羥乙基淀粉130.4電解質注射液對感染性休克患者凝血功能氧化應激反應及血流動力學的影響*

路 艷, 王立維, 計金華, 王文東, 李汝泓*

(1.承德醫學院附屬醫院麻醉科， 河北 承德 067000 2.河北省圍場滿族蒙古族自治縣醫院, 河北 圍場 067000 3.河北省隆化縣醫院, 河北 承德 067000)

羥乙基淀粉130.4電解質注射液對感染性休克患者凝血功能氧化應激反應及血流動力學的影響*

路 艷1, 王立維1, 計金華2, 王文東3, 李汝泓1*

(1.承德醫學院附屬醫院麻醉科， 河北 承德 067000 2.河北省圍場滿族蒙古族自治縣醫院, 河北 圍場 067000 3.河北省隆化縣醫院, 河北 承德 067000)

目的：探討羥乙基淀粉130.4電解質注射液與羥乙基淀粉130.4氯化鈉對感染性休克患者凝血功能、氧化應激反應程度及血流動力學的影響。方法：選擇2015年9月至2016年9月期間在我院治療的感染性休克患者86例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各43例，觀察組羥乙基淀粉130.4電解質注射液復蘇，對照組患者采用采用羥乙基淀粉130.4氯化鈉復蘇，對比兩組患者復蘇前后凝血功能、氧化應激產物水平及血流動力學的影響。結果：復蘇后兩組患者MDA和AOPP水平較前下降，觀察組含量分別為16.44±1.9、35.6±5.6，均明顯低于治療前及對照組患者；復蘇后兩組抗氧化物水平GSH-PX和SOD水平較前上升，觀察組含量分別為242.6±31.3、29.7±2.2，但明顯高于對照組患者；復蘇前兩組患者BT、PT、APTT、TT水平對比無差異，復蘇后觀察組患者BT、PT、APTT、TT水平分別為129.5±39.8、13.3±0.9、31.7±2.9、17.7±1.8，明顯低于對照組患者，差異顯著，具有統計學意義；治療后兩組EVLWI、CVP水平均明顯下降，均低于治療前，MAP水平明顯上升，均高于治療前，但兩組患者治療后無差異。結論：采用羥乙基淀粉130.4電解質注射液進行感染性休克患者的液體復蘇，有助于降低患者氧化應激反應程度，糾正患者凝血功能紊亂，而對患者血流動力學指標無明顯影響。

羥乙基淀粉130.4電解質注射液； 感染性休克； 氧化應激； 血流動力學

感染性休克是臨床常見的危急重癥，感染性休克治療的主要原則是恢復循環血量，糾正休克病因[1]。隨著醫療科技的不斷進步，復蘇液的種類越來越多，復蘇液是進行液體復蘇的主要介質，復蘇液中含量不同對患者感染性休克患者內環境影響有所不同[2,3]。感染性休克患者由于體內大量炎癥因子活化對機體造成較大的氧化應激損傷，而且感染性休克體內液體異常分布、機體功能臟器功能紊亂可誘發凝血功能紊亂[4]。羥乙基淀粉130.4電解質注射液是一種新型的復蘇液，羥乙基淀粉130/0.4電解質注射液生物相容性好，與機體內環境相似度高，可能有助于休克患者的內環境穩態[5]。本研究對比分析了86例患者的臨床資料，探討羥乙基淀粉130.4電解質注射液與羥乙基淀粉130.4氯化鈉對感染性休克患者凝血功能、氧化應激反應程度及血流動力學的影響，現將研究結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2015年9月至2016年9月在我院就診的86例感染性休克患者作為研究對象，年齡18～37歲，平均年齡(35.7±4.9)歲，感染性休克的患者診斷參照中華醫學會制定的相關診斷標準；納入標準：①符合感染性休克的診斷，知情同意本研究；②依從性，能完成隨訪；排除標準：①合并免疫疾病、腫瘤等可能影響氧化應激因子檢測的疾病；②合并嚴重心肝腎等其他臟器可能影響患者凝血功能的疾病；③精神疾病或不能配合本研究的患者。86例感染性休克的患者感染部位：肺部感染42例、腹腔感染28例；泌尿系統感染16例，BMI(21.8±2.2)kg/m2、男性45例、女性41例；按隨機數字表法分為觀察組和對照組，兩組患者性別、年齡、體重指數、感染部位對比無差異，具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準同意。

1.2 治療方法：本研究中所有患者均在我院手術室行手術治療，手術治療同時進行液體復蘇糾正休克，所有患者均根據病情需要給予其他對癥處理包括：生命監測、鎮痛、麻醉、手術、支持治療等，觀察組以20mL/Kg羥乙基淀粉130/0.4電解質注射液進行液體復蘇，對照組以20mL/Kg輸入羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉進行復蘇，本研究以維持患者平均動脈壓(mean artery preasure，MAP)80～90mmHg為復蘇最終目標。

