥對多囊卵巢綜合征合并不孕癥患者血清激素水平的影響

趙鳳英，趙惠芬，馬 梅，徐 艷（1.遵義市中醫院婦科專家門診，貴州遵義 56000；.遵義市中醫院婦產科，貴州遵義 56000；.遵義市中醫院內科，貴州遵義 56000；.遵義市中醫院門診，貴州遵義 56000）

啟宮丸湯聯合化學藥對多囊卵巢綜合征合并不孕癥患者血清激素水平的影響

趙鳳英1＊，趙惠芬2，馬 梅3，徐 艷4（1.遵義市中醫院婦科專家門診，貴州遵義 563000；2.遵義市中醫院婦產科，貴州遵義 563000；3.遵義市中醫院內科，貴州遵義 563000；4.遵義市中醫院門診，貴州遵義 563000）

目的：探討啟宮丸湯聯合化學藥對多囊卵巢綜合征（PCOS）合并不孕癥患者激素水平的影響。方法：選取2015年7月－2016年6月于我院婦科就診的PCOS合并不孕癥患者98例為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各49例。對照組患者于月經第5天起口服枸櫞酸氯米芬片50 mg，qd，連續5 d；于月經第11天行B超監測卵泡發育情況，若無直徑＞10 mm的優勢卵泡則肌內注射注射用絨促性素2 000 U，隔日1次，至卵泡發育直徑達18 mm。觀察組患者在對照組基礎上加用啟宮丸湯，每日1劑，水煎取汁400 mL，早晚各服200 mL。治療3個月后，比較兩組患者血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、泌乳素（PRL）、雌二醇（E2）、總睪酮（T）、硫酸脫氫表雄酮（DHEA-S）、性激素結合球蛋白（SHBG）水平，以及子宮內膜厚度、成熟卵泡數量和妊娠率。結果：治療前，兩組患者FSH、LH、PRL、E2、T、DHEA-S、SHBG水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療3個月后，兩組患者PRL、T、DHEA-S水平顯著降低，E2、EHBG水平顯著升高；且觀察組患者FSH、PRL、T、DHEA-S水平顯著低于對照組，E2、SHBG水平顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者子宮內膜厚度明顯大于對照組，妊娠率（18.37%）明顯高于對照組（4.08%），差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論：啟宮丸湯聯合化學藥治療PCOS合并不孕癥，有助于調節患者血清激素水平、提高妊娠率。

多囊卵巢綜合征；不孕癥；啟宮丸湯；血清激素水平；妊娠率

多囊卵巢綜合征（PCOS）是臨床婦科內分泌常見疾病，發病率在育齡婦女中占5%～10%，是導致不孕癥的主要疾病之一。該病患者占無排卵性不孕癥患者總數的50%～70%[1]。現代醫學證明，PCOS常出現典型的高雄激素血癥，使患者出現子宮內膜缺陷，導致子宮內膜容受性差，引起受精卵及胚泡著床障礙[2-3]。中醫學認為PCOS的病機在脾腎兩虛、痰濕內阻。啟宮丸是治療痰濕證型的主要方藥[4]，但鮮有從對患者血清激素水平的影響展開研究。本文采取隨機對照研究的方法，探討啟宮丸湯聯合化學藥治療對PCOS合并不孕癥患者血清激素水平的影響。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）PCOS的西醫診斷參照2003年歐洲人類生殖協會（ESHRE）和美國生殖醫學協會（ASRM）于鹿特丹PCOS研討會制定的標準[5]；（2）中醫診斷參照《中醫婦科學》痰濕內阻證候標準[6]；（3）不孕指同居1年以上，未避孕而不孕，且排除男方因素者。

排除標準：（1）子宮、卵巢存在器質性病變者；（2）輸卵管阻塞者；（3）近3個月接受激素治療者；（4）對本研究藥物過敏者。

1.2 研究對象

選擇2015年7月－2016年6月于我院婦科就診的98例PCOS合并不孕癥患者為研究對象，入選者年齡23～37歲，平均年齡（28.26±4.09）歲；不孕年限2～10年，平均年限（4.25±0.87）年；PCOS確診時間2～9年，平均時間（3.98±1.23）年；體質量54～65 kg，平均體質量（60.10±6.29）kg。所有患者采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各49例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，患者被告知研究事項后均簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較（s）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（s）

