528例ADR報告及處理措施分析

曾 鈺，金蜀蓉（1.重慶醫科大學附屬第一醫院藥學部，重慶 400016；2.重慶市人民醫院藥學部，重慶400014）

528例ADR報告及處理措施分析

曾 鈺1＊，金蜀蓉2#（1.重慶醫科大學附屬第一醫院藥學部，重慶 400016；2.重慶市人民醫院藥學部，重慶400014）

目的：為減少ADR的發生和正確處理ADR提供參考。方法：采用Excel電子表格統計和手工篩選，對2005年10月－2015年12月重慶市某“三甲”醫院上報的528例ADR報告進行整理，對發生ADR的患者情況、給藥途徑與ADR發生時間、涉及藥品種類、累及器官/系統及臨床表現、處理及轉歸等進行統計分析。結果：65歲以上患者發生ADR共285例（53.98%）；原患疾病中呼吸系統疾病最多見（144例，27.27%）；有明確過敏史的124例（23.48%）；靜脈給藥引發ADR最多（428例，81.06%）；ADR多發生在用藥后1 h內（385例，72.92%）；抗感染藥物、中藥制劑引起的ADR位居第1、2位（分別為211、67例，占39.96%、12.69%）；ADR累及器官/系統最常見的依次為皮膚及附件（175例，33.14%）、全身反應（148例，28.03%）和用藥部位（63例，11.93%）；ADR的處理措施主要是停藥且進行對癥治療（285例，53.98%）；ADR轉歸主要為痊愈和好轉（509例，96.40%）。結論：臨床應對ADR處理的特點和規律進行分析，制訂ADR確診、疑似病例的觀察、檢查、處理、搶救的臨床路徑，對有全身反應和呼吸系統、循環系統表現的患者要積極處理。

藥品不良反應；藥物監測；處理措施；合理用藥

目前國內已發表的文獻中，針對藥品不良反應（ADR）報告的分析，僅有少量涉及到ADR的處理[1]，沒有關于大量ADR病例的統計、分析和處理措施的特點、規律的研究。筆者通過528例ADR報告和處理情況的統計、分析，對累及不同器官/系統的ADR及其處理措施的特點、規律，以及采取的措施和藥物等進行闡述，旨在為減少ADR的發生和正確處理ADR提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

對重慶市某“三甲”醫院2005年10月－2015年12月上報國家ADR監測中心的528例ADR報告進行統計分析。

1.2 方法

采用Microsoft Excel電子表格統計和手工篩選方法，參照《藥品不良反應報告和監測管理辦法》（2011年版），將收集到的528例ADR報告，按患者的基本情況、給藥途徑與ADR發生時間、ADR涉及藥品種類、ADR累及器官/系統及臨床表現、處理及轉歸等項目進行統計和分析。

2 結果

2.1 患者性別與年齡分布

528例ADR報告中，男性239例（占45.27%），女性289例（占54.73%）。年齡＜18歲的9例（占1.70%），其中男性5例（占0.94%）、女性4例（占0.76%）；18～64歲的234例（占44.32%），其中男性77例（占14.58%）、女性157例（占29.74%）；≥65歲的285例（占53.98%），其中男性157例（占29.74%）、女性128例（占24.24%）。

2.2 患者原患疾病與過敏史

528例ADR報告涉及患者的原患疾病中，呼吸系統疾病144例（占27.27%），消化系統疾病69例（占13.07%），心血管系統疾病62例（占11.74%），神經系疾病58例（占10.99%），內分泌系統疾病36例（占6.82%），泌尿系統疾病25例（占4.73%），其他134例（占25.38%）。有過敏史者124例（占23.48%），無過敏史者283例（占53.60%），過敏史不詳者121例（占22.92%）。

2.3 ADR涉及給藥途徑與ADR發生時間

528例ADR中，靜脈給藥引發的ADR最多（占81.06%）；給藥1 h內發生的ADR最多（占72.92%），詳見表1。

表1 ADR涉及給藥途徑與發生時間（例）Tab 1 Routes of administration and occurrence time ofADR（case）

2.4 ADR涉及藥品種類

參照《新編藥物學》（第17版）分類[2]，528例ADR涉及11類藥品共198個品種，其中抗感染藥物所占比例最高（占39.96%），詳見表2。

表2 ADR涉及藥品種類Tab 2 Types ofADR-inducing drugs

2.5 ADR累及器官/系統及臨床表現

ADR累及器官/系統主要有皮膚及其附件、全身反應、用藥部位、消化系統、精神神經系統、循環系統、呼吸系統、泌尿系統和骨骼系統等，詳見表3。

表3 ADR累及器官/系統及臨床表現Tab 3 Organs/systems involved in ADR and clinical manifestations