1.3 觀察指標:①凝血功能及纖維蛋白降解產物、D-二聚體：采用全血膠乳法SimpliRed檢測血漿中Fbg、D-二聚體水平；采用試管法檢測患者凝血功能，包括出血時間(PT、APTT、TT)；②氧化應激反應相關因子：取患者循環靜脈血2mL，離心取上清后，采用MAGLUMI 1000全自動化學發光免疫分析儀檢測應激相關因子水平，谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)以及晚期氧化蛋白產物(AOPP)的含量。試劑盒均購于上海酶聯生物科技有限公司。③血流動力學指標：所有患者均放置PICCO導管，通過壓力換能器，連接PHILIPS IntelliVue MP50監護儀PiCCO監測模塊，通過熱稀釋法測定患者血管外肺水指數(EVLWI)、中心靜脈壓(CVP)。股動脈導管持續測定平均動脈壓(MAP)。

2 結 果

2.1 兩組氧化應激水平比較:兩組患者復蘇前MDA和AOPP，GSH-PX和SOD水平對比無統計學差異，復蘇后兩組患者MDA和AOPP水平較前下降，觀察組含量分別為16.44±1.9、35.6±5.6，均低于治療前及對照組患者；復蘇后兩組抗氧化物水平GSH-PX和SOD水平較前上升，觀察組含量分別為242.6±31.3、29.7±2.2，但高于對照組患者，差異具有統計學意義，P<0.05，具體見表1。

表1 復蘇前后兩組患者氧化應激水平比較

注：與組內治療前對比有統計學差異，aP<0.05；與同時間對照組比較有統計學差異，bP<0.05

2.2 兩組患者凝血功能比較:復蘇前兩組患者BT、PT、APTT、TT水平對比無差異，復蘇后觀察組患者BT、PT、APTT、TT水平分別為129.5±39.8、13.3±0.9、31.7±2.9、17.7±1.8，低于對照組對照組患者，差異具有統計學意義，具體見表2。

表2 復蘇前后兩組患者凝血功能比較

注：與組內治療前對比有統計學差異，aP<0.05；與同時間對照組比較有統計學差異，bP<0.05

2.3 兩組患者復蘇前后血流動力學比較:兩組患者治療前EVLWI、CVP、MAP對比差異無統計學意義，具有可比性，治療后兩組EVLWI、CVP水平均明顯下降，均低于治療前，MAP水平上升，均高于治療前，但兩組患者治療后無差異，具體見表3。

表3 兩組患者復蘇前后患者血流動力學比較

注：與組內治療前對比有統計學差異，aP<0.05；與同時間對照組比較差異無統計學意義，bP>0.05

3 討 論

感染性休克hemorrhagic shock，HS)是臨床常見危急重癥，發病率與致死率均較高[6]。及時有效的容量復蘇是治療休克的關鍵措施，休克患者機體狀態不同對復蘇的反應效果不同[7]。隨著重癥醫學的不斷發展，復蘇液的性質是目前研究的熱點課題之一。

感染性休克患者遭受嚴重的感染打擊，機體免疫炎癥因子活化，氧化應激反應增加[8]。合理的復蘇方案有助于緩解機體炎癥狀態、抑制氧化應激反應程度。感染性休克過程中體內大量IL-1β、IL-6、IL-18活化，能夠介導炎癥反應的級聯放大，可以誘導巨噬細胞、嗜酸性粒細胞等炎癥細胞的浸潤[9,10]。炎癥因子活化可進一步刺激機體氧化應激反應增強，導致大量氧自由基產生，體內抗氧化物質被大量消耗[11]。MDA和AOPP均能夠反應氧化應激反應的程度以及氧自由基的生成量。GSH-PX和SOD是體內重要的抗氧化物質，當缺血再灌注損傷加重時GSH-PX和SOD含量低下[12]。

凝血功能紊亂是感染性休克復蘇過程中重要的病理生理變化，在液體復蘇過程中大量凝血因子被稀釋凝血功能相關指標會有不同程度的延長。本研究結果提示采用羥乙基淀粉130.4電解質注射液復蘇的對照組患者凝血功能指標BT、PT、APTT、TT均低于對照組患者，這可能是由于對照組患者采用羥乙基淀粉130.4氯化鈉進行液體進行復蘇，容易造成機體電解質紊亂使得患者細胞外滲透壓持續增高影響凝血因子分泌，從而影響機體的凝血功能。而羥乙基淀粉130.4電解質注射液更有助于維持患者體內電解質、內環境穩態，可能有助于糾正患者凝血功能紊亂。

本研究進一步探討不同液體復蘇對患者血流動力學的影響，所有患者均采用picco檢測患者血流動力學情況，分析不同液體復蘇對患者血流動力學相關指標：血管外肺水指數(EVLWI)、中心靜脈壓(CVP)、股動脈導管持續平均動脈壓(MAP)的影響，結果發現采用不同液體復蘇后患者血流動力學指標無明顯改變，可見采用羥乙基淀粉130.4電解質注射液雖然有助于維持患者內環境穩態，但是對于患者血流動力學無明顯影響，影響血流動力學的主要是患者復蘇的液體總量。

[1] 劉相德.膿毒癥和感染性休克治療進展[J].創傷與急危重病醫學,2014,2(1):14～17.

