頭痛寧膠囊聯(lián)合黛力新治療藥物過度使用性頭痛的療效觀察

高 聚，肖展翅

頭痛寧膠囊聯(lián)合黛力新治療藥物過度使用性頭痛的療效觀察

高 聚，肖展翅

目的 研究頭痛寧膠囊聯(lián)合黛力新治療藥物過度使用性頭痛的療效及安全性。方法 將68例藥物過度使用性頭痛病人隨機(jī)分為對照組和研究組，各34例，停用之前使用的止痛藥，兩組病人均口服黛力新2個月；研究組在口服黛力新基礎(chǔ)上加用頭痛寧膠囊連用1個月后停用。治療效果采用視覺模擬評分法(VAS)評分、頭痛發(fā)作頻率進(jìn)行評價，采用治療副反應(yīng)量表(TESS)評定藥物不良反應(yīng)，并將兩組評分及不良反應(yīng)進(jìn)行比較。結(jié)果 兩組病人治療1個月后VAS評分、頭痛發(fā)作頻率較治療前明顯改善，且研究組治療效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組均無嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。 結(jié)論 頭痛寧膠囊聯(lián)合黛力新治療藥物過度使用性頭痛有較好的療效，臨床應(yīng)用較安全。

藥物過度使用性頭痛；頭痛寧膠囊；黛力新；視覺模擬評分法；頭痛發(fā)作頻率；治療副反應(yīng)量表

現(xiàn)代人生活節(jié)律越來越快，人們生活壓力也越來越大，頭痛癥狀發(fā)生率也隨之增加，由于頭痛帶來的不合理使用止痛藥物引起的藥物過度使用性頭痛(MOH)發(fā)病率也逐年上升[1]，是繼偏頭痛和緊張型頭痛之后的第三頭痛類型[2]，嚴(yán)重影響病人工作及生活。

目前，藥物過度使用性頭痛的治療較困難，且國內(nèi)相關(guān)報道不多，本研究采用頭痛寧膠囊聯(lián)合黛力新治療藥物過度使用性頭痛，并取得較好的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年4月—2016年4月我院神經(jīng)內(nèi)科住院及門診治療的藥物過度使用性頭痛病人68例，32例病人服用單一非甾體類抗炎藥，如布洛芬、對乙酰氨基酚等；24例病人服用復(fù)方制劑，主要成分有對乙酰氨基酚、咖啡因、鹽酸偽麻黃堿、撲爾敏、阿司匹林。病人病程1年～45年。按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組，各34例。研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，所有病人家屬簽署知情同意。研究組男8例，女26例，年齡32歲～80歲(45.3歲±9.4歲)；對照組男12例，女22例，年齡33歲～78歲(47.9歲±10.6歲)。兩組病人性別構(gòu)成、年齡差異、病程方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 符合2004年國際頭痛協(xié)會在國際頭痛分類第2版(ICHD-Ⅱ)關(guān)于MOH診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：①頭痛每個月發(fā)作15 d或以上并符合③④標(biāo)準(zhǔn)；②規(guī)律過量使用一種或多種急性期或頭痛對癥藥物超過3個月；③在藥物過量使用期間，頭痛癥狀加重或明顯惡化；④停用濫用的止痛藥物2個月，頭痛減輕或消失。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 原發(fā)性頭痛及顱內(nèi)壓增高、高血壓性頭痛、頭痛型癲癇、顱腦惡性腫瘤等繼發(fā)性頭痛；合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙；除了治療頭痛藥物外的其他藥物成癮者；妊娠期或哺乳期女性。

1.4 治療方法 治療期間，兩組病人均停用以前止痛藥，口服黛力新片(丹麥靈北制藥有限公司生產(chǎn)，藥品準(zhǔn)字號H20080175，每片含鹽酸三氟噻噸0.5 mg與鹽酸四甲蒽丙胺10 mg)每次1片，早、中午各一次口服，連用2個月。研究組在口服黛力新基礎(chǔ)上加用頭痛寧膠囊(由咸陽步長制藥有限公司生產(chǎn)Z20026851)每次1.2 g，每日3次，連用1個月后停用。

1.5 研究指標(biāo)及療效評價 治療效果應(yīng)用視覺模擬評分法(VAS)評分、頭痛發(fā)作頻率進(jìn)行評價。分別于治療前及治療后第1個月末、第2個月末進(jìn)行比較。采用治療副反應(yīng)量表(TESS)評定藥物不良反應(yīng)，并將兩組評分及不良反應(yīng)進(jìn)行比較。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人頭痛評分比較 治療前，研究組與對照組VAS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；從治療第1個月開始，兩組VAS評分較治療前均明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；VAS評分研究組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人頭痛評分比較(±s) 分

