地屈孕酮治療黃體功能不全型先兆流產(chǎn)的臨床療效分析

郭瑋

[摘要] 目的 分析黃體功能不全型先兆流產(chǎn)患者行地屈孕酮治療的效果。方法 方便選取該院于2015年3月—2016年3月期間所收治的黃體功能不全型先兆流產(chǎn)患者共50例，采用計(jì)算機(jī)表法的形式將其平均分成實(shí)驗(yàn)組和參照組，每組患者各為25例，其中實(shí)驗(yàn)組患者行地屈孕酮藥物治療，參照組患者行黃體酮肌肉注射治療，對(duì)比兩組患者的臨床治療總有效率以及治療3周后的不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 行地屈孕酮藥物治療的實(shí)驗(yàn)組患者其保胎成功率為92%，參照組保胎成功率為84%，組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 將地屈孕酮應(yīng)用于黃體功能不全型先兆流產(chǎn)患者中的效果顯著，且不良反應(yīng)也未呈現(xiàn)上漲的趨勢(shì)，這對(duì)于臨床研究具有重要作用。

[關(guān)鍵詞] 地屈孕酮；黃體功能不全型；先兆流產(chǎn)；效果分析

[中圖分類號(hào)] R714 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）05（a）-0132-03

[Abstract] Objective To analyze the effect of dexamethasone treatment in patients with threatened abortion with corpus luteum dysfunction. Methods A total of 50 patients with corpus luteum dysfunction were convenient selected from March 2015 to March 2016. The patients were divided into experimental group and reference group by computer table method. 25 cases， of which the experimental group of patients with dorsalin progesterone drug treatment， the reference group of patients with progesterone intramuscular injection treatment， compared the two groups of patients with clinical efficacy of the total effective treatment and 3 weeks after the occurrence of adverse reactions. Results The success rate of miscarriage was 92% in the experimental group and 84% in the control group. the difference was no stastisically significant（P>0.05）. Conclusion The effect of dicloxyprogesterone acetate on patients with threatened abortion in corpus luteum dysfunction is significant， and the adverse reaction does not show a rising trend， which plays an important role in clinical research.

[Key words] Dydrogesterone； Corpus luteum insufficiency type； Threatened abortion； Effect analysis

當(dāng)前晚婚晚育已經(jīng)成為了社會(huì)的普遍趨勢(shì)，且由于未婚先孕，所以進(jìn)行流產(chǎn)的人群也呈逐漸上升的趨勢(shì)，一旦女性年齡變大，且有過流產(chǎn)史，則后期先兆流產(chǎn)的情況將越來越多。其主要臨床表現(xiàn)即為：在妊娠期間腹部出現(xiàn)墜脹性的疼痛，且腰部酸痛，陰道少量出血，經(jīng)過妊娠期間的實(shí)驗(yàn)檢查，呈現(xiàn)為陽(yáng)性狀態(tài)，經(jīng)過B超檢查其呈現(xiàn)為胎動(dòng)以及胎心搏動(dòng)正常。當(dāng)女性流程發(fā)生的過程中，其臨床反應(yīng)以及所處的不同妊娠期，以及孕酮的數(shù)量會(huì)對(duì)妊娠的結(jié)局有所影響，針對(duì)于此，該文將以該院于2015年3月—2016年3月期間收治的50例黃體功能不全型先兆流產(chǎn)患者為基礎(chǔ)，探究將地屈孕酮應(yīng)用于其中的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院所收治的黃體功能不全型先兆流產(chǎn)患者共50例，采用計(jì)算機(jī)表法的形式將其平均分成實(shí)驗(yàn)組（n=25）和參照組（n=25），該次入選的患者均符合如下標(biāo)準(zhǔn)：①其孕期小于13周，且同時(shí)伴有輕度或者中度的陰道流血；②經(jīng)過超聲波檢查，其測(cè)定結(jié)果和孕齡保持在相符的狀態(tài)，且同時(shí)胚胎或者妊娠物并未派出；③未出現(xiàn)系統(tǒng)性病癥或者發(fā)熱情況。患者在用藥前均已經(jīng)由醫(yī)師詳細(xì)講明，需要口服地屈孕酮、肌肉注射黃體酮的方法以及其他注意事項(xiàng)。在實(shí)驗(yàn)組患者中，中位年齡（24.3±5.2）歲，中位孕次（2.0±1.1）次，中位妊娠時(shí)間（54.5±12.4）d；在參照組患者中，中位年齡（24.4±5.1）歲，中位孕次（2.1±1.0）次，中位妊娠時(shí)間（54.4±12.3）d。對(duì)兩組患者的臨床數(shù)據(jù)如妊娠時(shí)間、中位年齡等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