表1 兩組患者一般資料比較（s）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（s）

組別觀察組對照組n 49 49 tP年齡，歲28.28±3.12 28.25±4.10 0.041 0.867不孕時間，年4.26±0.65 4.24±0.72 0.144 0.754 PCOS確診時間，年4.00±0.56 3.97±0.52 0.275 0.622體質量，kg 60.12±6.25 60.08±6.32 0.032 0.910

1.3 治療方法

對照組患者于月經第5天起口服枸櫞酸氯米芬片（華潤雙鶴藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H11020546，規格：50 mg）50 mg，qd，連續5 d。于月經第11天行B超監測卵泡發育情況，有直徑＞10 mm的優勢卵泡時，繼續動態監測直至卵泡發育成熟；無直徑＞10 mm的優勢卵泡則肌內注射注射用絨促性素（麗珠集團麗珠制藥廠，批準文號：國藥準字H44020674，規格：1 000 U）2 000 U，隔日1次，繼續B超監測卵泡發育至直徑達18 mm。

觀察組患者于對照組患者口服枸櫞酸氯米芬之日加服啟宮丸湯治療，方藥組成：半夏曲12 g、白術12 g、橘紅12 g、川芎12 g、蒼術12 g、香附12 g、茯苓12 g、神曲15 g、甘草6 g。每日1劑，水煎取汁400 mL，早晚各服200 mL。

兩組患者均治療3個月后評價相關指標。

1.4 觀察指標

（1）治療前后，采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min離心10 min（離心半徑3 cm），取血清，采用7600型日立全自動生化分析儀檢測血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、泌乳素（PRL）、雌二醇（E2）、總睪酮（T）、硫酸脫氫表雄酮（DHEA-S）和性激素結合球蛋白（SHBG）水平。檢測方法為化學發光法，試劑均購自北京晶美生物工程有限公司。（2）采用彩超監測兩組患者成熟卵泡數量、排卵日子宮內膜厚度，比較妊娠率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以s表示，采用t檢驗；計數資料以例數或率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清激素水平比較

治療前，兩組患者FSH、LH、PRL、E2、T、DHEA-S和SHBG水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療3個月后，兩組患者PRL、T、DHEA-S水平顯著降低，E2、SHBG水平顯著升高；且觀察組FSH、PRL、T、DHEA-S水平顯著低于對照組，E2、SHBG水平顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

2.2 兩組患者臨床指標比較

治療3個月后，兩組患者成熟卵泡數量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者子宮內膜厚度、妊娠率顯著大于或高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

3 討論

PCOS患者的臨床主要表現為月經稀發、閉經、多毛及肥胖，不孕是患者就診的主要原因。目前臨床多采用中西醫結合治療PCOS合并不孕癥[7]，其中西醫治療多著眼于促排卵人工助孕。氯米芬片是臨床常用的促排卵治療藥物，但對雌激素有弱激動與強拮抗的雙重作用，可使宮頸黏液變稠、子宮內膜變薄，不利于精子穿透與孕卵著床，存在明顯的高排卵、低受孕現象[8]。這可以從兩組患者子宮內膜厚度、成熟卵泡數量、妊娠率等指標中得到證實。

表2 兩組患者治療前后血清激素水平比較（s）Tab 2 Comparison of serum hormone levels between 2 groups before and after treatment（s）

表2 兩組患者治療前后血清激素水平比較（s）Tab 2 Comparison of serum hormone levels between 2 groups before and after treatment（s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組n 49對照組SHBG，nmol/L 19.25±2.45 38.79±4.51＊#20.02±2.36 30.49±3.67＊49時期治療前治療后治療前治療后FSH，IU/L 5.28±0.65 4.85±0.51＊#5.27±0.64 5.18±0.50 LH，IU/L 8.32±1.02 8.07±0.91＊8.31±1.10 8.16±0.94 PRL，mIU/L 378.65±45.32 305.47±36.72＊#376.88±44.36 333.29±40.12＊E2，pmol/L 204.36±24.12 260.18±32.53＊#206.02±25.14 234.71±27.22＊T，nmol/L 1.72±0.32 1.47±0.26＊#1.71±0.34 1.58±0.28＊DHEA-S，μmol/L 6.18±0.75 4.33±0.56＊#6.17±0.70 5.45±0.56＊

