關(guān)桂君：感恩這片土地

王娟

“我長期從事魚類生殖發(fā)育和性別決定調(diào)控的基礎(chǔ)研究，主要是以青鳉為模式動(dòng)物展開脊椎動(dòng)物雌雄性分化的分子機(jī)理研究。青鳉是生活在水稻田里面的一種淡水魚，主要棲息在中國，日本及東南亞等國家和地區(qū)，是最早用來研究雌雄性分化和性激素可誘導(dǎo)性逆轉(zhuǎn)的脊椎動(dòng)物，其魚卵全透明，方便觀察整個(gè)胚胎發(fā)育過程?！标P(guān)桂君正在向記者介紹她的研究。至今，她在生殖科研路上已歷經(jīng)了20余載。

讓我們把時(shí)光拉回到1994年，這一年，關(guān)桂君秉著“開闊眼界、增進(jìn)學(xué)識(shí)”的目的，漂洋過海來到日本東京大學(xué)人類遺傳學(xué)專業(yè)攻讀碩士。在這里，她開始接觸到男女性別的分子鑒定、探尋男子少精子不孕癥遺傳因子等遺傳生殖學(xué)研究。

魯迅先生曾經(jīng)提到日本人的長處是認(rèn)真好學(xué)。對(duì)此，關(guān)桂君深有同感，“日本的科研者做事情非常勤奮專注，與之共事，我受益匪淺?！?996年，關(guān)桂君來到日本國立基礎(chǔ)生物學(xué)研究所讀博士，該所是日本國家一級(jí)的科研機(jī)構(gòu)。在當(dāng)時(shí)，雖然已經(jīng)發(fā)現(xiàn)哺乳類的性別決定基因SRY，但是科學(xué)家們對(duì)其他脊椎動(dòng)物的性別決定性分化卻還是一無所知。她以魚作為模型動(dòng)物，探究了魚的卵子發(fā)育以及性成熟，最終發(fā)現(xiàn)了一個(gè)影響卵子最后成熟的關(guān)鍵基因，該成果被登在《美國科學(xué)院院報(bào)》上。她首先用羅非魚模式動(dòng)物提出了DM相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子在魚類雌雄分化中的表達(dá)具有雌雄性別差異，為所在實(shí)驗(yàn)室兩年后成功鎖定和發(fā)表脊椎動(dòng)物第二個(gè)性別決定基因dmy的研究提供了幫助。

在這之后，關(guān)桂君再接再厲，又對(duì)羅非魚和青鳉開始了性控研究，首次成功建立青鳉基因敲除技術(shù)，該成果發(fā)表在DNA Research上。關(guān)桂君一直致力于用青鳉做性控來研究脊椎動(dòng)物性別分化的分子機(jī)理研究，“青鳉易于觀察，性成熟周期短，另外，我們已成功建立了一系列轉(zhuǎn)基因和基因編輯敲除，胚胎干細(xì)胞和生殖干細(xì)胞等技術(shù)平臺(tái)，所以青鳉適合做研究雌雄分化和發(fā)育的動(dòng)物模型?！?/p>

2013年，在日本國立基礎(chǔ)生物學(xué)研究所工作多年的關(guān)桂君，作為上海海洋大學(xué)特聘教授回到了中國?！爸宰鲞@個(gè)決定，是因?yàn)樯虾Ｊ巧茵B(yǎng)我的地方，我想力所能及地做點(diǎn)事，感恩這片土地的培養(yǎng)。”她說。

回國后，她承擔(dān)了上海市自然科學(xué)基金項(xiàng)目：青鳉gsdf因子調(diào)控性別分化的分子機(jī)理。通過該項(xiàng)目的資助，關(guān)桂君在已有的gsdf啟動(dòng)調(diào)控青鳉雄性發(fā)育分化的研究基礎(chǔ)上，拓展了青鳉不育不孕的模型制作和分子機(jī)理研究，并開始嘗試將青鳉的性別調(diào)控和不育不孕模型應(yīng)用到生產(chǎn)實(shí)踐上去。

“與雌性的魚相比，雄性的魚長得更快，若是能通過性控來改變魚的性別，那么將大大縮短幼苗至食用咸魚的養(yǎng)殖時(shí)間，提高水產(chǎn)養(yǎng)殖的效率和產(chǎn)量：利用性控技術(shù)，我們還可以為轉(zhuǎn)基因品系特制不育開關(guān)，以阻斷其生殖能力，這樣就避免了轉(zhuǎn)基因魚繁殖后代非可控地流入自然界，破壞自然的生態(tài)平衡?！标P(guān)桂君說。

生殖醫(yī)學(xué)是關(guān)桂君的另一個(gè)關(guān)注點(diǎn)。在她看來，人類不孕不育的原因有許多種，例如先天遺傳因素，后天的精神壓力、食品添加劑、化學(xué)物質(zhì)等。她想利用青鳉模式動(dòng)物，為部分探明不孕不育的分子機(jī)理提供基礎(chǔ)的研究平臺(tái)，并為探索診斷方法，篩選出相關(guān)的治療藥物提供幫助。

為了盡快將當(dāng)今國內(nèi)外最新研究成果介紹和傳遞給學(xué)生，關(guān)桂君在上海海洋大學(xué)開創(chuàng)了“干細(xì)胞學(xué)”課程，并結(jié)合自身的研究經(jīng)驗(yàn)和內(nèi)容，為生物技術(shù)學(xué)科的本科生開設(shè)了中英語雙語講學(xué)?！拔蚁Ｍ贻p的大學(xué)生們更多更全面地了解和接觸生殖生物學(xué)的最新研究動(dòng)態(tài)，盡快地成長起來，能代替我去繼續(xù)講述雌雄發(fā)生發(fā)育的奧妙和故事?！彼f。