浙江沿海與內陸地區食管癌家族史的分布比較

鄭偉慧，徐曉玲，劉 瑋，凌志強，毛偉敏

（1蘇州大學附屬第一臨床醫學院，江蘇 蘇州 215000；2浙江省腫瘤醫院胸部腫瘤中心重點實驗室，浙江 杭州 310022）

浙江沿海與內陸地區食管癌家族史的分布比較

鄭偉慧1，2，徐曉玲2，劉 瑋2，凌志強2，毛偉敏2

（1蘇州大學附屬第一臨床醫學院，江蘇 蘇州 215000；2浙江省腫瘤醫院胸部腫瘤中心重點實驗室，浙江 杭州 310022）

目的：分析浙江省腫瘤醫院食管癌家族史的分布情況，為該病的預防與控制提供線索，為進一步的轉化及基礎研究提供素材．方法：選取2005～2015年就診于浙江省腫瘤醫院的4185例食管癌患者的病歷資料進行分項總結分析．同時將來自臺州、杭州、衢州、金華、湖州5個地區的患者歸為一組，另一組來自溫州、舟山、寧波等相對沿海的6個地區．比較兩組患者在一般情況及腫瘤家族史方面的差異．結果：4185例患者就診年齡59．37±9．02歲，男3691例，女494例，男女性別比為 7．47∶1，來自臺州等地區的腫瘤家族史陽性率12．93%，溫州沿海地區7．36%．兩組比較，差異具有統計學意義（P＜0．05，χ2＝32．004）．結論：浙江省腫瘤醫院食管癌患者的基本情況符合食管癌一般的流行病學特征．內陸地區食管癌家族史陽性率高于沿海地區．加強內陸地區食管癌的篩查有利于更好地預防和控制該疾?。?/p>

食管癌；家族成員；地理；流行病學

0 引言

食管癌是我國的特色腫瘤，尤其是食管鱗癌［1－3］．我國食管癌具有兩大流行病學特征：第一，食管癌具有明顯的地區分布不平衡性，中國是世界上食管癌的高發區之一［4－6］．每年中國新發食管癌病例超過世界新發病例的50%［7－8］．尤其是河南省，發病率和死亡率均居世界首位．浙江省平均發病率和死亡率并不高，但省內各縣市地域性分布差異明顯［9］．臺州地區的仙居、天臺等地區顯著高于省內其它地方．第二，食管癌具有明顯的家族聚集性，家族的聚集使地域分布差異更加明顯，尤其在人口流動小的山區和農村，家族聚集，地域差異可以體現遺傳因素和環境因素在食管癌的發生發展中的作用．本研究從就診于浙江省腫瘤醫院的浙江籍食管癌患者的基本情況入手，總結分析其分布的情況，并探討可能的原因．

1 資料和方法

1．1 一般資料 按照浙江省腫瘤醫院病案保存架順序，隨機抽取2005～2015年就診患者病歷4185份，逐一記錄患者的年齡、性別、籍貫、身高、體質量、職業、文化水平、飲酒和吸煙史、食管癌腫瘤家族史情況．食管癌家族史是指該患二代三系中至少有2例食管癌患者，包括父母均是食管癌，或父母一方，以及兄弟姐妹或叔伯表親患食管癌．根據所收集的資料進行歸納總結，并將臺州等內陸地區與溫州等沿海地區進行分組比較．

年齡以≤30歲，間隔10年為一組，最大值90歲．籍貫按照浙江省自然分區的11個地區，分別為杭州、臺州、溫州、寧波等．身高體質量，按公式體質量（kg）／身高2（m2），計算成體重指數，反應就診者一般營養狀況，以＜18．5為消瘦組，18．5～24．9為正常組，≥25為超重組．職業包括農民、工人、公務員以及其它．受教育程度分為文盲、小學、初中、高中及大學．吸煙包括吸煙的年限和每日支數，飲酒記錄飲酒的種類、年限以及每天飲酒量．

1．2 統計學處理 采用SPSS22．0統計學軟件對數據進行處理，計數資料用%表示，行χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0．05表示差異具有統計學意義．

