腫瘤標志物聯合檢測在肝癌診斷中的應用

張軻

(南陽市張仲景醫院 河南 南陽 473000)

腫瘤標志物聯合檢測在肝癌診斷中的應用

張軻

(南陽市張仲景醫院 河南 南陽 473000)

目的 探討血清中甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、谷氨酰轉肽酶(GGT)、α-L-巖藻糖苷酶(AFU)、血清鐵蛋白(SF)、糖鏈抗原CA19-9測定(CA199)、糖鏈抗原CA50測定(CA50)的聯合檢測在肝癌診斷中的應用。方法 對70例肝癌患者、77例肝良性疾病患者和100例健康體檢者進行血清中AFP、CEA、GGT、AFU、SF、CA199、CA50的檢測。結果 肝癌組腫瘤標志物測定值陽性率均高于肝良性疾病組(P<0.05)。肝癌組腫瘤標志物測定值陽性率均高于對照組(P<0.05)。AFP、CEA、GGT、AFU、SF、CA199、CA50的聯合檢測陽性率為77.1%，明顯高于單項檢測(P<0.05)。結論 血清中AFP、CEA、GGT、AFU、SF、CA199、CA50的聯合檢測對肝癌診斷具有重要意義。

腫瘤標志物；肝癌；甲胎蛋白； α-L-巖藻糖苷酶

肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一。據20世紀90年代統計，我國肝癌的年死亡率為20.37/10萬，在惡性腫瘤死亡中居第2位。腫瘤標志物是指存在于腫瘤細胞內或腫瘤細胞表達及脫落的物質，或者是宿主對體內腫瘤反應而產生的物質，其存在于細胞胞質、胞核中或細胞表面，也可見于血液、體液或組織中，這些物質存在可證實腫瘤存在。本研究對肝癌患者進行腫瘤標志物檢測，通過對單項檢測和聯合檢測結果進行比較，為臨床上對肝癌的診斷提供理論依據。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇南陽市張仲景醫院2011—2014年住院，經病理診斷為肝癌的患者70例，年齡為26～78歲，平均(52.13±7.02)歲，通過B超和CT確診肝良性疾病患者77例，年齡為25～75歲，平均(50.1±8.04)歲，健康體檢者為對照組100例，年齡為24～76歲，平均(51.02±7.52)歲。

1.2 治療方法 抽取晨起空腹靜脈血5 ml，37 ℃水溫箱放置30 min后分離血清，嚴格按照SOP文件操作。其中甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、血清鐵蛋白(SF)、糖鏈抗原CA19-9測定(CA199)、糖鏈抗原CA50測定(CA50)采用貝克曼Access化學發光分析系統，谷氨酰轉肽酶(GGT)、α-L-巖藻糖苷酶(AFU)采用貝克曼DXC800儀器進行檢測，均使用原裝試劑，嚴格按照試劑說明書進行操作。

2 結果

2.1 3組的腫瘤標志物檢測值 肝癌組血清中AFP、CEA、GGT、AFU、SF、CA199、CA50含量高于肝良性疾病組(P<0.05)。肝癌組血清中AFP、CEA、GGT、AFU、SF、CA199、CA50水平高于對照組(P<0.05)。肝良性疾病組與對照組血清AFP、 CEA、 GGT、AFU、SF、CA199、CA50水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組腫瘤標志物檢測值比較

2.2 3組腫瘤標志物檢測值陽性率 肝癌組中AFP、CEA、GGT、AFU、SF、CA199、CA50陽性率高于肝良性疾病組(P<0.05)。肝癌組AFP、CEA、GGT、AFU、SF、CA199、CA50均高于對照組(P<0.05)。AFP、CEA、GGT、AFU、SF、CA199、CA50聯合檢測陽性率為77.1%，顯著高于任何一項單項檢測(P<0.05)。見表2。

表2 3組腫瘤標志物檢測值陽性率[n(%)]

3 討論

肝癌的癥狀在早期不是很明顯，為了較早的發現肝癌，提前得到救治，現臨床上多采用檢測多種腫瘤標志物以排除診斷有無患肝癌[1]，也可采用B超聯合診斷，本研究是進行多種腫瘤標志物聯合檢測以達到提高對肝癌診斷的應用價值。

