前列地爾對慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病患者肺動脈壓和肺功能的影響*

王小衛(wèi), 翟 梅, 薛 華

(陜西省咸陽市第一人民醫(yī)院呼吸科， 陜西 咸陽 712000)

前列地爾對慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病患者肺動脈壓和肺功能的影響*

王小衛(wèi), 翟 梅, 薛 華

(陜西省咸陽市第一人民醫(yī)院呼吸科， 陜西 咸陽 712000)

目的：對前列地爾在慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病患者的治療中肺動脈壓和肺功能恢復(fù)的作用進(jìn)行探討。方法：對我院接收的52例慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病患者隨機進(jìn)行常規(guī)治療、常規(guī)治療基礎(chǔ)上前列地爾治療，分別為對照組(24例)、治療組(28例)，在治療前和治療2周后進(jìn)行肺功能、肺動脈壓、肺毛細(xì)血管通透性、血氣分析和肺組織順應(yīng)性的檢測和比較。結(jié)果：治療兩周后，兩組患者治療后的FEV1/FVC和FEV1占預(yù)計值(%)肺功能指標(biāo)、肺動脈壓較治療前均有所改善，其中治療組效果更佳，差異顯著(P<0.05)；兩組慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病患者的肺毛細(xì)血管通透性、血氣分析、肺組織順應(yīng)性以及抗炎作用均改善，且前列地爾治療組患者的比值低于對照組(P<0.05)；治療組的PaO2和P(A-a)O2水平均高于對照組(P<0.05)；治療組的肺組織順應(yīng)性高于對照組(P<0.05)。結(jié)論：前列地爾對慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病患者肺動脈壓和肺功能有非常顯著的療效，其原因可能與其能改善患者肺毛細(xì)血管通透性、血氣分析以及肺組織順應(yīng)性有關(guān)。

慢性阻塞性肺疾病； 慢性肺心病; 肺功能; 前列地爾; 肺組織順應(yīng)性

臨床上，慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)較為常見，且其屬于一種危害性較大的呼吸系統(tǒng)疾病[1,2]。COPD患者由于其肺部血管內(nèi)皮細(xì)胞有功能紊亂和損傷的情況，所以常伴有慢性肺心病[3～5]。本文主要對前列地爾在阻塞性肺疾病合并慢性肺心病患者的治療中的臨床療效以及對肺動脈壓和肺功能恢復(fù)的作用進(jìn)行探討，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料：我院2013年1月至2015年11月接收的52例慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病患者，按照診斷均依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]確診后，按照完全隨機法分為對照組(24例)、治療組(28例)。對照組患者平均年齡為45.26±2.14歲，其中男性患者有14例，女性患者10例；治療組患者平均年齡為46.12±1.87歲，其中男性患者有16例，女性患者12例。所有患者或/和家屬在治療前均簽署知情同意書。兩組患者在年齡和性別組成等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近期未使用抗凝藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無精神功能異常；②無上消化道出血、哮喘、支氣管擴張等疾病；③非過敏體質(zhì);④無嚴(yán)重腎、心、肝功能障礙。納入病例近期未使用抗凝藥物。同時納入病例不存有精神功能異常、無上消化道出血、哮喘、支氣管擴張等疾病、非過敏體質(zhì)以及無嚴(yán)重腎、心、肝功能障礙患者進(jìn)行排除。

1.2 方法：所有患者均進(jìn)行機械通氣和抗感染的綜合治療。治療組患者在綜合治療基礎(chǔ)上靜脈滴注前列地爾(北京泰德制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H10980023)，10μg前列地爾加入10mL生理鹽水中，1次/d，連續(xù)治療2周。

1.3 指標(biāo)檢測與數(shù)據(jù)收集：①兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)和肺動脈壓變化：在治療前和治療2周后，通過肺功能儀對兩組患者FEV1/FVC和FEV1占預(yù)計值(%)進(jìn)行檢測記錄，同時在安靜狀態(tài)下用心臟彩超測量患者肺動脈壓；②兩組患者肺毛細(xì)血管通透性變化：在治療前和治療2周后，以ELISA方法對患者纖維支氣管鏡肺灌洗液中的白蛋白含量和血漿白蛋白含量進(jìn)行測定，對肺灌洗液白蛋白和血漿白蛋白的比值進(jìn)行計算，比值越大說明肺毛細(xì)血管通透性越差；③兩組患者血氣分析變化：在治療前和治療2周后，抽患者動脈血，測定氧分壓肺泡-動脈氧分壓差[P(A-a)O2]和(PaO2)的大小，分別表示肺組織換氣和通氣功能的好壞；④兩組患者的肺組織順應(yīng)性變化：每天以呼氣末氣道閉合的方法對患者的測定內(nèi)源性呼氣末正壓(PEEPi)和平臺壓(Pplat)進(jìn)行測定，按照公式動態(tài)肺順應(yīng)性=Vt/(Ppeak-PEEP-PEEPi)進(jìn)行計算(其中Vt表示呼氣潮氣量，Ppeak表示氣道峰壓，PEEP表示呼氣末正壓通氣)，3次/d。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后肺動脈壓和肺功能改善情況：治療前，兩組患者肺動脈壓和肺功能情況對比無顯著差異(P>0.05)；治療后兩組患者的FEV1/FVC和FEV1占預(yù)計值(%)肺功能指標(biāo)、肺動脈壓較治療前均有所改善，其中治療組效果更佳，差異顯著(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后肺動脈壓和肺功能改善情況

