cis-[(trans-1，2-雙(氨甲基)環(huán)丁烷) (3-羥基-1，1-環(huán)丁烷二羧酸根)合鉑（Ⅱ）]的合成和抗癌活性

高安麗 邱潔 侯樹(shù)謙 姜婧＊, 樓麗廣 劉偉平＊,

(1昆明貴金屬研究所，稀貴金屬綜合利用新技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，昆明650106)

(2臨滄市婦幼保健中心，臨滄677000)

(3中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所腫瘤藥理研究室，上海201203)

cis-[(trans-1，2-雙(氨甲基)環(huán)丁烷) (3-羥基-1，1-環(huán)丁烷二羧酸根)合鉑（Ⅱ）]的合成和抗癌活性

高安麗1邱潔2侯樹(shù)謙1姜婧＊,1樓麗廣3劉偉平＊,1

(1昆明貴金屬研究所，稀貴金屬綜合利用新技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，昆明650106)

(2臨滄市婦幼保健中心，臨滄677000)

(3中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所腫瘤藥理研究室，上海201203)

通過(guò)對(duì)洛鉑和卡鉑的結(jié)構(gòu)進(jìn)行重組和優(yōu)化，合成了一種新型洛鉑衍生物cis-[(trans-1，2-雙(氨甲基)環(huán)丁烷)(3-羥基-1，1-環(huán)丁烷二羧酸根)合鉑]，采用元素分析、紅外光譜、質(zhì)譜和核磁共振表征了其化學(xué)結(jié)構(gòu)，并考察了此化合物的水溶性和穩(wěn)定性。應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)SRB法測(cè)試了目標(biāo)化合物對(duì)人肺癌細(xì)胞株(NCI-H460、A549)、人乳腺癌細(xì)胞株(DU4475)、人白血病細(xì)胞株(Sup-B15)生長(zhǎng)的抑制活性，評(píng)價(jià)了它對(duì)人肺癌細(xì)胞NCI-H460裸鼠移植瘤的治療作用。結(jié)果表明：目標(biāo)化合物水溶性好、穩(wěn)定，對(duì)多種癌細(xì)胞的生長(zhǎng)有明顯的抑制活性，IC50均小于10 μmol·L-1。更重要的是，其體內(nèi)對(duì)人肺癌細(xì)胞NCI-H460裸鼠移植瘤的治療效果明顯，與洛鉑相當(dāng)。

鉑類(lèi)配合物；合成；表征；抗癌活性

0 引言

鉑類(lèi)抗癌藥物屬于一類(lèi)結(jié)構(gòu)獨(dú)特的無(wú)機(jī)配合物，目前已批準(zhǔn)上市的有順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、奈達(dá)鉑、庚鉑、洛鉑(圖1)，是目前治療常見(jiàn)惡性腫瘤(肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、卵巢癌等)的一線藥物，在臨床上得到廣泛使用，對(duì)改善癌癥患者的生活質(zhì)量、延長(zhǎng)壽命起了重要的作用[1-4]。……