地屈孕酮在排卵障礙性異常子宮出血中的應用

沈立勇, 張 宇

(1.青海仁濟醫院婦產科, 青海 西寧 810000 2.青海省西寧市第五三六醫院婦產科, 青海 西寧 810000)

地屈孕酮在排卵障礙性異常子宮出血中的應用

沈立勇1, 張 宇2

(1.青海仁濟醫院婦產科, 青海 西寧 810000 2.青海省西寧市第五三六醫院婦產科, 青海 西寧 810000)

目的：研究地屈孕酮對排卵障礙型異常子宮出血(AUB-O)的臨床治療效果。方法：選取2013年1月至2015年1月在我院接受治療的AUB-O患者80例，用計算機產生隨機數的方法分為A、B兩組，每組40例，A組給予小劑量米非司酮，B組給予地屈孕酮治療，比較兩組的治療效果。結果：治療后，兩組患者的月經量、子宮內膜厚度及Hb濃度均較治療前改善(P<0.05)，而B組改善幅度更大，與A組差異具有統計學意義(P<0.05)；B組治療總有效率高于A組(P<0.05)；B組不良反應發生率低于A組，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論：米非司酮和地屈孕酮均可有效治療AUB-O，但后者在減少月經量和子宮內膜厚度、提高Hb濃度以及減少不良反應方面，更具優勢，值得推薦。

功能失調性子宮出血； 米非司酮； 地屈孕酮； 療 效

異常子宮出血(abnormal uterine bleeding，AUB)在婦女中的發病率較高，在臨床上比較普遍，其發病特征主要表現在月經周期、頻率、出血量等異常，經期無規律，子宮腔為出血部位，其在臨床上需要同絕經、產褥期、妊娠期的出血相區別[1,2]。現如今，在AUB-O的治療方面有多種治療途徑，常見的手段包括手術、服藥、刮宮等，但是不同的方法的治療效果有所差異，且部分藥物可能帶來嚴重的不良反應，甚至導致疾病復發風險增加，如人工合成孕激素，而手術治療也給患者帶來了極大的創傷，患者的認可度也較低[3]。最近幾年，在治療AUB-O方面療效最為顯著的藥物當屬米非司酮，而另一種結構類似于天然孕酮的地屈孕酮的三維結構在紫外線照射下發生變化，可用于制備純孕激素,其在歐洲臨床應用歷史已經超過40年。該藥物在口服后生物利用度高于微粉化孕酮,孕激素活性也增強10～20倍。本研究以米非司酮為對照，比較了地屈孕酮在AUB-O治療上的效果，以期能更好地指導該藥的臨床應用，以下是對本研究結果的報告：

1 資料與方法

1.1 一般資料:80患者均為2013年1月至2015年1月我院收治的患者。診斷標準：①患者經B超監測3個周期以上，確定無排卵；②經抽血化驗月經第21天孕酮值無升高。納入標準：①經病理、影像和婦科學檢查等多種技術手段確診為無器質性病變、無感染；②所選患者無藥物過敏史③也未曾服用影響治療效果的藥物，如部分激素類藥物；④能耐受LNG-IUS；⑤能堅持按照療程服藥。排除標準：①患者學歷或精神有問題，不能配合試驗；②生殖器官腫瘤；③肝腎功能異常。所有患者按照計算機產生隨機數的方法平均分為兩組，A組患者孕次為2±1.0次，病程為6±4.8個月，年齡為34±5.8歲；B組患者孕次為2±1.0次，病程為5±6.7個月，年齡為33±6.9歲，兩組患者的孕次、病程、年齡、等一般資料的比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法:A組：自月經來潮后每日小劑量空腹口服一次12.5mg的米非司酮(湖北葛店人福藥業有限公司，國藥準字H20000628)，服用周期持續6個月；地屈孕酮片(達芙通,規格10mg/片,SolvayPharmaceuticals B.V.生產。批準文號:H20110211)于月經周期15～23d服用，1次/d，每次20mg,連用6個月。

1.3 觀察指標[4]:在治療前后對所有患者的血紅蛋白(Hb)濃度、子宮內膜厚度、月經量等指標進行測定，并就患者出現的副反應進行記錄，于于月經結束后8～14d測定分別采用全自動血細胞分析儀、稱重法、引導超聲于縱切面法測定患者的Hb濃度、月經量、子宮內膜厚度。

1.4 評價標準:治愈：患者有少量月經或步入絕經期或有規律的月經周期；有效：明顯減少了月經量、顯著縮短了經期；無效：沒有顯著改善出血時間、月經量等癥狀。總有效率等于治愈率與有效率的和。

2 結 果

2.1 兩組治療后月經量、子宮內膜厚度和Hb比較:同治療前相比，治療后A、B兩組患者的Hb濃度、子宮內膜厚度、月經量等指標有好轉(P<0.05)，且B組改善程度優于A組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療后月經量、子宮內膜厚度和Hb比較

