復方槲皮素乳膏治療白癜風臨床評價

胡麗敏，孫紹偉，王濱，于鵬飛，魏傳梅

（濱州醫學院附屬醫院藥學部，山東濱州256603）

·臨床研究·

復方槲皮素乳膏治療白癜風臨床評價

胡麗敏，孫紹偉，王濱，于鵬飛，魏傳梅

（濱州醫學院附屬醫院藥學部，山東濱州256603）

目的觀察復方槲皮素乳膏治療白癜風的臨床療效及安全性。方法將醫院皮膚科門診診治的76例白癜風患者隨機分為3組，治療組（A組）36例，病變局部外用復方槲皮素乳膏；對照1組（B組）20例，病變局部外用復方甲氧沙林乳膏；對照2組（C組）20例，病變局部外用0.1%他克莫司軟膏。結果3組總有效率分別為72.22%，44.44%和75.00%，A組、C組均明顯優于B組（P＜0.05）；3組不良反應發生率分別為5.56%，60.00%和25.00%，A組、C組明顯低于B組（P＜0.01)，且A組明顯低于C組(P＜0.05）。結論復方槲皮素乳膏與0.1%他克莫司軟膏外涂治療白癜風療效相當，較復方甲氧沙林乳膏療效顯著，且不良反應少，值得臨床推廣。

復方槲皮素乳膏；復方甲氧沙林乳膏；他克莫司軟膏；白癜風；臨床療效；安全性

近年來的文獻報道，氧化應激和免疫反應是白癜風發病的2個重要因素[1]，抗氧化劑在白癜風治療中的應用越來越受到關注。復方槲皮素乳膏是本院制劑復方甲氧沙林乳膏（主要成分為甲氧沙林和消旋山莨菪堿）的改進制劑，新劑型對原處方成分進行了改進，增添了適量具有強大抗氧化作用的槲皮素[2－3]。為觀察該藥治療白癜風的療效及安全性，我院皮膚科門診將2015年4月至2016年4月收治的76例白癜風患者分為3組，分別給予復方槲皮素乳膏、復方甲氧沙林乳膏、0.1%他克莫司軟膏治療。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：年齡16～62歲；臨床診斷及分型、分期參考全國色素病學組制訂的標準。

排除標準：孕婦、哺乳期婦女；嚴重心、肝、腎疾病；治療前1個月用過糖皮質激素、免疫抑制劑；治療部位合并有其他皮膚病；中途退出，未完成療程。

病例選擇與分組：選擇我院皮膚科門診診治的白癜風患者76例，其中男36例，女40例；年齡16～62歲，平均31.8歲；病程3個月至10年，6個月至2年38例（50.00%），2～7年30例（39.47%），7年以上8例（10.53%）；進展期30例，穩定期46例；局限型41例，散發型24例，指端型11例。皮損大多分布于面頸部、軀干部、手足等，皮損面積大者3.2 cm×5.1 cm，小者1.1 cm×0.7 cm。按治療方法的不同將患者分為3組，其中治療組（A組）36例，男16例，女20例；對照1組（B組）20例，男、女各10例；對照2組（C組）20例，男、女各10例。3組患者的年齡、病程、皮損情況等一般資料比較，差異無顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

A組皮損部位外用復方槲皮素乳膏（本院制劑室自制，批號為20150306，規格為每支含槲皮素0.2%，含消旋山莨菪堿0.2%，含倍他米松0.1%，含甲氧沙林0.1%），B組外用復方甲氧沙林乳膏（本院制劑室自制，批號為20150306，規格為每支含甲氧沙林0.1%，含消旋山莨菪堿0.2%，含醋酸地塞米松0.04%），C組外用0.1%他克莫司軟膏（安斯泰來制藥＜中國＞有限公司，批號為20141205，規格為0.1%）。3組患者均每日涂抹2次，涂藥后30 min日光照射患處10 min，同時口服轉移因子膠囊[長春海外制藥集團有限公司，批號為20150126，規格為每粒3mg(多肽)∶100μg(核糖)]，每次6 mg，每日2次。用藥期間患者如局部發生紅腫、水皰等應暫停應用，待癥狀消失后再用。3組患者均治療2個療程（2個月為1個療程），1個月復查1次，4個月后判定臨床療效和不良反應。