[2] 李峰,SUN Hua,韓旭東等.不同液體對感染性休克早期液體復蘇的影響研究[J].中國危重病急救醫學,2008,20(8):472～475.

[3] 魯海燕.早期液體復蘇對感染性休克患者血流動力學的影響[J].肝膽胰外科雜志,2013,25(3):204～206.

[4] 鄧秋明,尚東,萬獻堯等.小劑量激素對感染性休克患者凝血功能的影響[J].中國危重病急救醫學,2011,23(3):183～184.

[5] 溫穗文,郭曉燕,黃旭君等.限制性液體復蘇對產后失血性休克患者血流動力學及凝血功能的影響[J].廣東醫學,2014,35(21):3335～3337.

[6] 陳子唏,許國根,王弋等.紅細胞分布寬度對感染性休克患者預后的預測價值[J].中華全科醫學,2014,12(2):201～203.

[7] 郇京寧.燒傷休克液體復蘇研究進展[J].中華燒傷雜志,2013,29(3):285～288.

[8] 任鴻娜.探討感染性休克大鼠血管內皮損傷與炎癥相關因子的研究[J].首都醫藥,2014,(14):36～38.

[9] 方向明,潘嘉宇,易高等.烏司他丁聯合阿拓莫蘭治療感染性休克患者血清白細胞介素6、腫瘤壞死因子α及降鈣素原水平的變化及預后觀察[J].中國綜合臨床,2016,32(11):984～987.

[10] 何正兵,肖軍.白細胞介素12白細胞介素18與感染性休克[J].中國急救醫學,2009,29(7):652～655.

[11] 祝仲珍,藺靜,王占科等.丙酮酸乙酯對嚴重燙傷內毒素血癥大鼠炎癥反應及氧化應激的作用[J].中華燒傷雜志,2014,30(5):443～446.

[12] 許昌海,金紅旭,姜騰軒等.過氧化物酶增殖體激活受體β對失血性休克大鼠急性肺損傷的保護作用[J].中華急診醫學雜志,2014,23(12):1333～1337.

Effect of Hydroxyethyl Starch 130.4 Electrolyte Injection and 130.4 Sodium Chloride Hydroxyethyl Starch on Blood Coagulation Function in Patients with Septic Shock, Oxidative Stress and Hemodynamics

LUYan,WANGLiwei,etal

(TheAffiliatedHospitalofChengdeMedicalCollege,HebeiChengde067000,China)

Objective:To investigate the effect of hydroxyethyl starch 130.4 electrolyte injection and 130.4 sodium chloride hydroxyethyl starch on blood coagulation function in patients with septic shock, oxidative stress and hemodynamics. Methods: 86 cases septic shock admitted in our hospital from September 2015 to September 2016 were randomly divided into observation group and control group, each of 43 cases. The observation group was

with 130.4 hydroxyethyl starch electrolyte injection for recovery and the control group was treated by using hydroxyethyl starch 130.4 sodium chloride for recovery. The levels of stress product of hemodynamics and coagulation function of two groups were compared. Results: After the recovery of the two groups of patients with MDA and AOPP levels decreased, the observation group was 16.44±1.9, 35.6 ± 5.6, were significantly lower than before treatment and the patients in the control group; after the recovery of antioxidant levels in two groups of GSH-PX and SOD levels were increased, the observation group were 242.6±31.3 and 29.7±2.2. But was significantly higher than the control group; two patients in group BT, PT, APTT and TT levels compared to no difference in recovery, after the recovery of the patients in the observation group BT, PT, APTT, TT levels were 129.5±39.8，13.3±0.9，31.7±2.9，17.7±1.8,significantly lower than the control group patients in the control group, difference significant. After treatment, the levels of EVLWI and CVP were significantly decreased in both groups, and the levels of were significantly higher than those before treatment, and the levels of MAP were significantly higher than those before treatment, but there was no difference between the two groups. Conclusion:130.4 electrolyte injection infection of fluid resuscitation in patients with septic shock by hydroxyethyl starch helps to reduce the oxidative stress reaction of patients, correct blood coagulation function disorder, which has no obvious effect on the hemodynamics index.

Hydrometry starch 130.4 electrolyte injection; Septic shock; Oxidative stress; Hemodynamics

1006-6233(2017)06-0962-04

河北省承德市科學技術研究與發展計劃項目(201601A052)

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.06.024

*【通訊作者】李汝泓