2.2 兩組病人頭痛頻率比較 入組時兩組病人幾乎每日均有頭痛發(fā)作，頭痛發(fā)作具有規(guī)律性，發(fā)作時間相對固定，服止痛藥后可緩解。治療組治療1個月、2個月后的頭痛發(fā)作頻率明顯減少，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；研究組治療1個月、2個月后頭痛發(fā)作頻率較對照組明顯減少，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人頭痛發(fā)作頻率比較(±s) 次/月

2.3 兩組藥物不良反應(yīng) 兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，一般不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為頭昏、嗜睡、惡心、食欲下降等。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為27.36%，對照組發(fā)生率為25.58%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療前后查肝腎功能、血電解質(zhì)、血尿常規(guī)、心電圖，無明顯變化。

3 討 論

MOH是一種由于過度使用急性期頭痛治療藥物如止痛劑、曲坦類、阿片類或其他復(fù)合物等導(dǎo)致的慢性疾病，其機(jī)制尚不明確。有研究表明可能與中樞敏化機(jī)制有關(guān)，即疼痛信號傳導(dǎo)和調(diào)節(jié)有關(guān)的解剖部位如導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的5-羥色胺受體或前列腺素合成酶下調(diào)可導(dǎo)致疼痛閾值降低，因此輕微疼痛刺激也可發(fā)生敏感反應(yīng)，致頭痛反復(fù)發(fā)作，而中樞敏化形成則可能加劇止痛藥的過度使用，導(dǎo)致惡性循環(huán)[4-5]。

MOH治療目標(biāo)是降低頭痛發(fā)作頻率和頭痛程度、盡量減少急性止痛藥物使用。目前學(xué)者較一致認(rèn)為治療MOH首先要進(jìn)行撤藥治療[6]，終止過度服用止痛藥物。MOH撤藥后治療由于缺乏大規(guī)模研究證據(jù)無統(tǒng)一推薦方案，多數(shù)專家建議撤除止痛藥同時給予預(yù)防性藥物[7]。許多MOH病人對止痛藥物產(chǎn)生心理依賴性，常伴有焦慮抑郁情緒，調(diào)節(jié)病人情緒有助于改善頭痛[8]。

黛力新是由氟哌噻噸與美利曲辛組成的復(fù)方制劑。氟哌噻噸屬于硫雜蒽類藥物，小劑量主要作用于突觸前膜多巴胺自身調(diào)節(jié)受體(D2受體)，促進(jìn)多巴胺DA的合成和釋放，抑制去甲腎上腺素(NA)和5-羥色胺(5-HT)再攝取。兩種成分同時作用與焦慮抑郁相關(guān)的DA、NA、5-HT三種神經(jīng)遞質(zhì)，可減輕偏頭痛病人伴有的抑郁和(或)焦慮癥狀，且可較好地減輕頭痛發(fā)作次數(shù)、縮短頭痛發(fā)作持續(xù)時間、減輕疼痛程度[9]。黛力新可通過提高突觸間隙單胺類遞質(zhì)的含量，從而激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)源性疼痛抑制機(jī)制，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[10]。

中醫(yī)中頭痛多因肝氣郁結(jié)，肺衛(wèi)不宣，痰瘀互結(jié)阻滯等因素造成[11]。頭痛寧膠囊可解除頭痛，由天麻、土茯苓、制何首烏、當(dāng)歸、防風(fēng)、全蝎組成。天麻平肝潛陽，熄風(fēng)祛痰，解痙止痛；全蝎祛風(fēng)解痙，攻毒散結(jié)，通絡(luò)止痛；當(dāng)歸補(bǔ)血柔肝，和血止痛；制首烏補(bǔ)益精血，養(yǎng)肝安神；土茯苓甘淡滲利，健脾利濕，以杜生痰之源；防風(fēng)具有發(fā)表、祛風(fēng)、除濕，行痙止痛的功能[12]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明頭痛寧膠囊可有效阻斷腦膜血管的異常擴(kuò)張，從而達(dá)到緩解頭痛目的[13]。頭痛寧膠囊具有調(diào)節(jié)5-HT受體功能，可顯著抑制5-HT及降低血小板內(nèi)γ-氨基丁酸的含量，對致痛因子有明顯的調(diào)節(jié)作用[14]。改善大腦血液循環(huán)，增加腦血流量，調(diào)整神經(jīng)功能等作用，控制血管活性物質(zhì)的產(chǎn)生而達(dá)到止痛效果[15]。

綜上所述，頭痛寧膠囊聯(lián)合黛力新治療藥物過度使用性頭痛有較好的療效，降低VAS評分，臨床應(yīng)用較安全，比單純使用黛力新相比更有效。聯(lián)合用藥不良反應(yīng)輕微。

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(本文編輯薛妮)

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信息：高聚，肖展翅.頭痛寧膠囊聯(lián)合黛力新治療藥物過度使用性頭痛的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(11)：1385-1387.

R741 R256.2

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10.3969/j.issn.1672-1349.2017.11.030

1672-1349(2017)11-1385-03

2017-04-08)