糖腎1號方對糖尿病腎病腹膜透析患者VEGF活性及炎癥因子的影響

陳小永，王自闖*，宋軍營，郭存霞

（1.河南中醫藥大學第二臨床醫學院，河南 鄭州 450002；2.河南中醫藥大學中醫藥免疫學實驗室，河南 鄭州 450046；3.河南省中醫院，河南 鄭州 450002）

糖腎1號方對糖尿病腎病腹膜透析患者VEGF活性及炎癥因子的影響

陳小永1，王自闖1*，宋軍營2，郭存霞3

（1.河南中醫藥大學第二臨床醫學院，河南 鄭州 450002；2.河南中醫藥大學中醫藥免疫學實驗室，河南 鄭州 450046；3.河南省中醫院，河南 鄭州 450002）

目的探討糖腎1號方對糖尿病腎病腹膜透析患者血管內皮生長因子(VEGF)及炎癥因子活性的影響。方法腹膜透析2個月以上的糖尿病腎病患者50例，隨機分成治療組26例和對照組24例，兩組均采用常規腹膜液腹膜透析，治療組加服糖腎1號方。采用放射免疫分析法檢測用藥前及用藥8周后患者血清BUN、Cr及CRP水平；ELASA方法檢測治療前后血清IL-1、IL-6、TNF-α水平及血清和透析液VEGF活性的變化。結果治療組用藥后血清BUN、Cr及CRP水平較對照組和用藥前均顯著降低（P＜0.05或P＜0.01），血清IL-1、IL-6及TNF-α水平較對照組和用藥前均顯著降低（P＜0.05或P＜0.01）；治療組用藥后血清和透析液VEGF活性較對照組及用藥前均顯著降低（P＜0.01）。結論糖腎1號方能降低糖尿病腎病腹膜透析患者血清及透析液中VEGF活性及炎癥因子濃度，可改善微炎癥狀態。

糖尿病腎病；腹膜透析；糖腎1號方；血管內皮生長因子；炎癥因子

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病微血管病變常見的并發癥和最主要的死亡原因，其發病率約占20%～40%；也是導致終末期腎病(end-stage renal disease，ESRD)和糖尿病致死的重要原因[1]。腹膜透析是終末期糖尿病腎病治療的常用方法，其能夠有效提高患者生存質量，降低不良反應發生率[2]。臨床研究表明，糖腎1號方對早期糖尿病腎病有較好的療效[3]。糖腎1號方是本腎病科自行研制的治療糖尿病腎病的有效方劑，具有活血通絡、解毒化濁、益腎健脾之功。本研究觀察糖腎1號方對終末期糖尿病腎病腹膜透析患者血清及透析液血管內皮生長因子（VEGF）及炎癥因子的影響，以提高患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

50例患者均來自于2012年09月-2014年 08月在河南中醫學院第二附屬醫院腎病科住院的終末期DN患者，按診治先后順序采用隨機方法分為治療組26例和對照組24例。治療組中男14例，女12 例；年齡 44～71 歲，平均(53.5±12.6)歲；糖尿病病程10～20年，平均(13.8±2.6)年。對照組中男12例，女 12例；年齡 46～74歲，平均(52.6±11.3)歲; 糖尿病病程11～18年，平均(12.5±3.4)年。兩組患者年齡、性別、糖尿病病程等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

糖尿病腎病診斷符合《糖尿病腎病防治專家共識（2014年版）》[4]；腎功能衰竭符合《慢性腎臟病及透析的臨床實踐指南》中的診斷標準。

1.3 納入和排除標準

納入標準：符合上述糖尿病腎病衰竭的診斷標準；腹膜透析治療2個月以上，并取得患者知情同意。排除標準：非糖尿病腎病性腎損害如高血壓性腎損害、急慢性腎小球腎炎、尿路感染及其他原發和繼發性腎臟疾病；Ⅰ型糖尿病所致腎損害；糖尿病伴嚴重急性并發癥，如酮癥酸中毒，高滲性高血糖狀態；合并嚴重心、肝、腦疾病及惡性腫瘤等。