2 結果

2．1 一般情況 4185例患者中男3691例（88．20%），女494例（11．80%），男女性別比為7．47∶1．年齡27～90（平均59．37±9．02）歲，中位診斷年齡為59歲．≤30、31～40、41～50、51～60、61～70、71～80、＞80歲年齡組的食管癌患者分布占0．1%（4／4185）、1．7%（70／4185）、13．4% （559／4185）、42．0%（1757／4185）、30．0%（1257／4185）、11．6%（486／4185）、1．2%（52／4185）．男性患者平均診斷年齡59．33±8．94歲，女性患者平均診斷年齡59．64±9．65歲，男性患者食管癌的診斷年齡與女性患者相比，差異無統計學意義（t＝0．602，P＝0．976）．體重指數正常組 3291例（78．64%），消瘦組537例（12．83%），超重組357例（8．53%），例數最少，職業中農民最多，有2425例（57．95%），符合我國是農業大國的基本國情．文化水平，文盲最多，有1620例（38．71%），大學文憑僅107例（2．56%）．

2．2 吸煙飲酒史 4185例患者中不吸煙973例（23．25%）．吸煙年限在20～29年間最多，1318例（31．49%）．平均每天吸＜1包者2170例（51．85%），人數最多．不飲酒者1314例（31．40%），飲酒中以白酒居多，1698例（40．57%）．其中每天飲＜500 mL者居多，1557例（37．20%）（表1）．

2．3 腫瘤家族史情況 4185例食管癌患者中，家族中具有2名或2名以上（包括患者本人）食管癌或賁門癌的患者占11．66%（488／4185），根據2003 WHO消化系統腫瘤分類，賁門癌已不包括在食管癌范疇，遂剔除賁門癌．家族中具有食管癌家族史的患者共451例，占10．78%．

家族中具有2名或2名以上成員患（包括患者本人）惡性腫瘤的患者占32．69%（1368／4185），其中家族中累及2代且至少有3名成員（包括患者本人）患食管癌患者占0．48%（20／4185）．患者夫妻或父母均患食管癌者占0．38%（16／4185）．患者父母之一患食管癌者占6．12%（256／4185）．患者累及同代2名成員（包括患者本人）食管癌患者占4．21%（176／4185）．患者累及同代2名成員以上（包括患者本人）食管癌患者占0．19%（8／4185）．患者其它叔伯表親患食管癌占0．33%（14／4185）．4185例食管癌患者，具有惡性腫瘤家族史的食管癌患者平均診斷年齡為58．91± 9．02歲（1368例），無惡性腫瘤家族史的食管癌患者平均診斷年齡為59．70±9．15歲（2817例），兩者比較差異有統計學意義（t＝2．638，P＝0．008）．

4185例食管癌患者中各地區平均食管癌家族史陽性率為10．78%，來自臺州等地區的腫瘤家族史陽性率為12．93%，溫州沿海地區為7．36%．兩者比較，差異有統計學意義（P＜0．05，χ2＝32．004，表2）．

此外，根據食管癌發病率的情況和大致典型地理位置，我們選擇三個城市比較家族史的分布．亞組間顯示食管癌家族史情況臺州（17．93%），溫州（3．64%）和杭州（10．30%）．分析結果（χ2＝9．427，P＝0．009＜0．05），三者間具有統計學上的差異．臺州與杭州比較（χ2＝5．114，P＝0．024＜0．05），臺州與溫州比較（χ2＝7．128，P＝0．008＜0．05），兩者均具有統計學意義，而杭州與溫州比較（χ2＝2．641，P＝0．104＞0．05），差異無統計學意義．因此，可以得出，臺州患者食管癌家族史陽性率高于杭州和溫州，但尚不能認為杭州患者的食管癌家族史陽性率高于溫州．

表1 4185例食管癌就診患者一般情況表

表2 4185例食管癌家族史分布總情況表 ［n（%）］

3 討論

3．1 流行病學角度 本研究符合食管癌流行病學的一般特征：男性多于女性，30歲以下患此病較少，30歲以上隨年齡增長而發病率增加，50～69歲為發病高峰．生活習慣和遺傳易感是食管癌病因的主要方面．