兩組患者均應(yīng)該保持充分的休息，同時(shí)行葉酸（國(guó)藥準(zhǔn)字：H10970079）以及維生素E等常規(guī)口服治療，在此基礎(chǔ)上，參照組患者行黃體酮（國(guó)藥準(zhǔn)字：HB1021401）治療，每日進(jìn)行20 mg的肌肉注射，直到癥狀消失可以停止用藥；實(shí)驗(yàn)組患者行地屈孕酮治療，首次口服劑量為40 mg，而后每間隔12 h口服10 mg，直到癥狀消失可以停止用藥。當(dāng)療程結(jié)束后需要再次進(jìn)行復(fù)查，并將復(fù)查結(jié)果進(jìn)行記錄，對(duì)比治療3周后的臨床治療效果。

1.3 效果判定標(biāo)準(zhǔn)

患者經(jīng)過治療后，其臨床癥狀、臨床體征已經(jīng)完全消失，且妊娠繼續(xù)的30 d內(nèi)，未出現(xiàn)病癥反復(fù)的情況，經(jīng)過B超檢查可以見原始心管搏動(dòng)則判定為保胎成功；當(dāng)患者經(jīng)過用藥治療后，其臨床癥狀、臨床體征未見好轉(zhuǎn)，或者已經(jīng)流產(chǎn)，判定為保胎失敗。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該次進(jìn)行研究的50例患者所有臨床數(shù)據(jù)均行SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，其中對(duì)兩組患者的臨床治療總有效率以及治療3周后的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比用[n（%）]的形式表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)兩組患者的臨床治療總有效率對(duì)比，其中兩組患者治療3周后指標(biāo)對(duì)比，實(shí)驗(yàn)組患者的保胎率略高于參照組，但數(shù)據(jù)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

對(duì)兩組患者治療3周后的不良反應(yīng)對(duì)比，實(shí)驗(yàn)組患者中，有16例患者在治療后的第1周出現(xiàn)了肝腎功能以及胃腸功能的不適反應(yīng)，在治療后第2周，有10例患者出現(xiàn)了上述不適反應(yīng)，截止到治療后的第3周，不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)已經(jīng)降低至5例。參照組患者中，14例患者在治療后的第1周出現(xiàn)了肝腎功能以及胃腸功能的不適反應(yīng)，在治療后第2周，有12例患者出現(xiàn)了上述不適反應(yīng)，截止到治療后的第3周，不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)已經(jīng)降低至7例。

3 討論

黃體功能不全的英文名稱為lutealinsufficiency[1]，其代表的是女性在卵巢排卵期后，所形成的黃體內(nèi)分泌的總量低于正常值，從而導(dǎo)致孕激素分泌較低，以此造成子宮內(nèi)膜分泌轉(zhuǎn)化較為缺陷，從而出現(xiàn)了排卵期性的功能出血[2]。另外黃體功能不全將不利于受精卵的著床，可以導(dǎo)致不孕或者習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)生。黃體期的時(shí)間一般是在月經(jīng)周期的第15日到第28日，時(shí)間大約在14 d左右，這一過程中卵巢內(nèi)泡的發(fā)育也逐漸成熟，并且經(jīng)過排卵后形成黃體[3]。

黃體不足：①當(dāng)女性的成熟卵子排出后，所殘留的卵泡的殘余物被稱之為黃體，其主要作用就是對(duì)雌激素和孕激素的分泌情況進(jìn)行改善[4]，以此讓子宮內(nèi)膜能夠快速生長(zhǎng)，從而為受精卵的著床做好準(zhǔn)備。黃體發(fā)育不全以及黃體萎縮不全均包含在黃體功能差的因素內(nèi)。②黃體功能不足的最為主要表現(xiàn)即為月經(jīng)周期時(shí)間小于3周，在經(jīng)期前出現(xiàn)淋漓出血的情況，或者出現(xiàn)經(jīng)期時(shí)間過長(zhǎng)的現(xiàn)象，并且在經(jīng)期過程中，出現(xiàn)褐色的分泌物，導(dǎo)致不孕或者習(xí)慣性流產(chǎn)癥狀發(fā)生[5]。黃體不足，也可以稱之為黃體發(fā)育不全，其具有具有如下特征：①黃體素分泌缺陷，造成月經(jīng)周期縮短；②在月經(jīng)前幾天，陰道出現(xiàn)紅色的分泌物，而后月經(jīng)正式到來；③進(jìn)行體溫的測(cè)量，多為雙相的階梯形狀，黃體期縮短至12 d；④如果已經(jīng)懷孕，患者大多數(shù)會(huì)出現(xiàn)早期流產(chǎn)的情況，而少數(shù)患者會(huì)有不孕癥；⑤黃體缺陷造成體溫過高，如果高溫從月經(jīng)的第15日持續(xù)到22日，僅僅持續(xù)的8 d。如果說，高溫天數(shù)少于12 d，則表明黃體缺陷。黃體不足的臨床反應(yīng)為：①月經(jīng)周期正常，但是經(jīng)期時(shí)間有所延長(zhǎng)，甚至超過9 d，但是量少，而后每當(dāng)月經(jīng)在干凈后的3 d左右，陰道出血現(xiàn)象又會(huì)出現(xiàn)；②分泌物質(zhì)為咖啡色，當(dāng)陰道出現(xiàn)分泌物，其腹部左下方也會(huì)隱約作痛；③出現(xiàn)排卵期出血以及下腹痛的情況。

