門冬氨酸洛美沙星凍干粉針劑的制備工藝研究

張宇

（哈爾濱三聯藥業股份有限公司）

摘 要：目的：主要對門冬氨酸洛美沙星凍干粉針劑制作的處方、相關工藝及其凍干曲線進行分析。方法：相關實驗人員利用篩選賦形劑的類型及其使用數量對門冬氨酸洛美沙星凍干粉針劑中最優質的處方進行確定，并且對制備工藝的整體環節及其凍干曲線進行詳細的繪制，使用紫外分光光度法來對藥物里面含有的數量進行檢測；結果：相關實驗人員將葡萄糖當作賦形劑，并且主藥品與葡萄糖的配比是1∶1所獲得的相關凍干粉針劑有著較好的外觀，較快的溶解度，而且主藥含量可以占據標準要求的99%。結論：相關實驗人員對該針劑所采取的處方及其工藝都具有可行性，在工業大生產中較為適用。

關鍵詞：門冬氨酸洛美沙星；凍干粉針劑；制備工藝；凍干曲線

對于洛美沙星來說，屬于一種喹諾酮類抗菌藥物，無論是對革蘭氏陰性菌還是就陽性菌，都可以起到抗菌的作用。當前，在呼吸道、鼻竇炎等相關臨床治療中使用頻繁。而門冬氨酸洛美沙星就屬于有機酸鹽，和經常看到的無機酸鹽相比較來說，不會對人體產生較多的刺激，這樣也會確保患者有著較強的耐受力。然而，當前相關人員經常使用的門冬氨酸洛美沙星水針劑處于炎熱的環境下，久而久之就會導致所具有的功能出現退化的情況。因此，本文主要將該藥品經過加工以后變成凍干粉針劑，這樣就不會對光、熱等情況有著較強的敏感性，并且可以處于質量穩定的狀態，治療的效果較為明顯，存儲起來較為便捷。

1 儀器與試藥

冷凍干燥機；干燥器；WFZ800-D3B紫外-可見分光光度計；萬分之一電子天平；pH計；0.22μm和0.45μm微孔濾膜。

2 方法

2.1 樣品的制備過程

在無菌條件下，稱取門冬氨酸洛美沙星以及葡萄糖（or甘露醇or右旋糖苷），置于滅菌容器中，加注射用水適量，攪拌使溶解，加注射用水至2000ml，攪勻，加注射用活性炭攪拌5～10min，滅菌濾器粗濾脫炭，用0.45μm微孔濾膜過濾，最后0.22μm微孔濾膜過濾，濾液檢測合格后，分裝于模制瓶中，每瓶灌裝2ml，真空冷凍干燥后出箱、加塞、軋蓋。

2.2 樣品的含量測定

門冬氨酸洛美沙星：取該藥粉針劑樣品3批適量（樣號：20040301，200

40302，20040303），加入注射用水2ml配溶解后取出適量用注射用水稀釋至每1ml中約含洛美沙星6μg后測A值，計算含量。2.4活性炭用量的篩選

以凍干制品的澄清度和顏色、主藥含量、葡萄糖含量為指標考察活性炭的最佳用量（以固體物計）。根據試驗結果，在活性炭0.02%以上的澄清度和顏色均符合要求，活性炭的用量增加時對洛美沙星會有吸附，含量較明顯降低，但葡萄糖含量基本不受影響。因此，選擇活性炭用量（以固體物計）0.02%為最佳用量。

3 處方的篩選

3.1 門冬氨酸洛美沙星凍干粉針劑凍干工藝

（1）凍干粉針劑為非最終滅菌產品，要求萬級及萬級背景下局部百級的潔凈環境下進行分裝；采用濾過除菌；與藥品接觸的設備、容器具、管路、閥門等使用前進行滅菌處理。（2）在凍干之前，把需要凍干的產品分裝在安瓿內，裝量要均勻，蒸發表面盡量大而厚度盡量薄；然后放入金屬盤內。裝箱之前，先將凍干腔體進行空箱降溫，然后將產品放入凍干腔體內進行預凍，抽真空前要根據冷凝器冷凍機的降溫速度提前使冷凝器工作，抽真空，待真空度達到一定數值后，即可對箱內產品進行加熱。一般加熱分兩步進行，第一步加溫不使產品的溫度超過共熔點的溫度；待產品內水分基本干完后進行第二步加溫，這時可使產品上升到規定的最高溫度。在最高溫度保持數小時后，即可結束凍干。開箱取出產品，進行密封保存。

