阿托伐他汀對老年缺血性腦卒中患者氧化應激及脂質過氧化的影響

肖韓艷，周雯，徐明遙，董嘉楠

（1.牡丹江醫學院第二附屬醫院，黑龍江牡丹江157000；2.牡丹江醫學院臨床學院，黑龍江牡丹江157011）

·臨床研究·

阿托伐他汀對老年缺血性腦卒中患者氧化應激及脂質過氧化的影響

肖韓艷1，周雯1，徐明遙1，董嘉楠2

（1.牡丹江醫學院第二附屬醫院，黑龍江牡丹江157000；2.牡丹江醫學院臨床學院，黑龍江牡丹江157011）

目的探討阿托伐他汀治療老年缺血性腦卒中對患者氧化應激及脂質過氧化的影響。方法選擇醫院2015年6月至2016年7月收治的老年缺血性腦卒中患者108例，隨機分為兩組，各54例。對照組患者采用拜阿司匹林等藥物進行對癥支持治療，研究組患者在對照組基礎上加用阿托伐他汀治療。比較兩組患者缺血性腦卒中治療效果，治療前后高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、氧化低密度脂蛋白（OX－LDL）、血漿8－異前列腺素F2水平，不良反應發生情況。結果研究組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；治療前，兩組患者HDL－C，LDL－C，TG，TC水平比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者以上指標均明顯改善，且研究組改善幅度更大（P＜0.05）；治療前，兩組患者OX－LDL、血漿8－異前列腺素F2水平比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，對照組以上指標明顯高于本組治療前及研究組治療后（P＜0.05）；兩組患者均未發生明顯不良反應（P＞0.05）。結論阿托伐他汀治療老年缺血性腦卒中對患者氧化應激及脂質過氧化的影響大，可有效改善血脂水平，對抗脂質過氧化反應和抗氧化應激，促進患者臨床癥狀和預后的改善，值得臨床推廣。

阿托伐他汀；老年；缺血性腦卒中；氧化應激；脂質過氧化

缺血性腦卒中又稱腦梗死，其發病率、致殘率和死亡率高，可給患者的身心帶來極大痛苦，也會給家庭和社會帶來沉重的負擔。缺血性腦卒中的發生和飲食改變、動脈粥樣硬化疾病、高血壓、高脂血癥等密切相關，而動脈粥樣硬化又和氧化應激、脂質代謝紊亂及過氧化密切相關[1－4]。阿托伐他汀為常見調脂藥，可有效改善脂質代謝情況，降低膽固醇水平，減輕和延緩動脈粥樣硬化癥狀。本研究中探討了阿托伐他汀治療老年缺血性腦卒中對患者氧化應激及脂質過氧化的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合缺血性腦卒中診斷標準[5]；年齡在60歲以上；對本次研究知情同意并簽署知情同意書；研究經醫院醫學倫理委員會批準；對本研究藥物無禁忌；可接受隨訪。

排除標準：年齡＜60歲；合并心、肝、腎功能障礙，癌癥等嚴重疾病。

病例選擇與分組：選擇醫院2015年6月至2016年 7月收治的老年缺血性腦卒中患者108例。隨機分為兩組，各54例。對照組中，男30例，女24例；年齡61～78歲。研究組中，男31例，女23例；年齡62～78歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝54）

1.2 方法

對照組患者口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078，規格為每片100mg）等藥物進行對癥支持治療，其中阿司匹林腸溶片劑量為100mg／d，并根據合并疾病情況積極給予降糖、降壓治療。研究組患者在對照組基礎上加服阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，規格為每片20mg）治療，20mg／d。兩組均治療6個月。

1.3 觀察指標及療效判定標準

治療6個月后，比較兩組患者缺血性腦卒中治療效果，并隨訪1年，比較治療前和治療1年后高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、氧化低密度脂蛋白（OX－LDL）、血漿8－異前列腺素F2α水平，不良反應發生情況。缺血性腦卒中治療效果根據神經功能缺失評分標準[6]分為基本治愈（減分率＞90%），顯著進步（減分率＞45%～≤90%），進步（減分率＞18%～≤45%），無效(減分率≤18%)。以前三者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0統計學軟件分析。計數資料以百分率表示，行χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

研究組患者總有效率為96.30%，明顯高于對照組的81.48%（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝54]

2.2 血脂水平

治療前，兩組患者HDL－C，LDL－C，TG，TC水平比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者以上指標均明顯改善，且研究組改善幅度更大（P＜0.05）。詳見表3。