理想的肝癌標志物是特異性和靈敏度都是100%，但實際上目前尚未發現符合這種要求的肝癌標志物，一般而言，肝癌標志物是指特異性和靈敏度較高的生化物質[2]。AFP是最重要的肝癌標志物，它是由胚胎時肝臟合成的一種蛋白質，但胎兒出生后肝臟不再合成這種蛋白質，正常的成年人的血清中只能檢測到微量的AFP。當發生肝癌時AFP就會升高，因而檢查血中的AFP就能診斷肝癌[3]。此項研究表明單項檢測AFP對肝癌的診斷陽性率為64.2%，與其他指標聯合檢測的陽性率為77.1%，8種腫瘤標志物聯合檢測可明顯地提高肝癌診斷陽性率。CEA是一種存在于結腸癌及胚胎結腸黏膜的上皮細胞，分子量為180 Kda的糖蛋白。細胞發生惡變時，腫瘤細胞異常合成CEA，進入血和淋巴循環，引起血清CEA異常增高。阻塞性黃疸、慢性肝炎和肝硬化以及腎功能不全等可使CEA升高，但其升高程度不及惡性病變，因此CEA主要用于消化系統惡性腫瘤如肝癌、胃癌等診斷[4]。此研究表明單一檢測CEA對肝癌診斷陽性率為25.7%，與其他指標聯合檢測陽性率為77.1%，8種腫瘤標志物聯合檢測可明顯提高肝癌陽性率。GGT，即谷氨酰轉肽酶，存在于腎、胰、肝、脾、腸、腦、肺、骨骼肌和心肌等組織中，腎內最多，其次為胰和肝，胚胎期則以肝內最多，在肝內主要存在于肝細胞漿和肝內膽管上皮中。血清中GGT主要來源于肝、膽，以多種形式存在，在紅細胞中含量甚低[5]。此研究表明單一檢測GGT對肝癌的診斷陽性率為44.2%，與其他指標聯合檢測的陽性率為77.1%，8種腫瘤標志物聯合檢測可明顯提高肝癌陽性率。AFU存在于許多哺乳動物細胞的溶酶體內以及血液和體液中，參與體內糖脂、糖蛋白和寡糖的生化代謝。原發性肝癌患者血清中AFU的活性明顯升高，AFP陰性的肝癌患者血清中AFU的活性也可升高。血清AFU活性的動態觀察對判斷肝癌治療效果、預后評估和復發檢測具有重要意義[6]。此項研究表明單一檢測AFU的活性對肝癌診斷陽性率為44.3%，與其他指標聯合檢測的陽性率為77.1%，8種腫瘤標志物聯合檢測可明顯提高肝癌陽性率。SF是一種鐵結合蛋白，主要在肝臟合成，鐵蛋白升高還與腫瘤有關，癌細胞具有較強合成鐵蛋白的能力，可協助對腫瘤的診斷和預后評估。此研究表明單一檢測SF對肝癌的診斷陽性率為27.1%，與其他指標聯合檢測的陽性率為77.1%，8種腫瘤標志物聯合檢測可明顯提高肝癌陽性率。CA19-9是一種粘蛋白型的糖類蛋白腫瘤標志物，為細胞膜上的糖脂質，分子量大于1 000 kD。胃癌、結直腸癌、肝癌患者CA19-9的陽性率也會增高，若同時檢測CEA和AFP可進一步提高陽性檢測率[7]。此研究表明單一檢測CA19-9對肝癌診斷陽性率為21.4%，與其他指標聯合檢測陽性率為77.1%，8種腫瘤標志物聯合檢測可明顯提高肝癌陽性率。CA50廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結直腸、膀胱。當細胞惡變時，由于糖基轉化酶的失活或胚胎期才能活躍的某些轉化酶被激活，造成細胞表面糖類結構性質改變而形成CA50，是一種普遍的腫瘤標志相關抗原[8]。此項研究表明單項檢測對肝癌診斷陽性率為28.6%，與其他指標聯合檢測的陽性率為77.1%，8種腫瘤標志物聯合檢測可明顯提高肝癌陽性率。

綜上，血清中AFP、CEA、 GGT、AFU、SF、CA199、CA50的聯合檢測對肝癌診斷具有重要意義。

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10.3969/j.issn.1004-437X.2017.08.017

2016-12-21)