感冒顆粒中薄荷腦混合均勻性驗證研究

祁 飛 王麗環

石家莊以嶺藥業股份有限公司 河北省石家莊市 050035

感冒顆粒中薄荷腦混合均勻性驗證研究

祁 飛 王麗環

石家莊以嶺藥業股份有限公司 河北省石家莊市 050035

目的：驗證按現有總混方法混合后感冒顆粒中薄荷腦的含量均勻性。方法：按照感冒顆粒現行批量每批16萬袋，采用3000L總混設備，按轉速8r/min混合15min后，對混合機的內的各個取樣點進行取樣和分析。結果：4批感冒顆粒的10個取樣點薄荷腦含量差異較小，RSD值均小于3%。結論：該混合方法及工藝參數能夠將薄荷腦混合均勻，重復性好，工藝成熟。

感冒顆粒；薄荷腦；混合均勻性

中藥制劑中一般含有多種有效成分，感冒顆粒主治清熱止咳，宣肺平喘。用于感冒、頭痛發熱等。方中薄荷腦性芳香，為揮發油類物質。薄荷腦為唇形科植物薄荷的新鮮莖和葉經水蒸氣蒸餾、冷凍、重結晶得到的一種飽和的環狀醇。其味辛，性涼，能疏風、清熱，可治外感風熱、頭痛、咽喉腫痛、牙痛、皮膚風癢、口瘡[1,2]。

1 儀器與試藥

（1）Agilent7890N氣相色譜儀：FID檢測器，A.01.12.1 色譜工作站；SGH-300高純氫氣發生器(北京東方精華科技苑科技有限公司)；色譜柱彈性石英毛細管柱(30m×0.25mm，0.25μm) ；梅特勒-托利多十萬分之一電子分析天平；HYD-3000對夾式料斗混合機（永嘉迦南制藥設備有限公司）；

（2）薄荷腦對照品( 批號:110728-200506，中國食品藥品檢定研究院) ；

（3）試劑：環己酮，無水乙醇均為色譜純。

2 單因素考察

根據生產經驗，依據現有批量和總混設備考察，確定影響混合均一性的單因素分別為，混合機的裝載系數、轉速等。

3 試驗方法

3.1 生產工藝

根據感冒顆粒現行批量每批16萬袋，采用3000L總混設備，混合機的裝載系數2/3，按轉速8r/min混合15min后，對混合機的內的各個取樣點進行取樣和分析。

3.2 指標物質

依據薄荷腦原料含量檢驗方法測定各取樣點薄荷腦含量，對比10個取樣點的標準偏差，計算RSD值；確認薄荷腦混合是否具有均一性。

3.3 含量測定

色譜條件與系統適用性試驗 以交聯鍵合聚乙二醇為固定相的毛細管柱，柱溫120℃；進樣口溫度250℃；檢測器溫度250℃；分流進樣，分流比10：1。理論板數按薄荷腦峰計算應不低于10000。

測定法：取本品10mg，精密稱定，置10ml量瓶中，加無水乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1μl，注人氣相色譜儀，記錄色譜圖；另取薄荷腦對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得[3]。

3.4 樣品取樣

通過合理、規范的取樣，不僅可以保證取得樣品具有代表性，也可以保證取得樣品不被污染，保證檢測結果的準確性、可追溯性[4]。

混合罐取樣點見圖1。

4 試驗結果

如表1所示，以上結果可得4批感冒顆粒的10個取樣點薄荷腦含量差異較小，RSD值均小于3%，說明現有經驗證的混合方法及工藝參數能夠將薄荷腦混合均勻。

表1：感冒顆粒各個取樣點薄荷腦含量測定結果

5 討論

大生產過程中不僅要考慮產品質量，還需要考慮生產成本，總混設備的裝在系數過大影響混合均一性，裝載系數過小造成設備浪費；混合時間小不均一，混合時間長不適用于生產；轉速過低混合不均一，過高適合用于生產，所以需選擇在滿足產品質量穩定、均一、有效、安全的前提下，選擇最經濟的，成熟，重復性好的工藝方式進行生產。

先進設備的選擇可以直接提高生產效率，精益生產的目的。本文選擇國內外領先的混合設備，不僅批量大，而且混合效率高，產能大。“批”的管理是GMP基本理念和要求；合理增大批量的可以利用GMP管理理念更好為生產質量管理服務，對生產的益處頗大。

[1]李祥，刑文峰薄荷的化學成分及臨床應用研究進展[J]中南藥學,2011,9(05):362-365．

[2]陳光亮，姚道云，汪遠金等.薄荷油藥理作用和急性毒性的研究[J].中藥藥理與臨床,2001,17(01):10-12．

祁飛(1981-)，女，河北省石家莊市人，藥學專業本科，工程師，現石家莊以嶺藥業股份有限公司物管科經理，目前主要從事物料和產品日常養護管理。