1.4 治療方法

對照組和治療組患者均采用常規 1.5%腹膜液腹膜透析，1次/d，每日超濾量為 700～900 mL，以優質蛋白飲食，避免使用影響腎功能及有腎毒性的藥物。治療組加用糖腎1號方，基本藥物組成：桃仁15 g，水蛭 3 g，大黃 10 g，丹參 15 g，澤瀉 15 g，車前子15 g，白花蛇舌草30 g，益母草15 g，淫羊藿 10 g，地黃 15 g，芡實 10 g，金櫻子 10 g，白術15 g，山藥15 g，鬼箭羽10 g。氣虛者加黃芪30 g，黨參15 g；陰虛者加百合、黃精、玉竹各15 g。1劑/d，常規水煎服。兩組療程均為8周。

1.5 觀察指標

所有患者用藥前后留取血清標本及透出液標本；放射免疫分析法檢測血清中BUN、Cr、CRP水平；ELASA法檢測血清中 IL-1、IL-6、TNF-α及血清和腹透液中VEGF的含量。

1.6 統計學處理

采用SPSS 10.0統計軟件對數據進行分析和處理，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清BUN 、Cr、CRP和K+水平比較

治療后對照組BUN和Cr及治療組BUN、Cr和 CRP 水平均顯著降低（P＜0.05,P＜0.01），且治療組降低更明顯（P＜0.05,P＜0.01）；兩組治療前后血清 K+水平變化不顯著（P＞0.05），兩組治療后比較差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 1。

表 1 兩組治療前后血清 BUN、Cr、CRP 和 K+水平比較 （±s）

表 1 兩組治療前后血清 BUN、Cr、CRP 和 K+水平比較 （±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組相比，＃P＜0.05，＃＃P＜0.01。

組別對照組n 24治療組26治療前治療后治療前治療后Cr/(μmol/L)783.35±204.90 634.31±196.61*751.17±115.62 437.49±242.28**＃BUN/（mmol/L)22.28±5.16 19.05±3.14*24.53±4.81 13.54±4.61**＃CRP/（mg/L）21.54±3.84 19.64±2.97 20.67±4.51 14.19±3.81**＃＃K+/（mmol/L）4.7±0.5 4.5±0.6 4.6±0.4 4.3±0.3

2.2 兩組治療前后血清IL-1、IL-6及TNF-α水平比較

治療組治療后IL-1、IL-6和TNF-α水平均明顯低于治療前 （P＜0.05，P＜0.01）； 對照組治療后 IL-6 和TNF-α水平明顯低于治療前（P＜0.05）；治療后治療組的IL-1、TNF-α 水平明顯低于對照組（P＜0.05，P＜0.01），而IL-6水平差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表2。

2.3 兩組治療前后血清及透析液VEGF的比較

治療組治療后的血清和透析液VEGF水平均明顯低于治療前 （P＜0.01）；對照組治療后的血清和透析液VEGF水平均高于治療前，且透析液中增加有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療后相比，治療組的血清和透析液中VEGF水平均明顯低于對照組（P＜0.01）。見表3。

表2兩組治療前后血清IL-1、IL-6、TNF-α水平比較 （pg/mL，±s）

表2兩組治療前后血清IL-1、IL-6、TNF-α水平比較 （pg/mL，±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組相比，＃P＜0.05，＃＃P＜0.01。

組別對照組（n=24）治療組（n=26）治療前治療后治療前治療后IL-1 18.39±4.25 16.31±3.61 17.17±5.62 10.49±2.28**＃＃IL-6 12.28±5.16 10.05±3.14*13.53±4.81 9.54±4.61*TNF-α 18.54±3.64 15.64±2.97*17.35±4.21 13.19±3.81**＃

表3兩組治療前后血清及透析液VEGF的比較 （pg/mL，±s）

表3兩組治療前后血清及透析液VEGF的比較 （pg/mL，±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組相比，＃＃P＜0.01。

組別對照組（n=24）治療組（n=26）治療前治療后治療前治療后血清298.39±74.25 325.24±93.26 289.18±65.64 233.52±75.17**＃＃透析液136.28±34.39 154.05±36.14*142.53±29.71 97.25±53.19**＃＃