生活習慣方面，長期吸煙和飲酒與食管癌的發病有關．吸煙者患食管癌的相對危險性比不吸煙者高1．3～11．1倍．本組數據中吸煙者占76．75%，飲酒者占68．60%，每日飲6瓶啤酒者食管癌的發病率是不飲酒者的2～3倍．此外，有咀嚼煙草和嗅鼻煙習慣的人食管癌發病率更高［10－13］．本研究中無論是吸煙的數量還是年限，飲酒的量和年限，兩組間均有統計學差異，臺州等內陸地區高于溫州等沿海地區．說明吸煙和飲酒在食管癌的高發區起到重要作用．聶淑萍［14］設計病例對照研究，入組實驗組612人，對照組770人．分析發現隨著吸煙強度的增大，食管鱗癌發生的風險也增大，OR值為1．56（1．10－2．22），P＜0．05．而對于吸煙量，調整OR值為1．61（1．06－2．44），P＜0．05．認為吸煙、飲酒與食管鱗癌的發生有較大的關聯．食管鱗癌的發病風險也隨著飲酒年限的增加，飲酒強度的增大呈上升趨勢．且兩者具有協同作用．余紅平等［15］的Meta分析也顯示吸煙、飲酒的風險比OR分別為1．84（95%CI：1．50～2．25）和1．50（1．22～1．85），相應的歸因危險度百分比分別為23．21%和16．41%．因此，吸煙、飲酒是我國食管癌的危險因素．

遺傳易感方面，人群的易感性與遺傳和環境條件有關．食管癌的發病具有明顯的地域差異，比如“亞洲食管癌高發帶”，我國屬于食管癌高發地區之一，也是食管癌死亡率最高的國家．尤其是河南、河北、山西等地，死亡率最高達127．93／10萬，浙江地區平均死亡率14．97／10萬，但浙江的仙居縣死亡率達 49．05／10萬［16］．這些數據進一步說明了食管癌是極具地域差異的．食管癌的發生也有一定的民族差異，我國新疆哈薩克族居民的食管癌發生率最高（33．90／10萬），其次是蒙族，維吾爾族，漢族，苗族最低（1．09／10萬）．不同民族中食管癌發病率的不同可能與不同民族的生活習慣和遺傳易感因素有關．食管癌主要集中發生在10%的家族中．Caravello等［17］發現有食管癌家族史的患者一級親屬患食管癌的危險性是無家族史的3．2倍，Hemminki等［18］報道家族性食管癌危險標準化發病危險比為3．36（95%CI為1．99～5．70）．

居民由高發區移居低發區后，食管癌仍保持相對的高發病率．如我國高發區河南林縣居民遷移到某些地區定居2～3代后食管癌的死亡率高于該地區居民5倍以上，移居到美國的中國移民，食管癌的死亡率為美國白人的2．94倍，在美國出生的第二代則為美國人的1．91倍［19］．移民流行病學調查發現，新加坡的中國人食管癌發病率較當地居民高．

3．2 歷史文化角度 13世紀初，南宋遷都，定都杭州150多年，當時有124萬河南河北的移民南遷．浙江籍食管癌的家族聚集與祖籍河南有關．歷史變遷，戰爭及自然環境等因素使生活在河南的人群遷徙至浙江．人群遷徙的同時，遺傳起重要作用的疾病也跟著遷徙．杭州是浙江省會，人口密集．雖然，早期因南宋遷都，定都杭州開始的時候杭州應該會有比較高的河南河北血統，隨著城市的不斷發展，外來人口的不斷增加，來自河南河北的血統被稀釋了，食管癌家族史陽性率（10．30%）接近整個浙江省的平均水平（10．80%）．相比之下，臺州、溫州保持比較穩定的人口流動．臺州，尤其是仙居，天臺地形多山地，與河南太行山一帶食管癌高發區地形相似，開山種地，農民居多．溫州，沿海，以漁民為主，北方遷徙的人不具備捕魚的謀生能力．溫州稱得上浙江本土人，其語言受北方移民影響小，至今保留著很難聽懂的當地方言，一度成為戰爭年代的秘密交流語言．因此，本文亞組中比較了溫州、杭州與臺州三個地方的家族史，發現臺州的食管癌家族史高于另外兩個城市，在某種程度上，也說明了人群遷徙、遺傳因素對疾病發生的影響．

