抗精神病藥治療精神分裂癥后肝臟及血脂變化情況分析*

陳 芳， 彭守林， 周 蓉

(四川省成都市第四人民醫院， 四川 成都 610036)

抗精神病藥治療精神分裂癥后肝臟及血脂變化情況分析*

陳 芳， 彭守林， 周 蓉

(四川省成都市第四人民醫院， 四川 成都 610036)

目的：探討四種抗精神病藥治療精神分裂癥的療效以及治療后肝臟及血脂變化情況。方法：收集2015年1月至2016年2月入院的160例精神分裂癥患者隨機分為四組，分別給予利培酮、喹硫平、奧氮平與阿立哌唑，比較四組患者總體治療有效率、治療前后PANSS評分、血脂水平、脂肪肝與藥物不良反應發生率。結果：四組患者總體治療有效率與總體脂肪肝發生率不存在明顯差異，不具有統計學意義(P>0.05)；奧氮平組治療后PANSS總分組間比較顯著性低于喹硫平組；喹硫平組TC、TG與LDL水平組間比較顯著性高于其他三組，奧氮平組TG與LDL水平組間比較顯著性低于利培酮組與阿立哌唑組；喹硫平組其他不良反應發生率顯著性高于其他三組，存在顯著性差異，具有統計學意義(P<0.01)。結論：四種抗精神病藥物均可有效治療精神分裂癥，但喹硫平對血脂影響較大，不良反應率最高，而奧氮平相對療效穩定，血脂影響小，不良反應率最低，因此可作為首要推薦藥物。

利培酮； 喹硫平； 奧氮平； 阿立哌唑； 精神分裂癥

精神分裂癥已成為現階段臨床上重大公共衛生學與社會學問題之一，具有較高的患病率，位居所有精神疾病首位，占據全體疾病總負擔的10%，在臨床上頗受重視[1]。藥物治療是針對該病的首要治療方案，但長期的服藥可造成患者血脂與肝臟異常。為探討四種抗精神病藥治療精神分裂癥的療效以及治療后肝臟及血脂變化，將我院160例患者進行觀察，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2015年1月至2016年2月入院的160例精神分裂癥患者隨機分為四組，每組40例。所有患者均滿足中國精神障礙分類與診斷標準第三版(CCMD-3)[2]中關于精神分裂癥的診斷，納入標準：①不合并其他精神藥物患者；②肝腎功能正常患者；③20～60歲患者等，同時排除[3]：①合并重大軀體疾病患者；②藥物禁忌癥患者；③抗精神藥物治療史患者等。其中，利培酮組患者男18例，女22例，年齡25～53歲，平均年齡為(39.1±7.5)歲；喹硫平組患者男16例，女24例，年齡26～58歲，平均年齡為(38.6±7.2)歲；奧氮平組患者男15例，女25例，年齡23～51歲，平均年齡為(38.2±8.2)歲；阿立哌唑組患者男17例，女23例，年齡22～56歲，平均年齡為(39.5±8.6)歲。本研究所涉及的兩組患者性別與年齡等一般情況的差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法：利培酮組患者給予利培酮(西安楊森制藥有限公司生產，國藥準字H20010309)治療，每日2～6mg，兩次分服。喹硫平組患者給予喹硫平(蘇州第壹制藥有限公司生產，國藥準字H20030742)治療，每日100～700mg，兩次分服。奧氮平組患者給予奧氮平(Lilly del Caribe, Inc.公司生產，國藥準字H20090977)治療，每日10～20mg，兩次分服。阿立哌唑組患者給予阿立哌唑(成都康弘藥業集團股份有限公司生產，國藥準字H20060521)治療，每日10～30mg，三次分服，療程均為3個月。

1.3 檢測方法[4]：精神分裂癥癥狀嚴重程度參考陽性陰性癥狀量表(PANSS)進行測定，共包括陽性癥狀、陰性癥狀與精神病理三個維度，并計算總分，分數越高代表該維度精神癥狀越嚴重[5,6]；其中有效率參考PANSS減分率，以≥75%為痊愈，60%～74%為顯效，40%～59%為有效，<40%為無效，總有效率=(總人數-無效)/總人數×100%。B超檢測脂肪肝情況，生化分析儀檢測血脂水平，并記錄其他藥物不良反應發生率。