3 討論

DN在古文獻中無相應病名，根據其臨床表現，當隸屬“水腫”“尿濁”“關格”等范疇[5]。 《證治要訣》：“三消久則小便不臭，反作甜氣，在尿中滾涌，更有浮尿，面如豬脂，此精不禁，真元竭也。”吳以嶺院士[6]認為從腎臟的結構和生理作用上看，腎臟符合絡病學說中腎中絡脈的概念及作用，消渴日久，痰濁瘀血阻滯絡脈所致。認為腎絡瘀滯、濁毒內阻是主要的病機特點。劉文峰教授[7]認為，糖尿病腎病是糖尿病久病之變，其病機可謂是正虛為本，邪實為標，虛實相兼，寒熱錯雜。虛以脾腎氣虛為要，腎氣虧虛為本，實則為瘀血、痰濁、痰瘀交阻、邪熱濁毒。對其病機用“虛、瘀、痰(濕)、熱”四個字予以概括。糖腎1號方中桃仁、丹參、水蛭活血化瘀、通絡；大黃活血祛瘀、解毒消腫；澤瀉、車前子利濕化濁；益母草活血祛瘀、消水；白花蛇舌草、鬼箭羽解毒化濁；淫羊藿補腎助陽，以化腎濁；白術、山藥健脾化濕；芡實、金櫻子收斂固腎中精微。全方攻補并用，標本兼顧，共奏活血通絡、解毒化濁、益腎健脾之功。

腹膜透析治療終末期糖尿病腎病是臨床上透析治療的一種常見且有效的治療方法，其能夠通過不斷的更換新鮮透析液，清除體內潴留的代謝廢物和過多的水分，同時補充必需的物質達到糾正酸中毒和電解質紊亂的目的，而且還有效降低血液中BUN、Cr值和炎癥因子的水平。本研究顯示在腹膜透析常規的基礎上采用中藥糖腎1號方治療，能夠進一步降低BUN和Cr值，表明糖腎1號方能夠改善晚期DN腎功能損害。

近年來對DN患者微炎癥狀態的研究也越來越多，微炎癥狀態是指機體在內毒素、各種化學物質、補體、免疫復合物等的刺激下，以單核一巨噬細胞系統激活[8]。大量研究發現DN是由代謝紊亂引起的免疫炎癥性疾病，DN的血清 IL-6、IL-1、TNF等細胞因子水平明顯升高[9]。腹膜透析患者中，糖尿病腎病患者比非糖尿病腎病患者微炎癥更明顯，微炎癥反應狀態在慢性腎衰竭進展惡化中起著重要作用，其實質是免疫性炎癥[10]。本研究顯示，與對照組相比，使用糖腎1號方治療8周后，CRP、IL-1、TNF-α濃度明顯降低（P＜0.05或 P＜0.01），而 IL-6 無明顯差異（P＞0.05）。這表明盡管糖腎1號對IL-6的影響不大，但是能夠通過降低CRP、IL-1和TNF-α濃度對晚期糖尿病腎病患者血液及腹透液中炎癥發揮作用。

VEGF被認為具有促進血管內皮細胞增生和血管滲透的作用，是血管形成的中心調節者。慢性腎功能衰竭患者血中VEGF升高可能與腎小球毛細血管損傷的修復增強、保護和維持腎功能有關。且腎功能損害越重，血中VEGF表達越多。本研究結果顯示，糖腎1號方用藥后血清及透出液中VEGF的濃度較前降低，差異顯著(P＜0.01)，推測糖腎1號方可能從兩個方面降低VEGF的濃度，一方面通過抑制腹膜透析患者腹腔內血管的生成，從而使透析液中VEGF的濃度降低。另一方面糖腎1號方通過具有的抗炎及免疫調節作用抑制了患者的慢性炎癥狀態，從而影響VEGF的表達而降低其濃度。因為臨床實驗表明長期腹膜透析能夠導致腹腔的慢性炎癥狀態，而本研究結果顯示糖腎1號能夠降低血液中炎癥因子的水平。

本研究表明糖腎1號方具有抗炎、抗氧化作用，并且能夠抑制尿毒癥患者的氧化應激和微炎癥反應狀態，消除糖尿病腹膜透析患者的微炎癥狀態，提高透析的充分性和改善腹膜透析患者的營養狀態，為提高患者的生活質量和臨床預后提供了理論依據。