2.6 ADR的處理

528例ADR中，繼續用藥（或減量用藥）且未采取處理措施的有25例（占4.73%）；停藥但未沒采取處理措施的有200例（占37.88%）；停藥且進行對癥治療的有285例（占53.98%）；停藥且采取搶救治療的有18例（占3.41%），詳見表4。

2.7 ADR的轉歸結果

根據國家ADR監測中心ADR報告結果評價分為6級：痊愈、好轉、未好轉、不詳、有后遺癥、死亡。528例ADR中，經過停藥或臨床處理，痊愈和好轉的有509例（占96.40%），未好轉和有后遺癥的有15例（占2.84%），不詳4例（占0.76%），無死亡病例，詳見表5。

表4 ADR的處理（例）Tab 4 Disposal of ADR（case）

表5 ADR的轉歸結果（例）Tab 5 Outcomes ofADR（case）

2.8 ADR的對癥治療措施和藥物

528例ADR中，有285例（占53.98%）采取了對癥治療措施，主要使用的藥物包括抗變態反應藥物、心血管系統藥物、消化系統藥物、呼吸系統藥物以及外用藥物等，詳見表6。

3 討論

3.1 患者性別與年齡分布

528例ADR報告中，年齡≥65歲的老年患者有285例（占53.98%），這是因為老年患者患有多種疾病，用藥機會和用藥數量較多，在一定程度上增加了ADR的發生風險[3]；老年人有不同程度的臟器功能減退，藥物代謝受影響，導致血藥濃度過高或藥物作用時間延長[4]；多種藥物相互影響等有關。所以老年患者是ADR防治的重點對象。

3.2 患者原患疾病與過敏史

528例ADR報告中，原患呼吸系統疾病最多，占27.27%，提示對呼吸系統疾病用藥尤其要注意ADR的發生。有明確過敏史者124例（占23.48%），而在ADR中過敏反應又較常見，因此對有過敏史的患者用藥要格外慎重，注意防范，用藥時嚴密觀察，發生ADR時要及時處理。

3.3 ADR涉及給藥途徑與發生時間

528例ADR報告中，靜脈給藥引發ADR最多，有428例（占81.06%）。靜脈注射液的pH、微粒、內毒素以及用藥劑量過大、濃度過高或滴速過快等均可引起一系列的ADR[5]。所以在用藥時應遵循“能口服不注射，能肌注不靜脈”的用藥原則，可降低ADR的發生率。從ADR發生時間分析，428例靜脈給藥患者中，在1 h內發生ADR的有357例（占83.41%），與文獻[6]報道相似；69例口服給藥患者中，有43例（占62.32%）ADR發生在1 d內。這提示在靜脈用藥、口服用藥的初期更易出現ADR，應引起重視。

表6 ADR的對癥治療措施和藥物Tab 6 Symptomatic treatment measures and drugs forADR

3.4 ADR涉及藥品種類

528例ADR報告涉及的藥品種類中，抗感染藥物（占39.96%）、中藥制劑（占12.69%）分別位居第1、2位，與文獻[7]報道相似。這提示臨床對抗感染藥物要合理使用，加強管理，防止濫用。中藥注射劑成分復雜、有效成分多、不易提純，受原藥的質量以及藥品的質量和純度、臨床用藥配伍等因素的影響，容易發生ADR。因此，臨床使用中藥注射劑時要嚴格掌握適應證，用藥時注意觀察，出現ADR時應及時處理[8]。

3.5 ADR的臨床表現

從統計資料看，ADR診斷主要依據臨床表現，而臨床檢驗指標的檢測存在欠缺，有漏報的可能。從528例ADR報告的數據看，發生ADR最常見的器官/系統依次是皮膚及附件、全身、用藥部位，與文獻[9]報道相似。在臨床上，ADR的臨床表現需要與原患疾病及其疾病變化的臨床表現進行鑒別。特別是ADR的過敏反應發生率高，涉及多系統、器官，輕重緩急不一，容易與過敏性疾病的臨床表現混淆，要認真分析判斷。此外，還要重視不易被觀察到的、遲發的和潛在的ADR，如臨床表現隱匿的肝腎損害，要進行相關的檢測。

3.6 ADR的處理措施

ADR的臨床處理思路是根據累及器官/系統出現的臨床表現，以及對其嚴重程度和病情緩急的判斷，考慮原患疾病、使用藥物情況、藥物之間的相互作用、患者情況等因素，決定繼續用藥、停藥、對癥治療或搶救治療。從528例ADR報告看，ADR的處理與相關器官/系統疾病相似癥狀的處理大致相同。

采取搶救治療的18例患者中，包括全身反應9例、呼吸系統ADR 4例、循環系統ADR 3例。這提示對有全身反應及呼吸系統、循環系統表現的患者要積極處理[10]。累及皮膚及其附件的ADR要注意觀察其他器官/系統的臨床表現，及時有效處理，避免發生嚴重的過敏反應。