3.2 樣品的含量的測定

3.2.1 標準曲線。以6個濃度下測得的吸收度（A）與濃度（C）的回歸方程。A=0.0967C+0.0159，r=0.9999（n=6）。門冬氨酸洛美沙星在1.0～10.0μg/ml濃度范圍內呈良好線性關系。

3.2.2 回收率實驗。由回歸方程算得平均回收率為99.7%、RSD=0.26%（n=5）。

3.2.3 樣品的含量測定。測得的樣品含量和葡萄糖含量見表1。

3.3 穩定性試驗

3.3.1 光照穩定性試驗。通常情況下，相關實驗人員選擇以下三種批號的針劑作為試驗樣品：第一個批號是20040301；第二個批號是20040302；第三個批號是20040303。這個時候相關人員將該藥品的包裝去除，并將瓶蓋開啟，將該藥品放入到檢測澄明度測定儀下面，對其燈管的位置進行調整，并且要不間斷照射10d，并且分別在照射5d以及10d的時候進行取樣。相關實驗人員對得到的結果進行分析以后可以得知，選擇該處方在光照的條件下處于穩定的狀態。

3.3.2 濕度穩定性實驗。相關實驗人員選擇以下三種批號的針劑作為試驗樣品：第一個批號是20040301；第二個批號是20040302；第三個批號是20040303。這時，相關實驗人員將瓶蓋開啟，露置在溫度為25℃的范圍，并且要放入到25℃、RH75%的設備中，并且分別在照射0d、5d以及10d的時候進行取樣，對得到的結果進行分析可以得知，該選擇處方有著較好的穩定性能，并滿足相關規定。

3.4 根據小試后的處方進行了中試，中試的結果如表2：

結果顯示：中試產品檢驗結果各項目符合規定，且熱穩定性、光照、濕穩定性也均符合規定。

4 討論

通過以上內容的論述，可以得到以下幾點結論：（1）相關實驗人員在對門冬氨酸洛美沙星進行制作的時候，應當在適當的條件下添加適量的活性炭，這樣做的目的是為了在提升相關澄明度及其吸附熱原的基礎上，還能夠在某種程度上對洛美沙星達到吸附的效果，并且隨著活性炭數量的不斷提升，洛美沙星的含量的明顯也隨之減少。值得注意的是，相關實驗人員在進行制備的時候要使用適量的活性炭；不僅僅如此，相關實驗人員還需要對門冬氨酸洛美沙星所含有的數量引起高度重視，在必要的情況下還可以適當的提高該藥品的投料量，這樣做的目的是為了確保成品能夠達到相關需要，這樣對葡萄糖所含有的數量幾乎不會受到活性炭使用數量產生的影響；（2）通常情況下，想要檢測該藥品的實際含量，那么就可以使用紫外光譜法，該檢測方式操作起來較為方便，并且所得到的結果也具有一定的精準性，在醫院制劑室亦或是藥廠較為合適，也方便對其做好質量監督工作；（3）因為在洛美沙星化學結構里面含有的比環丙沙星、相關的左氧氟沙星要多出一個氟原子，所以該藥品比以上兩種藥品的穩定性要差一些，并且所具有的穩定性能也會在某種程度上和pH值存在密切的聯系。在實際進行生產的時候，相關實驗人員需要把制劑pH值保持到4.5～5.2的范圍內；（4）對于光照、金屬離子來說，都會在一定程度上對該針劑產生較多的影響，在實際配置的時候也應當減少應用金屬管道、器具，并且要注意避光。

參考文獻

[1]賴連槍，溫預關.洛美沙星與環丙沙星治療急性細菌性感染療效比較[J].醫藥導報，2002（11）.

[2]郭忠軍，何利群.注射用加替沙星處方及工藝研究[J].黑龍江醫學，2005（06）.

[3]唐永，張鳳玲，張景梅，王素梅.紫外分光光度法測定門冬氨酸洛美沙星的含量[J].河南中醫，2004（08）.

[4]董春峽，胡鳳鑾，林潔.洛美沙星的藥理作用、臨床應用和不良反應[J].齊魯藥事，2004（07）.