1.3 觀察指標及療效判定標準

用藥后1，2，3，4個月觀察臨床癥狀和體征，包括白斑面積是否有變化，白斑邊緣是否清晰，是否出現色素加深，白斑中央是否有毛囊性黑點生長。白癜風患者治療1個月后，如有下述表現之一，提示治療有效：白斑不再發展；白斑邊緣由模糊不清轉為清晰；白斑邊緣出現著色加深的現象；白斑中央有1／4長出毛囊性黑點；白斑色澤有1／2轉紅或漸變淡、變模糊。并記錄不良反應出現的時間、程度及處理經過。患者在治療過程中的情況始終由同一人負責記錄。

根據中國中西醫結合學會皮膚性病學分會制訂的《白癜風臨床分型及療效標準（2003年修訂稿）》[4]判定療效。痊愈：白斑全部消退，恢復正常膚色；顯效：白斑部分消退或縮小，恢復正常膚色的面積占皮損面積不小于50%；有效：白斑部分消退或縮小占皮損面積小于50%；無效：白斑無色素再生或范圍擴大。總有效＝痊愈＋顯效。同時，將不良反應分為4級。無反應：用藥后無任何繼發皮疹出現；輕度反應：用藥后局部充血瘙癢；中度反應：用藥后局部出現紅斑、丘疹，但仍能堅持治療；重度反應：用藥后局部發生紅腫、水皰、滲出、糜爛，不能繼續治療。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 臨床療效

B組患者中2例因不良反應嚴重，用藥1周即中斷治療而被剔除，未納入統計，其余患者均完成治療。治療后，A組、C組總有效率均明顯優于B組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 3組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 皮損面積

治療4個月后，3組患者的皮損面積均明顯縮小（P＜0.01，P＜0.05）。詳見表2。

表2 3組患者皮損面積變化比較（，cm2）

表2 3組患者皮損面積變化比較（，cm2）

注：與本組治療前比較， P＜0.01，＃P＜0.05。

2.3 不良反應

結果見表3。其中，A組有1例出現皮膚瘙癢，1例出現紅斑；B組有3例出現皮膚瘙癢，4例出現紅斑，3例出現紅腫、水皰、糜爛；C組有2例出現皮膚瘙癢，2例出現紅斑，2例出現斑疹。A組和C組患者的癥狀均經減少用藥劑量或暫停治療，給予對癥治療后消失，均無因不良反應而終止試驗的病例。

表3 3組患者不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

復方甲氧沙林乳膏主要成分為甲氧沙林、山莨菪堿、地塞米松。其中，甲氧沙林是傳統的治療白癜風的光敏劑，配合日曬，可提高酪氨酸酶活性，促進表皮黑色素形成，促使毛囊中的黑色素細胞向表皮移動，從而使皮膚上出現色素沉著，但其光敏作用可引起較嚴重的局部炎性反應，如水皰、糜爛等，致使患者不能繼續用藥；山莨菪堿為乙酰膽堿拮抗劑，可有效對抗乙酰膽堿破壞黑色素細胞作用，阻止白癜風的發生。白癜風患者在全身氧化應激狀態下，乙酰膽堿酶被滅活，乙酰膽堿聚集導致黑色素細胞破壞，從而誘發白癜風[5]。糖皮質激素地塞米松的可抑制皮膚受損部位的黑色素細胞的自身免疫反應，促進其功能恢復[6]。另外，糖皮質激素具有較好的抗炎、抗過敏作用，可對抗甲氧沙林光敏作用導致的局部炎性反應。但在使用過程中發現，復方甲氧沙林乳膏仍有較嚴重的局部炎性反應發生，導致部分患者中斷治療。

他克莫司為強效免疫抑制劑，可阻止一些淋巴因子的基因轉錄。其阻止白癜風的發展與抑制局部異常免疫反應，刺激角質形成細胞釋放干細胞因子，促進黑色素細胞的增殖、生長，創造有利于黑色素細胞遷移的環境有關。外用他克莫司后，皮損局部異常免疫反應消失，使得殘存的黑色素細胞得以繼續生長增殖，毛囊中的黑色素細胞向表皮內游走、分裂、增殖，然后產生色素，使白癜風的發展停滯[7]，臨床療效較好。但由于缺乏長期安全性的資料和存在潛在的致癌風險，美國食品藥物管理局（FDA）要求外用他克莫司在包裝上加黑框警告，這是FDA關于藥品不良反應最嚴厲的警告[8]。有文獻報道，外用他克莫司可引起許多嚴重的不良反應[9]，如出現鱗狀細胞癌、黑色素瘤和感染性疾病等。基于外用他克莫司具有較強的免疫抑制作用和潛在的系統吸收問題，長期使用的安全性問題備受關注，專家建議，應考慮監測長期外用他克莫司患者的血藥濃度以減少用藥危險[8]；建議在長期外用他克莫司治療前應對頑固性疾病進行病理檢查，而長期治療后，對治療區域內新出現的增生性或潰瘍性損害應做必要的病理檢查。