3.7 ADR轉歸結果

大多數ADR的轉歸結果為痊愈和好轉，但欠缺ADR對累及器官/系統損害的檢測，也沒有觀察ADR的遠期影響。

3.8 對癥治療措施與藥物

報告中ADR的搶救與各器官/系統疾病的搶救措施相同。主要治療措施是對癥治療，各器官/系統的ADR對癥治療措施、藥物與各器官/系統疾病相似癥狀的治療措施、藥物大致相同。從表6中可以看出，抗過敏治療的藥物品種較多、給藥途徑多樣，可能與醫師對ADR處理的經驗、病情的判斷、對抗過敏藥物的了解和用藥習慣等有關。這也表明ADR對癥處理措施、藥物還缺乏規范，如有的在急性過敏反應中使用緩釋抗過敏藥物，影響了ADR處理結果。

綜上所述，應加強ADR的監測和報告，采取相應措施減少ADR的發生；臨床上還需要對ADR處理措施的特點和規律進行分析研究，制訂針對ADR確診病例、疑似病例等不同情況下的觀察、檢查、處理、搶救的臨床路徑；對不同器官/系統ADR的程度進行分級，分別采取各自相應的有效措施和藥物，從而提高處理水平、規范治療，減輕ADR的損害。

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[2] 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學[M].17版.北京：人民衛生出版社，2011：11-14.

[3] 趙紅英，楊國濤，王海濱，等.我院老年科患者藥品不良反應發生的影響因素分析[J].中國藥房，2016，27（20）：2781-2783．

[4] Pretorius RW，Gataric G，Swedlund SK，et al.Reducing the risk of adverse drug events in older adults[J].Am Fam Physician，2013，87（5）：331-336.

[5] 梁延平，鄭文文，孫永旭，等.150例中藥不良反應報告分析[J].中國醫院藥學雜志，2013，33（4）：329-331．

[6] 楊小芳，董志，路曉欽，等.重慶市376例痰熱清注射液不良反應報告分析[J].中國新藥與臨床雜志，2015，34（3）：239-242.

[7] 林紅.151例臨床藥物不良反應報告[J].中國醫院藥學雜志，2007，27（7）：1006-1007.

[8] 梁智明，何錦鈞，徐海燕.中藥注射劑不良事件139例及其臨床相關因素分析[J].中國新藥與臨床雜志，2010，29（8）：632-635.

[9] 陳曉寧.藥物不良反應264例的分析[J].中國醫院藥學雜志，2006，26（9）：1187-1188.

[10] 劉碧波，蔡國寧.中藥注射劑464例不良反應報告分析[J].中國新藥與臨床雜志，2009，28（6）：463-466.

（編輯：晏 妮）

Analysis of 528 Cases of ADR Reports and Disposal Measures

ZENG Yu1，JIN Shurong2（1.Dept.of Pharmacy，the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing 400016，China；2.Dept.of Pharmacy，Chongqing People’s Hospital，Chongqing 400014，China）

OBJECTIVE：To provide reference for reducing the occurrence of ADR and disposing ADR correctly.METHODS：Using the Excel statistics and manual screening，528 ADR reports were collected from a third grade class A hospital in Chongqing during Oct.2005 to Dec.2015.Those ADR cases were analyzed statistically in respects of general information of ADR patients，routes of administration and occurence time，types of ADR-inducing drugs，organs/systems involved in ADR and clinical manifestations，disposal and outcomes，etc.RESULTS：A total of 285 cases（53.98%）of ADR occurred in elderly patients aged more than 65.Most of original diseases were respiratory system disease（144 cases，27.27%）.124 ADR cases occurred in people who had allergic history（23.48%）.Most of ADR cases were induced by intravenous administration（428 cases，81.06%）.ADR frequently occurred within 1 h after medication（385 cases，72.92%）.Anti-infective agents（211 cases，39.96%）and TCM preparations（67 cases，12.69%）were the top 2 involved drug types.The most common ADR occurred in skin and its appendants（175 cases，33.14%），followed by general reaction（148 cases，28.03%）and administration sites（63 cases，11.93%）.The treatment of ADR mainly involved drug withdrawal and symptomatic treatment（285 cases，53.98%）.ADR mainly were cured and recovered（509 cases，96.40%）.CONCLUSIONS：The characteristics and regularity of ADR disposal should be analyzed to formulate clinical pathway for ADR diagnosis，suspected cases observation，examination，disposal and rescue.When the patient has general reaction or respiratory system and circulatory system problems，treatments should be more actively processed.

ADR；Drug monitoring method；Disposal measures；Rational use of drug

R969.3

A

1001-0408（2017）17-2362-04

2016-12-15

2017-04-11）

＊主管藥師，碩士。研究方向：臨床藥學、藥物分析。電話：023-89012934。E-mail：clairezeng37@163.com

#通信作者：主任藥師。研究方向：藥事管理、臨床藥學、藥物分析。電話：023-63512621。E-mail：jsr6578@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.17.16