表2 兩組患者肺毛細(xì)血管通透性變化±s)

2.2 兩組患者肺毛細(xì)血管通透性變化:本次研究中，治療前兩組患者的肺灌洗液白蛋白/血漿白蛋白比值不存在統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),提示兩組患者的肺毛細(xì)血管通透性治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。治療后，治療組患者肺灌洗液白蛋白/血漿白蛋白比值顯著低于對照組(P<0.05)，提示前列地爾對慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病患者的肺毛細(xì)血管通透性的改善更加明顯，見表2。

2.3 兩組患者血氣分析變化：在本次研究中，兩組慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病患者治療前的血氣分析指標(biāo)PaO2和P(A-a)O2水平均差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),說明兩組患者在治療前的通氣和換氣功能無明顯差別，具有可比性。治療后，治療組的PaO2和P(A-a)O2水平均高于對照組(P<0.05)，說明前列地爾對慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病患者的通氣和換氣功能改善效果更好，見表3。

表3 三種治療方法血氣分析變化±s，mmHg)

表4 三種治療方法肺組織順應(yīng)性變化

2.4 兩組患者的肺組織順應(yīng)性變化：在本次研究中，兩組組慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病患者治療前的肺組織順應(yīng)性均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。經(jīng)過治療，治療組的肺組織順應(yīng)性顯著高于對照組(P<0.05)，說明前列地爾對慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病患者的肺組織順應(yīng)性改善效果更好，見表4。

3 討 論

作為一種常見的肺臟疾病，COPD對肺功能造成了不可逆性的改變，同時對患者心血管功能也造成了一定危害，所以慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病的發(fā)病率不斷提高[6]。慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病長時間下來會造成患者的肺血管內(nèi)皮出現(xiàn)功能失調(diào)、血管內(nèi)形成微小血栓，造成肺血管的結(jié)構(gòu)被破壞，肺動脈高壓從而產(chǎn)生[8,9]。而且慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病患者一般都會有CO2潴留和缺O(jiān)2的現(xiàn)象，會產(chǎn)生肺部血管痙攣也會使肺動脈高壓發(fā)生[10]。而且缺氧會使紅細(xì)胞增多，從而提高血液的粘稠度，增加血流阻力，最終形成心力衰竭[11,12]。

前列地爾，又稱前列腺素E1脂微球載體制劑，屬于人體內(nèi)源性物質(zhì)，跟傳統(tǒng)制劑相比靶向性高、副作用小，其主要有以下幾個方面的藥理作用[13～15]:①前列地爾有溶栓的功效，能夠?qū)ρ“宓幕钚杂幸种谱饔茫軌蜃璧K血小板的聚集，對紅細(xì)胞的變形能力有改善的效果，可以促進(jìn)血液流動；②有降低血脂以及降低血液黏度的作用；③擴張血管，減少血液流動的外周阻力；④對去甲腎上腺素有抑制釋放的效果，能夠使平滑肌舒張，使微循環(huán)得到改善。