黃體功能不全癥狀：①月經(jīng)紊亂，對(duì)于黃體功能不全患者來說，會(huì)出現(xiàn)月經(jīng)周期縮短情況，一般低于28 d、來月經(jīng)的次數(shù)有所增加或者經(jīng)前出現(xiàn)淋漓出血的情況；②生育期的女性一般難以懷孕，或者懷孕后也會(huì)流產(chǎn)；③內(nèi)膜反應(yīng)呈現(xiàn)不均衡的狀態(tài)；④女性排卵后的第二日，因卵巢形成了黃體，其黃體分泌孕酮，會(huì)導(dǎo)致體溫上升，上升幅度在0.6℃，體溫情況出現(xiàn)兩極分化的趨勢(shì)，高溫期長(zhǎng)達(dá)14 d，但是黃體功能不全的患者體溫上升極為緩慢，且上升幅度低[6]。

作為當(dāng)前臨床中最接近于天然孕酮的口服性孕激素藥物，地屈孕酮的結(jié)構(gòu)和功能都與之非常符合。地屈孕酮的分子結(jié)構(gòu)和內(nèi)源性激素具有極為相似的特點(diǎn)，具有十分強(qiáng)大的親和力，以此孕激素和受體相互聯(lián)合發(fā)揮具有十分強(qiáng)大的保胎效果，對(duì)這一藥物進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，從而有所證實(shí)，地屈孕酮藥物能夠?qū)β晧核ぐl(fā)的流產(chǎn)進(jìn)行阻止，地屈孕酮具有劑量依賴性，它能夠以這種方式對(duì)淋巴細(xì)胞生成的過程進(jìn)行誘導(dǎo)，從而對(duì)PIBF因子進(jìn)行阻止，最終生成IL-10，以此對(duì)細(xì)胞淋巴細(xì)胞合成肺細(xì)胞毒性的TH2型細(xì)胞因子進(jìn)行激活，最終對(duì)TH1型細(xì)胞因子水平降低，地屈孕酮不僅具有抗流產(chǎn)作用，還能夠?qū)ㄉ南┧岬尼尫胚M(jìn)行抑制，對(duì)NK細(xì)胞活性進(jìn)行阻礙，在母胎界能夠?qū)Ψ忾]抗體合成有所助力，所以地屈孕酮不僅僅能夠?qū)δ阁w免疫狀態(tài)進(jìn)行調(diào)節(jié)，還能夠?qū)θ焉铿F(xiàn)象進(jìn)行維持，地屈孕酮具有無雌激素、雄激素以及腎上腺皮質(zhì)激素的作用，和其他所合成的孕激素對(duì)比，并不會(huì)出現(xiàn)女胎男性化特征，且關(guān)于地屈孕酮的臨床應(yīng)用研究已高達(dá)10年，還未出現(xiàn)胎兒畸形的相關(guān)報(bào)道。

進(jìn)行保胎治療需要對(duì)適應(yīng)證進(jìn)行完全掌握，①患者需要經(jīng)過超聲證實(shí)，其胚胎處于存活狀態(tài)中，對(duì)于停經(jīng)時(shí)間過短的患者，要對(duì)月經(jīng)周期長(zhǎng)短情況進(jìn)行分析，同時(shí)如果心管搏動(dòng)情況并未出現(xiàn)或者陰道流血量多于月經(jīng)量，應(yīng)停止妊娠；②如果保胎效果顯著，則孕婦應(yīng)進(jìn)行定期的檢查，并進(jìn)行相關(guān)基礎(chǔ)性的判斷，從而對(duì)胎兒畸形以及發(fā)育異常情況進(jìn)行及時(shí)處理。地屈孕酮能夠?qū)o復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史的早孕期先兆情況降低，且服用地屈孕酮后，其高度生物活性高，這一要點(diǎn)和黃體酮具有不同，口服地屈孕酮后，可能會(huì)出現(xiàn)輕微的頭部疼痛、胃腸道反應(yīng)以及水鈉潴留的情況，這些不良反應(yīng)一旦藥物停用后會(huì)有所好轉(zhuǎn)。

在該次研究中，對(duì)該院兩組患者的臨床治療總有效率以及治療3周后的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比，在臨床總有效率對(duì)比中，實(shí)驗(yàn)組保胎成功23例，總有效率為92%，參照組保胎成功21例，總有效率84%，組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在對(duì)兩組不良反應(yīng)對(duì)比中，兩組數(shù)據(jù)差異性不存在。在孫佳等[6]專家的研究中，選取151例因黃體功能不全導(dǎo)致的先兆流產(chǎn)患者，將其分為地屈孕酮組（76例）和肌肉注射黃體酮（75例）組，組間對(duì)比，治療后兩組的各項(xiàng)指標(biāo)均顯著提高，與該文研究的論斷相符[7-8]。

綜上所述，對(duì)黃體功能不全型先兆流產(chǎn)患者行地屈孕酮藥物治療的效果顯著，值得臨床進(jìn)一步參考。

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（收稿日期：2017-02-10）