此外，可通過多方的風俗考證，浙江臺州等地區保持較多北方等地區的民俗．

3．3 不足之處 一方面，通過縣志及歷史遷都來判斷臺州居民大多來自河南河北，而溫州為本土浙江人，由于時代變遷千年以上，并不是十分明確，本研究原設想通過電話隨訪了解祖籍遷移情況，未果．最科學的方法是通過單核苷酸多態性（single nucleotide polymorphism，SNP）測定［10－24］．另一方面，臺州等地區與溫州等沿海地區分組，只是大概的地域劃分，尚缺少充分的數據說明臺州等地為食管癌高分區，而溫州等沿海地區為食管癌低發區，因為食管癌地域差異非常明顯，單就臺州地區而言，不同的縣市發病率相差也懸殊，故本研究屬于群體的趨勢研究，有待進一步個體細化．

本文回顧性分析2005～2015年就診浙江省腫瘤醫院的食管癌病例特點，描述食管癌患者的一般情況，了解食管癌家族史陽性患者的地域資料，對進一步深入轉化研究食管癌基礎遺傳因素影響，具有十分重要的素材價值，為進一步探討浙江食管癌家族聚集差異的原因做一些基礎工作．同時，為有重點的監測和控制食管癌提供可能，為進一步加強食管癌家族聚集區的早期篩查提供一定的依據．

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Comparison of family history distribution of esophageal carcinomain Zhejiang coastal area and inland area

ZHENG Wei?Hui1，2，XU Xiao?Ling2， LIU Wei2，LING Zhi?Qiang2，MAO Wei?Min21The First Affiliated Clinical College of Soochow University，Soo?chow 215000，China；2Key Laboratory of Thoracic Tumor in Zhe?jiang Cancer Hospital，Hangzhou 310022，China

AIM：To analyze the distribution of family history of esophageal carcinoma in Zhejiang Cancer Hospital for providing clues for the prevention and control of the disease，and providing materials for further translational and basic research．METHODS：The medical records of 4185 cases with esophageal carcinoma in Zhejiang Cancer Hospital from 2005 to 2015 were analyzed．We divided those cases into two groups．The inland area included Taizhou，Hangzhou，Quzhou，Jinhua and Huzhou．The coastal ar?eas included Wenzhou，Zhoushan，Ningbo and other 6 regions．The general situation and differences in carcinoma family histories of the two groups were compared．RESULTS：The age was 59．37 ±9．02 in 4185 patients．There were 3691 males and 494 females．The sex ratio was 7．47∶1．The positive rate of carcinoma family was 12．93%in inland area such as Taizhou，and the positive rate of carcinoma family was 7．36%in coastal area such as Wenzhou．There was a statistically significant difference between two groups（P＜0．05，χ2＝32．004）．CONCLUSION：The situations of pa?tients with esophageal carcinoma in Zhejiang Cancer Hospital were consistent with general epidemiology of esophageal cancer．The rate of positive carcinoma family in inland area was higher than that of coastal area．Strengthening the screening of esophageal carcinoma in the inland area is beneficial to prevent and control the disease．

esophageal carcinoma；family members；geogra?phy；epidemiology

2095?6894（2017）06?49?05

R735．1

A

2016－11－15；接受日期：2016－12－02

國家自然科學基金（31470111）

鄭偉慧．博士生，主治醫師．研究方向：惡性胸部及頭頸部腫瘤．E?mail：zhengwh＠zjcc．org．cn

毛偉敏．E?mail：maowm1218＠163．com凌志強．E?mail：lingzq＠zjcc．org．cn