在本次研究中，兩組患者治療后的FEV1/FVC和FEV1占預(yù)計值(%)肺功能指標(biāo)、肺動脈壓較治療前均有所改善，其中治療組效果更佳，差異顯著(P<0.05)。說明前列地爾對于改善慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病的肺功能以及降低肺動脈壓有明顯的效果。胡振宇等[16]研究結(jié)果表明，前列地爾能夠降低COPD患者肺動脈壓，與本次研究結(jié)果一致，同時研究表明其對肺動脈壓的改善是通過改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)來實現(xiàn)的。蔡茜等[17]通過對比常規(guī)治療、西地那非、前列地爾、前列地爾聯(lián)合西地那非四治療方法對COPD患者肺功能的改善效果，前列地爾顯著改善COPD患者的肺功能，且聯(lián)合組效果最好，與本文研究結(jié)果基本一致。本次研究中，兩組慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病患者的肺灌洗液白蛋白/血漿白蛋白比值均顯著下降(P<0.05)，且治療組患者的比值顯著低于對照組(P<0.05)，提示前列地爾對慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病患者的肺毛細(xì)血管通透性的改善更加明顯。在本次研究中，治療后兩組患者的PaO2和P(A-a)O2水平均顯著上升(P<0.05)，且治療組的PaO2和P(A-a)O2水平均顯著高于對照組(P<0.05)，說明前列地爾對慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病患者的通氣和換氣功能改善效果更好。在本次研究中，兩組患者經(jīng)過治療后的肺組織順應(yīng)性均顯著上升(P<0.05)，且治療組的肺組織順應(yīng)性顯著高于對照組(P<0.05)，說明前列地爾對慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病患者的肺組織順應(yīng)性改善效果更好。前列地爾對淋巴細(xì)胞白三烯B4和慢反應(yīng)物質(zhì)的釋放有抑制作用，從而能夠是血栓素A2的水平下降，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)cAMP的合成，改善氧合能力，使支氣管痙攣得到緩解，從而改善COPD患者通氣和換氣能力，同時前列地爾作為選擇性的肺血管擴張劑，其對肺血管的擴張作用也有利于通氣和換氣，提高心輸出量。同時肺毛細(xì)血管通透性的改善和肺組織順應(yīng)性提高說明前列地爾具有改善肺部組織和血管結(jié)構(gòu)，從而改善COPD患者肺功能。

[1] 李艷玲,李佳林,魏云英,等.老年慢性阻塞性肺疾病患者癥狀群分析[J].廣東醫(yī)學(xué),2014,35(20):3238～3241.

[2] 周方敏,來芳.前列地爾注射液聯(lián)合丹參注射液治療早期糖尿病腎病的臨床觀察[J].中國全科醫(yī)學(xué),2012,15(21):2436～2438.

[3] LorutC, Lefebvre A, Planquette B, etal. Early postoperative prophylacticn on invasive ventilation after major lung resection in COPD patients: A randomized controlled trial[J].Intensive Care Med,2014,40(2): 220～227.

[4] 張春馳,董艷娟,何躍,等.前列地爾注射液對短暫性腦缺血發(fā)作腦血流變化的影響[J].疑難病雜志,2014,13(5):472～473,481.

[5] 吳連春.前列地爾的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].河北聯(lián)合大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2013,15(2):185～187.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志:電子版,2014,36(2):67～80.

[7] 邵紹鯤.前列地爾治療急性加重期慢性阻塞性肺疾病合并肺心病機械通氣患者的療效[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2013,32(6):665～666.

[8] Miao Y, Zhong Y, Yan H, etal. Alprostadil plays a protective role in contrast-induced nephropathy in the elderly[J].Int Urol Nephrol,2013,45(4):1179～1185.

[9] 郭韶梅,喻杰.前列地爾脂微球注射液對慢性阻塞性肺疾病肺動脈高壓患者的臨床療效[J].南昌大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版,2014,54(7):34～36.

[10] 廖淑金,楊川,江慧琦,等.前列地爾治療高齡糖尿病并慢性腎臟病患者療效和安全性[J].中山大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)科學(xué)版),2015,36(1):120～125.

[11] 陸帥,王娟.前列地爾治療Ⅳ期糖尿病腎病的療效觀察[J].中國全科醫(yī)學(xué),2013,16(12):1388～1390.

[12] 崔正森,李菡,姜寶珍,等.慢性阻塞性肺疾病、肺炎和肺癌患者血清HMGB1水平及臨床意義[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2014,49(6):812～814,815.

[13] 劉溫娟,梁蕊.COPD患者血清hs-CRP、TNF-α和IL-6的檢測及其與肺功能和生活質(zhì)量的相關(guān)性研究[J].臨床肺科雜志,2013,18(4):616～617.

[14] 周作榮,鄭媛,金江麗,等.依帕司他、羅格列酮、前列地爾聯(lián)合治療糖尿病腎病的臨床療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué),2013,42(11):1281～1283.

[15] 李麗珍,李泉清,吳鷹,等.前列地爾對老年維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的影響[J].中外醫(yī)療,2014,(35):24～26.

[16] 胡振宇,鄒外龍.前列地爾輔治慢性阻塞性肺疾病患者療效及對血液流變學(xué)、肺動脈壓、 血氣指標(biāo)、IL-8、TNF-α和CRP的影響[J].2015,14(6):572～575.

[17] 蔡茜,朱應(yīng)群,陳思睿,等.前列地爾聯(lián)合西地那非治療慢性阻塞性肺疾病相關(guān)性肺動脈高壓療效分析[J].2014,25:139～140.

1006-6233(2017)06-0971-05

陜西省衛(wèi)生廳科研基金項目，(編號：2014JM50226)

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10.3969/j.issn.1006-6233.2017.06.027