復方槲皮素乳膏的主要成分為槲皮素、甲氧沙林、山莨菪堿和倍他米松。白癜風患者表皮內氧化應激增加，出現高濃度的H2O2聚集，并導致黑色素細胞形態及功能改變[10]。Dell′Anna等[11]使用抗氧化劑聯合窄譜中波紫外線（NB－UVB）治療白癜風，療效明顯，表明白癜風患者中存在氧化應激失衡，且與H2O2關系密切。處方中的槲皮素具有較強的抗氧化作用，可以強力抑制由H2O2誘導的氧化應激，從而阻斷H2O2對黑色素細胞的破壞作用[12]，且槲皮素較強的抗氧化作用導致其產生較好的抗炎活性。胡蓉等[13]研制的槲皮素醇質體凝膠劑對二甲苯致小鼠耳廓腫脹有較顯著的抑制作用，其抗炎機制為抑制炎癥的發生與發展，阻斷或減少炎性介質的釋放，從而緩解炎癥。另外，倍他米松是地塞米松的差向異構體，作用與地塞米松相同，但抗炎作用較地塞米松強[14]，作用迅速，不良反應少而輕。4種藥物可從不同角度促進病損處黑色素細胞的增長，同時治療白癜風又具有互補作用。山莨菪堿有改善微循環和擴張毛細血管作用，可促進槲皮素和甲氧沙林的吸收；槲皮素和倍他米松的抗炎作用可對抗甲氧沙林的光敏作用引起的局部炎性反應。本研究結果顯示，該軟膏臨床療效較好，且明顯高于復方甲氧沙林乳膏，但與0.1%他克莫司軟膏相比無顯著性差異，且局部無刺激，不良反應少而輕，發生率明顯低于復方甲氧沙林和他克莫司軟膏，克服了復方甲氧沙林乳膏較嚴重的局部炎性反應的發生，使大多患者能按療程治療，從而提高療效。

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C linical Effect of Com pound Quercetin Ointm ent in Treating Leukoderm a

Hu Limin，Sun Shaowei，Wang Bin，Yu Pengfei，Wei Chuanmei
（Department of Pharmaceutical，The Affiliated Hospital of Binzhou Medical University，Binzhou，Shandong，China 256603）

Objective To observe the clinical effect and safety of Compound Quercetin Ointment in treating leukoderma.M ethods Totally 76 patients with leukoderma in our hospital were divided into 3 groups，the group A（36 cases）was given Compound Quercetin Ointment，the control group 1（group B，20 cases）was given Compound Methoxsalen Ointment，and the control group 2（group C，20 cases）was given 0.1%Compound Tacrolimus Ointment.Results The total effective rates of 3 group were 72.22%，44.44%，75.00%，respectively，the group A and group C are obviously better than group B（P＜0.05）.The incidence rates of adverse reaction in the 3 groups were 5.56%，60.00%，25.00%，respectively，the group A and group C were obviously lower than group B（P＜0.01），and the the group A were obviously lower than group C（P＜0.05）.Conclusion Compound Quercetin Ointment and 0.1%Compound Tacrolimus Ointment in treating leukoderma has similar effect，which is more effective than Compound Methoxsalen Ointment，it has less adverse reactions and worthy of clinical promotion.

Compound Quercetin Ointment；Methoxsalen Compound Ointment；Tacrolimus Ointment；leukoderma；clinical effects；safety

R969.4；R986

A

1006－4931(2017)10－0045－03

2016－09－22；

2017－01－21)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.10.012

山東省濱州市科技發展計劃項目[2013ZC1801]。

胡麗敏（1988－），女，大學本科，藥師，研究方向為醫院制劑學，（電話）0543－3256752（電子信箱）byfywy＠163.com。

魏傳梅（1972－），女，碩士研究生，副主任藥師，研究方向為醫院制劑學與臨床藥學，（電話）0543－3256750（電子信箱）18606490062＠163.com。