2 結 果

2.1 四組患者總有效率比較：四組患者總體治療有效率差異無有統計學意義(χ2=0.918，P>0.05)。

表1 四組患者總體治療有效率比較

表2 四組患者治療前后PANSS評分比較

注：組內比較，*P<0.01；與喹硫平組組間比較，bP<0.01

2.2 四組患者治療前后PANSS評分比較：四組患者治療前陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理與PANSS總分組內比較無統計學差異(P>0.05)；四組患者治療后陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理與PANSS總分組內比較均顯著性降低，存在顯著性差異，具有統計學意義(P<0.01)；奧氮平組治療后PANSS總分組間比較顯著性低于喹硫平組，存在顯著性差異，具有統計學意義(P<0.01)。

2.3 四組患者治療前后血脂水平比較：四組患者治療前TC、TG、HDL與LDL組內比較無統計學差異(P>0.05)；四組患者治療后TC、TG與LDL水平組內比較均顯著性升高，HDL水平均顯著性降低，存在顯著性差異，具有統計學意義(P<0.01)；喹硫平組TC、TG與LDL水平組間比較顯著性高于其他三組，奧氮平組TG與LDL水平組間比較顯著性低于利培酮組與阿立哌唑組，存在顯著性差異，具有統計學意義(P<0.01)。

表3 四組患者治療前后血脂水平比較

注：組內比較，*P<0.01；與利培酮組組間比較，aP<0.01；與喹硫平組組間比較，bP<0.01；與奧氮平組組間比較，cP<0.01

2.4 四組患者治療后脂肪肝情況與其他不良反應發生率比較：四組患者總體脂肪肝發生率差異無統計學意義(P>0.05)；四組患者其他不良反應發生率差異有統計學意義(P<0.01)。其中，喹硫平組患者不良反應率顯著性高于利培酮組、奧氮平組與阿立哌唑組，差異有統計學意義(P<0.01)。

表4 四組患者治療后脂肪肝與其他不良反應 發生情況比較n(%)

注：與利培酮組組間比較，aP<0.01；與喹硫平組組間比較，bP<0.01

3 討 論

據最新流行病學資料顯示，精神分裂癥在全世界范圍內的患病率高達1%，而在我國患病率則為7‰，并有一定概率終身患病，是目前臨床上最嚴重的精神疾病，不僅損害患者的生理與心理健康，也對家庭與社會造成沉重的經濟負擔，是現階段臨床上重大公共衛生與社會問題。精神分裂癥的發病機制尚不明確，目前主要以5-HT代謝障礙與DA假說為主，因此，針對該病的治療，臨床上主要以抗精神病藥物為主[7～9]。

抗精神病藥物主要與DA受體中的DRD2高度親和，阻斷其發揮作用，緩解疾病癥狀，但隨著治療時間的延長，神經內分泌系統紊亂現象的發生也給疾病的治療帶來麻煩[10～12]。神經內分泌系統紊亂可造成并發癥的發生，其中以血脂異常與肝臟損傷最為常見，因此在提高藥物治療效果的同時如何有效降低對內分泌系統損傷是現階段臨床學者需要攻破的難題[13,14]。抗精神病藥物主要以利培酮、喹硫平、奧氮平與阿立哌唑等藥物為主，均與5-HT與DA受體高度親和，并于α與膽堿能受體的親和力較低，有效緩解精神分裂陽性與陰性癥狀，但就其選擇上仍存在一定的爭議。

為探討四種抗精神病藥治療精神分裂癥的療效以及治療后肝臟及血脂變化，將我院160例患者進行觀察。數據顯示，四組患者總體治療有效率與總體脂肪肝發生率不存在明顯差異；奧氮平組治療后PANSS總分組間比較顯著性低于喹硫平組；喹硫平組TC、TG與LDL水平組間比較顯著性高于其他三組，奧氮平組TG與LDL水平組間比較顯著性低于利培酮組與阿立哌唑組；喹硫平組其他不良反應發生率顯著性高于其他三組。可以看出，四種藥物均可表現出良好的治療效果，但在PANSS總分的改變層面上，奧氮平的治療效果略勝一籌，而結果中明顯看出喹硫平對血脂的影響最大，奧氮平的血脂損傷程度最小，并且其他不良反應率也最低，加之四種藥物的脂肪肝發生率不存在差異，但就其對血脂水平的影響，奧氮平的安全性最高。

本文結果表明，四種抗精神病藥物均可有效治療精神分裂癥，但喹硫平對血脂影響較大，不良反應率最高，而奧氮平相對療效穩定，血脂影響小，不良反應率最低，因此可作為首要推薦藥物。

[1] 陶云海,申變紅,朱春燕，等.精神分裂癥患者長期應用抗精神病藥治療后肝臟及血脂變化情況分析[J].中華全科醫學,2016,14(4):559～560.