[1]高彥彬，劉銅華，李 平.糖尿病腎病中醫防治指南[J].中國中醫藥現代遠程教育，2011，9（4）：148-151。

[2]東辛欣.血液透析與腹膜透析治療糖尿病腎病的療效觀察[J].中國實用醫藥，2015，10(27)：186-187。

[3]郭存霞，陳小永，解紅霞，等.糖腎1號方治療早期糖尿病腎病 44例[J].中國實驗方劑學雜志，2014，20（14）：211-214。

[4]中華醫學會糖尿病學分會微血管并發癥學組.糖尿病腎病防治專家共識（2014年版）[J].中華糖尿病雜志,2014,6(11):792-794。

[5]陳 燁，王 旭.中醫藥治療糖尿病腎病研究[J].吉林中醫藥，2011，31(1)：17-18.

[6]吳以嶺，魏 聰，賈振華，等.從絡病學說論治糖尿病腎病及相關研究[J].上海中醫藥大學學報，2007，9(5)：5。

[7]扈麗萍.劉文峰教授對糖尿病腎病中醫病機之探析[J].長春中醫藥大學學報，2014，30(5)：831-833。

[8]Schoming M,Eisenhandt A,Rit E.The microinflammatory state of uremia[J].Blood Purif,2000,18(4):327-332.

[9]張 雷.高通量透析對糖尿病性腎衰竭患者炎癥介質、胰島素抵抗及血脂的影響[J].重慶醫科大學學報，2011，36（12）：1485。

[10]Caravaca F,Martartin MV,Barroso S,et al.Do inflammatory markers add predictive information of death beyond that provided by age and comorbidity in chronic renal failure patients?[J].Nephrol Dial Transplant,2006,21(6):1575-1581.

（本文編輯 馬 薇）

Effect of No.1 Tangshen Decoction on VEGF Activity and Inflammatory Factors in Patients with Diabetic Nephropathy Peritoneal Dialysis

CHEN Xiaoyong1,WANG Zichuang1*,SONG Junying2,GUO Cunxia3
(1.The Second Clinical Medical College,Henan University of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou,Henan 450002,China;2.Laboratory of Medical Immunology,Henan University of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou,Henan 450046,China;3.Henan Hospital of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou,Henan 450002,China)

ObjectiveTo study the effect of No.1 Tangshen decoction on the vascular endothelial growth factor(VEGF)activity and inflammatory factors in patients with diabetic nephropathy peritoneal dialysis.Methods50 patients with diabetic nephropathy who were given peritoneal dialysis for more than 2 months were randomly divided into treatment group(26 cases)and control group(24 cases).The two groups were

peritoneal dialysis,the treatment group was additionally administrated with No.1 Tangshen decoction.The levels of BUN,Cr and CRP in serum of patients before treatment and after 8 weeks by radio-immunitywere analyzed.The levels of IL-1,IL-6 and TNF-α,and the changes of VEGF activity in serum and dialysate were determined by ELISA.ResultsThe levels of BUN,Cr and CRP in serum of treatment group showed a significant decrease compared with control group and before treatment (P＜0.05 or P＜0.01).After treatment,the activity of VEGF in serum and dialysate of treatment group decreased significantly than control group and before tretment(P＜0.01).ConclusionNo.1 Tangshen decoction could decrease the level of VEGF and inflammatory factors in serum and dialysate,and improve micro-inflammatory state.

diabetic nephropathy;peritoneal dialysis;No.1 Tangshen decoction;vascular endothelial growth factor;inflammatory factor

R256.5；R587.2

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2017.07.018

本文引用：陳小永，王自闖，宋軍營，郭存霞.糖腎1號方對糖尿病腎病腹膜透析患者VEGF活性及炎癥因子的影響[J].湖南中醫藥大學學報，2017，37（7）：767-769.

2016-11-14

河南省科技廳科技攻關項目（132102310158）。

陳小永，男，講師，碩士研究生，主要從事腎臟病中西醫結合研究。

* 王自闖，女，講師，E-mail:zichuangwang@163.com。