2.3 OX－LDL及血漿8－異前列腺素F2水平

治療前，兩組患者OX－LDL、血漿8－異前列腺素F2α水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，對照組以上指標較治療前及研究組治療后升高更顯著（P＜0.05）。詳見表4。

2.4 不良反應

兩組均未發生明顯不良反應（P＞0.05），詳見表5。

3 討論

老年缺血性腦卒中發病率高、預后差，動脈粥樣硬化是其基本發病原因，其發生和氧化應激及脂質過氧化等密切相關[7－9]。近年來，關于氧化應激及脂質過氧化的發生機制、危害性的研究也逐漸增多，其可破壞細胞膜結構，導致細胞崩解和神經元不可逆損傷，抑制腦組織缺血區側支循環形成和建立，不利于病情康復[5，10－11]。

表3 兩組患者血脂水平比較（，mmol／L，n＝54）

表3 兩組患者血脂水平比較（，mmol／L，n＝54）

注：與本組治療前比較，＃P＜0.05；與對照組治療后比較， P＜0.05。表4同。

HDL－C 1.07±0.65 1.36±0.52＃1.07±0.61 1.18±0.45＃組別研究組對照組時間治療前治療后治療前治療后TC 4.45±0.12 3.01±0.25＃4.45±0.12 3.45±0.15＃TG 1.38±0.65 1.01±0.29＃1.39±0.64 1.23±0.44＃LDL－C 2.45±1.12 2.14±0.85＃2.46±1.12 2.25±0.52＃

表4 兩組患者OX－LDL及血漿8－異前列腺素F2水平比較（n＝54）

表4 兩組患者OX－LDL及血漿8－異前列腺素F2水平比較（n＝54）

組別研究組對照組時間治療前治療后治療前治療后OX－LDL（pg／m L）15.37±1.72 15.18±1.71 15.95±1.16 17.43±2.29＃血漿8－異前列腺素F2（ g／dL）498.95±82.92 498.22±83.59 498.75±82.91 607.11±103.94＃

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n＝54]

阿托伐他汀為3－羥基－3－甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，可有效抑制膽固醇生物合成，降低血清脂蛋白，降低TC，TG，LDL－C，并提高HDL－C及載脂蛋白A1水平。阿托伐他汀可有效抗氧化應激及脂質過氧化，減輕細胞損害，促使腦組織缺血區側支循環形成和建立，促使神經功能恢復[5，12]。

本研究結果顯示，研究組總有效明顯高于對照組，表明增加阿托伐他汀治療可有效改善患者預后，這和阿托伐他汀的藥理作用機制相關。

治療前，兩組HDL－C，LDL－C，TG，TC水平比較，無顯著性差異；治療后，兩組以上指標均明顯改善，且研究組改善幅度更大（P＜0.05）。治療前，兩組OXLDL、血漿8－異前列腺素F2α水平比較，無顯著性差異；治療后，對照組以上指標明顯高于本組治療前及對照組治療后（P＜0.05）。這與張金術纓等[13]的研究結果一致。兩組均無明顯不良反應（P＞0.05），這與呂建[14]的研究結果一致。

綜上所述，阿托伐他汀治療老年缺血性腦卒中對患者氧化應激及脂質過氧化的影響大，可有效改善血脂水平，對抗脂質過氧化反應和抗氧化應激，進一步改善患者的臨床癥狀和預后，值得臨床推廣。

[1]Su Q，Yuan K，Long F，et al.Evaluation on the compliance with secondary prevention and influence factors of ischemic stroke in Hainan province，China[J].Vascular，2014，22（3）：181－187.

[2]肖承昊.阿托伐他汀聯合拜阿司匹林預防缺血性腦卒中復發50例[J].中國藥業，2013，22（23）：86－87.

[3]熊靜芳.阿托伐他汀聯合拜阿司匹林對首發缺血性腦卒中患者頸動脈斑塊及卒中復發的影響[D].杭州：浙江大學，2015.

[4]熊靜芳，傅國勝，任宏宇，等.阿托伐他汀聯合拜阿司匹林對首發缺血性腦卒中患者頸動脈斑塊及卒中復發的影響[J].浙江中西醫結合雜志，2016，26（4）：311－313.

[5]梁文華，王躍慧.阿托伐他汀與拜阿司匹林聯合治療方案對首發缺血性腦卒中患者頸動脈斑塊以及疾病復發率的影響[J].山西醫藥雜志，2016，45（18）：2147－2150.