2.2 兩組臨床療效比較:B組治療總有效率高于A組，差異具有統計學意義(χ2=14.46,P<0.05)，見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.3 兩組不良反應比較:兩組患者在接受治療過程中都沒有觀察到嚴重的不良反應，如肝、腎損傷；A組中出現惡心嘔吐2例(5%)，下腹痛5例(12.50%)，頭痛1例(2.5%)，頭暈乏力1例(2.5%)，總發生率22.5%；B組中僅有5%的患者有輕微下腹脹痛，但是對治療結果無明顯影響，且不良反應未服藥后也不再產生。B組的不良反應發生率(5%)較A組(22.5%)更低，差異具有統計學意義(χ2=6.304，P<0.05，)。

3 討 論

在臨床上，AUB-O 作為發病率相對較高的婦科疾病一直以來受到患者和醫護人員的高度重視，其容易造成多種不良后果，如加大患者精神壓力、引起感染，貧血、影響生育，甚至部分患者因為病情較重只能將子宮切除，嚴重影響了患者的生殖健康和家庭生活[5]。現如今，該病的臨床治療原則主要以止血、促進排卵功能和月經周期恢復正常為主。在臨床上，米司非酮作為一種孕激素受體拮抗劑在治療AUB-O方面應用較為普遍，其主要通過以下途徑發揮作用[6]：①其能結合孕激素受體，使得孕激素作用受阻，對于子宮內膜增生和發育也有抑制作用；②對孕酮有拮抗作用，能影響前者對于酶活性和局部生長因子的作用，能促進子宮內膜細胞凋亡，導致子宮內膜厚度下降；③能與血管內皮生長因子、表皮生長因子等與子宮內膜血管相關因子作用，影響基因表，對合成蛋白產生抑制作用，發揮內膜增生抑制作用。但米非司酮也存在多種問題，如服藥依從性較差、容易產生多種不良反應，復發率高。

地屈孕酮的結構最近似天然孕酮。由山藥中提取薯葡阜苦元而來,是黃體酮的異構體,分子結構與內源性孕激素相似,與PR親和力好,且不會出現女胎男性化、不會出現致癌、致突變等副作用，這是因為其沒有腎上腺皮質激素、雄激素、雌激素樣作用,而且小劑量即可生效,逐漸受到臨床醫生和患者的青睞。同孕激素、微粉化孕酮,相比，地屈孕酮經口服后具有更高的活性和生物利用度[7,8]。只要劑量不超標就不會造成排卵障礙、無排卵性月經失調、對體溫調節中樞也不會產生不利影響。地屈孕酮在周期性治療過程中可起到很好地調節經量和周期，止血作用。在服藥前應當根據患者個體差異調整起始用藥時間,通常情況下服藥周期為10d，服藥開始時間為周期第16天。不抑制自然排卵的患者數目較少，大約50%左右的患者在停藥后短時間能維持藥物療效，可能伴有輕微的不良反應[9]。

本研究發現，兩組患者經過治療后改善了Hb濃度、子宮內膜厚度、月經量等指標，差異具有統計學意義(P<0.05)，且B組改善程度優于A組(P<0.05)；B組治療總有效率高于A組(P<0.05)；同A組相比，B組出現的不良反應概率降低(P<0.05)。總之，在AUB-O治療上，地屈孕酮同米非司酮一樣都有較好的療效，但前者能改善Hb濃度、子宮內膜厚度、月經量等指標，不良反應發生率相對下降，其優勢更為突出，有望在臨床上得到廣泛推廣應用。

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Application of Progesterone in the Treatment of Abnormal Uterine Bleeding Caused by Ovulation

SHENLiyong,etal

(RenjiHospitalinQinghai,QinghaiXining810000,China)

Objective:To research the clinical efficacy of dydrogesterone in the abnormal uterine bleeding of Ovulation disorder type (AUB-O). Methods: 80 patients with AUB-O who were treated in our hospital from January 2013 to January 2015 were divided into A and B groups with the method of random number table, 40 patients in each group. Group A was

low-dose Mifepristone and group B was treated with Dydrogesterone, the therapeutic effects of the two groups were compared. Results: After treatment, the menstrual blood volume, two groups of patients with endometrial thickness and Hb concentration were significantly improved after treatment (P<0.05), and group B improved more significantly, and group A had significant difference (P<0.05); group B total effective rate was significantly higher than that of A group (P<0.05); the incidence of adverse reactions in group B significantly lower than group A (P<0.05). Conclusion:Mifepristone and Dydrogesterone can effectively treat AUB-O, but the latter is more advantageous in reducing menstrual quantity, endometrial thickness and adverse reactions, and increasing Hb concentration, is worth a recommendation.

Abnormal uterine bleeding; Mifepristone; Dydrogesterone; Efficacy

1006-6233(2017)06-0959-03

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.06.023