替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的臨床效果觀察

郭文娟

(河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院 呼吸內(nèi)科 河南 洛陽 471000)

替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的臨床效果觀察

郭文娟

(河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院 呼吸內(nèi)科 河南 洛陽 471000)

目的 觀察替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的臨床效果。方法 選擇2013年4月至2016年6月在河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科治療的86例多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組給予替加環(huán)素治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療。比較兩組患者治療前后血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞數(shù)(WBC)、降鈣素原(PCT)，并比較兩組細(xì)菌清除情況及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療前兩組患者CRP、WBC、PCT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組各炎性指標(biāo)水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組病原菌清除率為65.12%，高于對(duì)照組的41.86%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.63%，與對(duì)照組的9.31%相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療多重鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎臨床療效顯著，且不增加不良反應(yīng)總發(fā)生率，值得進(jìn)一步在臨床推廣運(yùn)用。【關(guān)鍵詞】 肺炎；多重耐藥；鮑曼不動(dòng)桿菌；替加環(huán)素；頭孢哌酮舒巴坦

鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎是常見的醫(yī)院獲得性肺炎，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、血性痰、胸痛、咳嗽、氣急等，病情嚴(yán)重時(shí)甚至?xí){患者生命安全。由于鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)多種抗菌藥物及消毒劑易產(chǎn)生耐藥，臨床多采用聯(lián)合用藥治療多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎，且已取得一定臨床療效[1]。本研究選取86例多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎患者，觀察替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年4月至2016年6月河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的86例多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎患者，符合醫(yī)院獲得性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，痰培養(yǎng)均檢出多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌，排除合并其他細(xì)菌感染者。入組患者均經(jīng)患者本人或其家屬同意并簽署知情同意書。本研究通過河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。將入組患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各43例。觀察組男26例，女17例，年齡21～82歲，平均(49.57±4.28)歲；對(duì)照組男27例，女16例，年齡為22～82歲，平均(50.01±4.28)歲。兩組患者性別、年齡等基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 替加環(huán)素(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123394)：50 mg注射用替加環(huán)素溶于100 ml質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.9%的氯化鈉注射液靜脈滴注，1次/12 h，治療14 d。

1.2.2 觀察組 頭孢哌酮舒巴坦(輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057403)：2.0 mg注射用頭孢哌酮舒巴坦溶于100 ml質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的葡萄糖注射液靜脈滴注，1次/6 h，滴注完畢后2 h靜脈滴注替加環(huán)素(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123394)：50 mg注射用替加環(huán)素溶于100 ml質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.9%的氯化鈉注射液靜脈滴注，1次/12 h，治療14 d。1.3 觀察指標(biāo) 測定并比較兩組患者治療前后血清C反應(yīng)蛋白(C-reactionprotein，CRP)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood cell，WBC)、血漿降鈣素原(procalcitonin，PCT)；對(duì)比觀察兩組細(xì)菌清除情況及不良反應(yīng)發(fā)生率。細(xì)菌清除評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3]：①清除：治療后痰培養(yǎng)未分離出鮑曼不動(dòng)桿菌；②未清除：經(jīng)治療，痰培養(yǎng)仍能檢出鮑曼不動(dòng)桿菌；③替換：治療后，原有病原菌被新病原菌代替。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后炎性指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者CRP、WBC、PCT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組各炎性指標(biāo)水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后炎性指標(biāo)水平比較±s)

2.2 兩組病原菌清除情況比較 觀察組病原菌清除率為65.12%，高于對(duì)照組的41.86%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組病原菌清除情況比較[n(%)]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n，%)

3 討論

鮑曼不動(dòng)桿菌為不動(dòng)桿菌中較常見的革蘭陰性桿菌，屬條件致病菌。由于鮑曼不動(dòng)桿菌存活期較長且廣泛分布于醫(yī)院環(huán)境中，極易造成危重癥患者發(fā)生感染，已成為引發(fā)醫(yī)院感染的重要病原菌。鮑曼不動(dòng)桿菌具有較強(qiáng)的克隆傳播能力，且對(duì)常用抗生素耐藥率呈上升趨勢，多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌醫(yī)院獲得性肺炎發(fā)生率隨之增加，嚴(yán)重威脅住院患者生命安全及生存質(zhì)量。近年來，隨著醫(yī)學(xué)研究的逐步深入及臨床經(jīng)驗(yàn)的不斷積累，研究發(fā)現(xiàn)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥機(jī)制與整合子所介導(dǎo)的耐藥基因積累、核糖體保護(hù)、外膜孔蛋白缺損、主動(dòng)外排泵系統(tǒng)、氨基糖苷類藥物修飾酶有關(guān)[4]。

替加環(huán)素是一種新型甘氨酰環(huán)素類抗生素，主要通過與30 s核糖體A位結(jié)合有效阻止氨基酸運(yùn)轉(zhuǎn)核糖核酸進(jìn)入核糖體，進(jìn)而抑制肽鏈形成，阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，發(fā)揮殺滅細(xì)菌或抑制細(xì)菌繁殖的作用。但由于臨床治療中濫用抗生素現(xiàn)象較為普遍，鮑曼不動(dòng)菌對(duì)替加環(huán)素耐藥率不斷升高，單純替加環(huán)素治療多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌難以達(dá)到理想效果。有研究指出，聯(lián)合用藥方案可有效提高多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌清除率，常用方案有β-內(nèi)酰胺類+氨基糖苷類、β-內(nèi)酰胺類+氟喹諾酮類等[5]。

頭孢哌酮-舒巴坦是臨床常見β-內(nèi)酰胺類抗生素復(fù)合制劑類型，主要成分有舒巴坦及頭孢哌酮。舒巴坦為廣譜酶抑制劑，可有效抑制多數(shù)陰性桿菌合成的β-內(nèi)酰胺酶；頭孢哌酮為第三代頭孢菌素，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶無明顯穩(wěn)定性作用；二者聯(lián)合作為復(fù)方制劑，抗菌作用明顯加強(qiáng)，可有效抑制陰性桿菌活性。

本研究中，治療后觀察組各炎性指標(biāo)水平、細(xì)菌清除率均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示采用替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎，臨床效果好，且無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，提示聯(lián)合用藥療效顯著且安全性高，值得推廣運(yùn)用。

[1] 臧會(huì)玲,王生池,程慧,等.替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦治療多重耐藥及泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌臨床效果分析[J].中國綜合臨床,2016,32(1):41-43.

[2] 周洋,黃河,張家洪.替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2015,31(5):816-818.

[3] 付君靜,李春鳳.替加環(huán)素治療多重或泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎療效觀察[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,33(6):504-507.

[4] 許國斌,朱金強(qiáng),張近波,等.替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦治療泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌老年重癥肺炎的臨床療效[J].中國老年學(xué)雜志,2016,36(7):1649-1651.

[5] 康健,黃培培,梅勇,等.替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的療效觀察[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2014,34(12):1713-1714.

R 713.4

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.08.015

2016-07-12)