表3 兩組患者臨床指標比較Tab 3 Comparison of clinical indexes between 2 groups

祖國醫學認為，PCOS屬于“月經后期”“閉經”“不孕癥”“癥瘕”等范疇，脾腎兩虛、痰濕內阻被認為是PCOS的重要病機[9]。PCOS患者多肥胖，胖人多痰濕，“痰涎壅滯、經水不調、閉塞子宮；挾痰者元室之戶不開、不能成胎”[7]。脾主運化，脾健則氣順，氣順則津液通暢，痰濕之癥自除[10]。故治則為健脾理氣、燥濕化痰。啟宮丸方出自清代《醫方集解》，本研究將其改為煎劑使用，方中半夏、橘紅燥濕化痰、理氣降痰；白術、茯苓健脾滲濕；香附、神曲健脾行氣、利濕導滯；川芎補氣活血；甘草和中益脾，調和諸藥；全方共奏燥濕化痰、開郁化氣、理氣活血、啟宮助孕之效[11]。

隨著對PCOS研究的不斷深入，胰島素抵抗（IR）參與PCOS的發病已得到臨床的共識。胰島素和胰島素生長因子作用于胰島素受體，增加PCOS患者的雄激素分泌，導致E2等分泌減少，引起性激素水平紊亂，從而影響卵泡發育成熟及排卵[12]。有研究顯示，SHBG水平的高低反映人體IR程度，而PCOS患者SHBG與DHEA-S水平呈明顯負相關[13-14]。因此SHBG水平下降是導致PCOS患者長期無排卵、不孕的主要原因。陳莉等[15]在對30例痰濕型PCOS宮腔內人工授精術失敗者的前后對照研究中報道，啟宮丸方治療后患者血清FSH、DHEA-S水平明顯低于治療前，SHBG水平明顯高于治療前，故認為啟宮丸方有助于改善PCOS患者內分泌激素水平。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清激素水平顯著優于對照組，子宮內膜厚度顯著大于對照組，妊娠率顯著高于對照組，說明啟宮丸湯能明顯改善患者激素水平、提高妊娠率。

綜上所述，啟宮丸湯聯合化學藥治療PCOS合并不孕癥有助于調節患者血清激素水平、提高妊娠率。本研究的局限性在于樣本對象來源于同一家醫院、缺乏對激素水平指標的動態觀察、未對可能出現的不良反應進行比較，故所得結論可能存在地域上或時域上的偏倚，有待于今后擴大樣本作進一步研究。

[1] 高婷婷，李博，陳書強，等.陜西省育齡期女性多囊卵巢綜合征流行病學特點分析[J].中國婦幼健康雜志，2016，27（5）：584-586.

[2] Maligueo M，Benrick A，Alvi A，et al.Circulating gonadotropins and ovarian adiponectin system are modulated by acupuncture independently of sex steroid or β-adrenergic action in a female hyperandrogenic rat model of polycystic ovary syndrome[J].Mol Cell Endocrinol，2015，412：159-169.

[3] 林丹，郭遂群，趙麗琴，等.鹽酸二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者排卵及子宮內膜容受性的影響[J].海南醫學院學報，2014，20（4）：528-530.

[4] 陳宇，任健，張寧，等.啟宮丸對PCOS痰濕證患者IRS-2蛋白表達及酪氨酸磷酸化的影響[J].山東中醫雜志，2015，34（2）：92-93.

[5] Rotterdam ESHRE/ASRM-sponsored PCOS consensus workshop group．Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome（PCOS）[J].Hum Reprod，2004，19（1）：41-47.

[6] 張玉珍.中醫婦科學[M].北京：中國中醫藥出版社，2007：330.

[7] 張華，馬永，王族龍，等.中西醫結合治療多囊卵巢綜合征不孕癥35例[J].中醫臨床研究，2014，6（7）：33-34、36.

[8] Lopes IM，Maganhin CC，Oliveira-Filho RM，et al.Histomorphometric analysis and markers of endometrial receptivity embryonic implantation in women with polycystic ovary syndrome during the treatment with progesterone [J].Reprod Sci，2014，21（7）：930-938.

[9] 張寧.超聲引導下小卵泡穿刺術配合啟宮丸治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床觀察[J].中國中西醫結合影像學雜志，2011，9（3）：201-203.