[2] 陳方斌,孫劍,閻同軍，等.奧氮平、阿立哌唑治療精神分裂癥后肝臟脂肪含量變化及其與胰島素抵抗的關系[J].中國神經精神疾病雜志,2015,41(11):646～650.

[3] 張惠劍.精神分裂癥患者長期服用氯氮平所致藥源性脂肪肝分析[J].中國藥物與臨床,2015,15(1):123～124.

[4] 侯云躍,陳黎明,范林鈺,等.不同抗精神病藥物對精神分裂癥患者臨床療效和糖脂代謝的影響[J].西部醫學,2015,27(6):843～846.

[5] 張蕾,于文娟.非典型抗精神病藥對肝臟的影響[J].中國臨床藥學雜志,2014,23(4):260～264.

[6] 劉春仙,張新風,劉勝皇.三種抗精神病藥物對血糖血脂及體質量的不良影響[J].中國新藥雜志,2015,24(12):1401～1403.

[7] 魏炎,黃六容,張程赪.丙戊酸鎂緩釋片聯合新型抗精神病藥對復發性躁狂癥患者糖脂代謝的影響[J].臨床心身疾病雜志,2014,20(2):5～7.

[8] 董乃琴.精神分裂癥患者單用利培酮治療對BMI指數、血脂及甲狀腺激素水平的影響[J].中國現代醫藥雜志,2015,17(12):56～57.

[9] 陳方斌,陳琪,潘園園，等.奧氮平對首次發病精神分裂癥患者肝臟脂肪含量的影響[J].中華精神科雜志,2014,47(4):237～241.

[10] 汪莉,隋云川,徐樂平，等.二甲雙胍對奧氮平致體重增加精神分裂癥患者肝臟脂肪含量的影響[J].中華精神科雜志,2016,49(1):36～41.

[11] 蔣燕,巢楠,徐樂平,等.奧氮平對精神分裂癥患者肝臟脂肪含量的影響[J].臨床軍醫雜志,2015,43(10):1077～1080.

[12] 龔科,鄭俊蘭.帕利哌酮緩釋片對首發精神分裂癥患者血脂代謝影響的研究[J].西部醫學,2013,25(9):1386～1387,1390.

[13] 陶云海,申變紅,朱春燕，等.精神分裂癥患者長期應用抗精神病藥治療后肝臟及血脂變化情況分析[J].中華全科醫學,2016,14(4):559～560,617.

[14] 張玉勝,賈繼敏,張玉香等.二甲雙胍聯合運動療法對抗精神病藥致糖脂代謝紊亂患者血抵抗素和脂聯素水平的影響[J].中國醫藥,2014,9(4):502～505.

Liver and Blood Lipid Changes after Antipsychotic Treatment for Schizophrenia

CHENFang,PENGShoulin,ZHOURong

(TheFourthPeople'sHospitalofChengdu,SichuanChengdu610036,China)

Objective:To evaluate the efficacy of four kinds of antipsychotic treatment of schizophrenia and the treatment of liver and blood lipid changes. Method: 160 patients with schizophrenia who were enrolled from January 2015 to February 2016 were randomly divided into four groups: risperidone, quetiapine, olanzapine and aripiprazole group, respectively. Treatment efficiency, PANSS score before and after treatment, blood lipid levels, fatty liver and adverse drug reactions. Result: There was no significant difference between the four groups in the overall treatment rate and the overall incidence of fatty liver, and there was no statistical significance (P>0.05); After olanzapine treatment, the total score of PANSS group was significantly lower than that of quetiapine group; The levels of TC, TG and LDL in the quetiapine group were significantly higher than those in the other three groups, and the levels of TG and LDL in the olanzapine group were significantly lower than those in the risperidone group and the aripiprazole group; The incidence of other adverse reactions in quetiapine group was significantly higher than that of the other three groups, there was significant difference (P<0.01). Conclusion:Four kinds of dugs can be effective antipsychotics in the treatment of schizophrenia, but quetiapine on blood lipid influence, adverse reaction rate is the highest, while the relative efficacy of olanzapine on lipid stability, small adverse reaction rate is the lowest, so it can be recommended as the primary drug.

Risperidone; Quetiapine; Olanzapine; Aripiprazole; Schizophrenia

1006-6233(2017)06-0908-04

四川省科技廳科研課題，(編號：2013JY00651)

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.06.09