[6]吳惠民.阿托伐他汀、阿司匹林、氯吡格雷聯合治療進展性腦卒中臨床療效觀察[J].中國基層醫藥，2013，20（11）：1701－1702.

[7]鄧秀炳.阿托伐他汀聯合阿司匹林治療缺血性腦卒中的療效觀察[J].血栓與止血學，2016，22（2）：192－194.

[8]Peng B，Ni J，Anderson CS，et al.Implementation of a structured guideline－based program for the secondary prevention of ischemic stroke in China[J].Stroke：A Journal of Cerebral Circulation，2014，45（2）：515－519.

[9]孫慧.拜阿司匹林聯合阿托伐他汀對缺血性腦卒中合并頸動脈斑塊患者療效、血脂改善及復發率的影響分析[J].心理醫生，2016，22（14）：113－114.

[10]程立敏.阿托伐他汀對老年缺血性腦卒中患者脂質過氧化程度的影響[J].中國繼續醫學教育，2016，8（23）：136－137.

[11]Zirak P，Delgado－Mederos R，Dinia L，etal.Transcranial diffuse opticalmonitoring ofmicrovascular cerebral hemodynamics after thrombolysis in ischemic stroke[J].Journal of Biomedical Optics，2014，19（1）：18002.

[12]孟明，張春梅，趙旭偉，等.阿司匹林聯合阿托伐他汀對腦卒中大鼠腦組織神經生長相關蛋白43與血管內皮生長因子表達的影響及治療老年急性缺血性腦卒中的療效[J].中國老年學，2015，22（10）：2641－2644.

[13]張金術纓，李剛，朱治山，等.阿托伐他汀在老年缺血性腦卒中患者治療中氧化應激和脂質過氧化的影響[J].癲癇與神經電生理學雜志，2016，25（1）：28－30.

[14]呂建.他汀類藥物聯合阿司匹林治療老年缺血性腦卒中患者的安全性分析[J].中國實用醫藥，2014，9（34）：141.

Effects of Atorvastatin on Oxidative Stress and Lipid Peroxidation in Elderly Patients w ith Ischem ic Stroke

Xiao Hanyan1，Zhou Wen1，Xu Mingyao1，Dong Jianan2
（1.The Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical University，Mudanjiang，Heilongjiang，China 157000；2.School of Clinical Medicine，Mudanjiang Medical University，Mudanjiang，Heilongjiang，China 157011）

Objective To investigate the effect of Atorvastatin on oxidative stress and lipid peroxidation in elderly patients with ischemic stroke.M ethods Totally 108 elderly patients with ischemic stroke in the hospital from June 2015 to July 2016 were random ly divided into two groups，54 cases in each group.The control group was treated with Aspirin and other drugs，and the study group was treated with Atorvastatin on the basis of the control group.The treatment effect of ischemic stroke，the levels of HDL－C，LDL－C，TG，TC，OX－LDL and plasma 8－isoprostanes F2α，the incidence of adverse reactions in the two groups were compared.Results The total effective rate of the study group of was significantly higher than that of the control group（P＜0.05）.Before treatment，the levels of HDL－C，LDL－C，TG，TC in the two groups had no significant difference（P＞0.05），after treatment，the indexes in the two groups significantly improved，and the study group improved more obviously（P＜0.05）.Before treatment，the levels of OX－LDL and plasma 8－isoprostanes F2αin the two groups had no significant difference（P＞0.05），after treatment，the indexes in the control group significantly increased，and the control group increased more obviously than the study group（P＜0.05）.There was no obvious adverse reactions in the two groups（P＞0.05）.Conclusion Atorvastatin in the treatment of elderly patients with ischemic stroke has great effect on the peroxidation of oxidative stress and lipid，it can effectively improve blood lipid levels，lipid peroxidation and anti－oxidative stress，promote the improvement of clinical symptoms and prognosis of patients，which is worthy of clinical promotion.

Atorvastatin；elderly；ischemic stroke；oxidative stress；lipid peroxidation

R969.4；R972＋.6

A

1006－4931(2017)10－0048－03

2017－01－15；

2017－02－06)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.10.013

肖韓艷（1981－），女，碩士研究生，主治醫師，主要從事神經系統疾病臨床診療工作，（電子信箱）8198xhy＠163.com。

董嘉楠（1980－），男，大學本科，實驗員，主要從事臨床、康復教學工作，（電子信箱）752468965＠qq.com。