[10] 梁東輝，宗利麗.羅頌平教授治療多囊卵巢綜合征的臨床經驗[J].環球中醫藥，2014，7（9）：719-721.

[11] 張寧.中藥對多囊卵巢綜合征痰濕證性激素及性激素結合球蛋白表達的治療性研究[J].貴陽中醫學院學報，2011，33（5）：43-45.

[12] 王成剛.不同體重指數多囊卵巢綜合征患者糖脂代謝及性激素指標變化規律研究[J].海南醫學院學報，2012，18（12）：1779-1781.

[13] 孟公平.復方醋酸環丙孕酮聯合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者內分泌及代謝功能的影響[J].中國藥房，2014，25（48）：4553-4555.

[14] Hajishaflee M，Askari G，Iranj B，et al.The effect of n-3 polyunsaturated fatty acid supplementation on androgen status in patients with polycystic ovary syndrome：a systematic review and meta-analysis of clinical trials[J]. Horm Metab Res，2016，48（5）：281-289.

[15] 陳莉，孫琴，沈濤，等.啟宮丸方對痰濕型PCOS患者IUI臨床結局的影響：附30例臨床資料[J].江蘇中醫藥，2013，45（5）：28-29.

（編輯：黃 歡）

Effects of Qigong Pills Decoction Combined with Chemical Drugs on Serum Hormone Levels of Polycystic Ovarian Syndrome Patients Complicated with Infertility

ZHAO Fengying1，ZHAO Huifen2，MA Mei3，XU Yan4（1.Gynecologist Clinic，Zunyi Traditional Chinese Medical Hospital，Guizhou Zunyi 563000，China；2.Dept.of Obstetrics and Gynecologist，Zunyi Traditional Chinese Medical Hospital，Guizhou Zunyi 563000，China；3.Dept.of Medicine，Zunyi Traditional Chinese Medical Hospital，Guizhou Zunyi 563000，China；4.Dept.of Outpatient，Zunyi Traditional Chinese Medical Hospital，Guizhou Zunyi 563000，China）

OBJECTIVE：To investigate the effects of Qigong pills decoction combined with chemical drugs on hormone levels of polycystic ovarian syndrome（PCOS）patients complicated with infertility.METHODS：A total of 98 PCOS patients complicated with infertility selected from gynaecology department of our hospital during Jul.2015-Jun.2016 were divided into observation group and control group according to random number table，with 49 cases in each group.Control group was given Clomiphene citrate tablet 50 mg orally，qd，for consecutive 5 d；B-ultrasonography for follicle development was monitored at the 11th day of menstruation，and then they were given Chorionic Gonadotropin for injection 2 000 U intramuscularly，qod，if there was not dominant follicle＞10 mm till the diameter of follicle reached 18 mm.Observation group was additionally given one dose of Qigong pills decoction，every day 400 mL after decocted with water，each 200 mL for morning and night，on the basis of control group. After 3 months of treatment，the levels of FSH，LH，PRL，E2，T，DHEA-S and SHBG，the endometrial thickness，the number of mature follicle and pregnancy rate were compared between 2 groups.RESULTS：Before treatment，there was no statistical significance in the levels of FSH，LH，PRL，E2，T，DHEA-S or SHBG between 2 groups（P＞0.05）.3 months after treatment，the levels of PRL，T and DHEA-S in 2 groups were decreased and E2，SHBG were increased significantly；the levels of FSH，PRL，T and DHEA-S in observation group were significantly lower than control group，while the levels of E2and SHBG were significantly higher than control group，with statistical significance（P＜0.05）.Endometrial thickness of observation group were significantly higher than that of control group；pregnancy rate（18.37%）was significantly higher than control group（4.08%），with statistical significance（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Qigong pills decoction combined with chemical drugs can help to improve pregnancy rate and regulate serum hormone level in the treatment of PCOS complicated with infertility.

Polycystic ovarian syndrome；Infertility；Qigong pills decoction；Serum hormone levels；Pregnancy rate

R271.1

A

1001-0408（2017）17-2416-03

2016-09-06

2016-10-31）

＊副主任醫師。研究方向：中醫婦科、不孕不育。電話：0852-8222630。E-mail：zws_886@sina.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.17.31