降鈣素原聯(lián)合白細(xì)胞介素—6在早期診斷胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎的應(yīng)用

馮惠慶　甘玉杰　金海英

【摘要】 目的：探討降鈣素原（procalcitonin，PCT）聯(lián)合白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）在早期診斷胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎的應(yīng)用。方法：選取2016年6-12月本院收治的胎膜早破孕婦100例為觀察組，另選取同期收治的足月正常分娩孕婦50例為對(duì)照組。檢測(cè)兩組孕婦PCT、IL-6水平及陽(yáng)性表達(dá)率情況。并于分娩后對(duì)所有孕婦取胎盤胎膜組織行病理檢查，根據(jù)病理檢查結(jié)果，將胎膜早破孕婦分為有絨毛膜羊膜炎組（n=46）和無(wú)絨毛膜羊膜炎組（n=54），比較其血清PCT、IL-6水平及陽(yáng)性表達(dá)率情況；并采用ROC曲線評(píng)估PCT聯(lián)合IL-6對(duì)胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎的早期診斷作用。結(jié)果：觀察組PCT檢測(cè)水平及陽(yáng)性表達(dá)率均明顯高于對(duì)照組，觀察組IL-6檢測(cè)水平及陽(yáng)性表達(dá)率均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；有絨毛膜羊膜炎組PCT檢測(cè)水平及陽(yáng)性表達(dá)率均明顯高于無(wú)絨毛膜羊膜炎組（P<0.05）；有絨毛膜羊膜炎組IL-6檢測(cè)水平及陽(yáng)性表達(dá)率均明顯高于無(wú)絨毛膜羊膜炎組（P<0.05）；有絨毛膜羊膜炎組PCT、IL-6均為陽(yáng)性率69.57%（32/46）明顯高于無(wú)絨毛膜羊膜炎組的18.51%（10/54）（P<0.05）；ROC曲線分析結(jié)果顯示，PCT早期診斷胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎的敏感度為84.78%（39/46）、特異度為88.89%（48/54）、準(zhǔn)確性為87.00%（87/100）、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為86.67%（39/45）、陰性預(yù)測(cè)值87.27%（48/55）；IL-6早期診斷胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎的敏感度為86.96%（40/46）、特異度為90.74%（49/54）、準(zhǔn)確性為89.00%（89/100）、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為88.89%（40/45）、陰性預(yù)測(cè)值89.09%（49/55）；PCT+IL-6早期診斷胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎的敏感度為89.13%（41/46）、特異度為92.59%（50/54）、準(zhǔn)確性為91.00%（91/100）、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為91.11%（41/45）、陰性預(yù)測(cè)值90.91%（50/55）。結(jié)論：胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎孕婦PCT、IL-6水平均升高，PCT聯(lián)合IL-6可早期診斷胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎，對(duì)臨床早期治療具有重要意義。

【關(guān)鍵詞】 降鈣素原； 白細(xì)胞介素-6； 胎膜早破； 絨毛膜羊膜炎

Application of Procalcitonin Combined with IL-6 in Early Diagnosis of Premature Rupture of Membranes with Chorioamnionitis/FENG Hui-qing，GAN Yu-jie，JIN Hai-ying.//Medical Innovation of China，2017，14（17）：010-014

【Abstract】 Objective：To investigate the application of procalcitonin（PCT） combined with interleukin-6（IL-6） in the early diagnosis of premature rupture of membranes with chorioamnionitis.Method：A total of 100 cases of premature rupture of membranes in our hospital from June 2016 to December 2016 were selected as the observation group.Another 50 cases of full-term normal delivery pregnant women were selected as the control group.The levels of serum PCT，IL-6 and positive expression rate of two groups were detected.Pathological examination of placenta and fetal membranes was carried out after delivery.According to the results of pathological examination，premature rupture of fetal membranes were divided into non-chorioamnionitis group（n=54） and chorioamnionitis group（n=46）.The serum levels of PCT and IL-6，and the positive rate of IL-6 were compared.ROC curve was used to evaluate the early diagnostic value of PCT combined with amniotic membrane in patients with premature rupture of membranes and chorioamnionitis.Result：The levels of PCT and positive expression rate in the observation group were significantly higher than those in the control group，while the level of IL-6 and positive expression rate in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.The level of PCT and positive expression rate of in chorioamnionitis group were significantly higher than those in non-chorioamnionitis group（P<0.05）.The level of IL-6 and positive expression rate of chorioamnionitis group were significantly higher than those in non-chorioamnionitis group（P<0.05）.PCT and IL-6 positive rate of chorioamnionitis group were significantly higher than that of non-chorioamnionitis group（P<0.05）.ROC curve analysis showed that PCT in the early diagnosis of premature rupture of membranes with chorioamnionitis，sensitivity was 84.78%（39/46），specificity was 88.89%（48/54），accuracy was 87%（87/100），positive predictive value was 86.67%（39/45），and negative predictive value was 87.27%（48/55）.IL-6 in the early diagnosis of premature rupture of membranes with chorioamnionitis，sensitivity was 86.96%（40/46） and specificity was 90.74%（49/54），accuracy was 89.00% （89/100），positive predictive value was 88.89%（40/45），and negative predictive value was 89.09%（49/55）.PCT+IL-6 in the early diagnosis of premature rupture of membranes with chorioamnionitis，sensitivity was 89.13%（41/46） and specificity was 92.59%（50/54），accuracy was 91.00%（91/100），positive predictive value was 91.11%（41/45），and negative predictive value was 90.91%（50/55）.Conclusion：PCT and IL-6 of pregnant women with premature rupture of membranes with chorioamnionitis are increased，PCT combined with IL-6 can early diagnose premature rupture of membranes with chorioamnionitis，it is important for early clinical treatment.

【Key words】 Procalcitonin； IL-6； Premature rupture of membranes； Chorioamnionitis

First-authors address：Boai Hospital of Zhongshan City，Zhongshan 528400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.17.003

胎膜早破（premature rupture of membranes，PROM）是圍生期最常見的并發(fā)癥，可對(duì)孕產(chǎn)婦及新生兒產(chǎn)生不利影響，胎膜早破包括未足月胎膜早破（PPROM）和足月胎膜早破（PROM）[1]。絨毛膜羊膜炎（chorioaminoniits，cAM）是胎膜早破的重要并發(fā)癥，其具有呈亞臨床經(jīng)過、癥狀不典型的特征，不易進(jìn)行早期診斷[2]。目前傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)降鈣素原（procalcitonin，PCT）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）等均對(duì)絨毛膜羊膜炎有一定診斷價(jià)值，而白細(xì)胞介素類、腫瘤壞死因子等分子生物學(xué)指標(biāo)隨著臨床應(yīng)用研究及分子生物學(xué)的不斷深入發(fā)展也逐漸被用作診斷指標(biāo)[3-4]。但是傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)聯(lián)合分子生物學(xué)指標(biāo)診斷胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎的相關(guān)報(bào)道較少，IL-6、PCT均屬非特異性感染的炎性介質(zhì)。因此，本研究探討PCT聯(lián)合IL-6檢測(cè)對(duì)胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎的早期診斷價(jià)值，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6-12月本院收治的胎膜早破孕婦100例為觀察組，另選取同期收治的足月正常分娩孕婦50例為對(duì)照組。該研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且孕婦知情同意，所有孕婦均符合胎膜早破的診斷[5]，陰道窺器檢查見宮頸口流出羊水或有羊水積聚陰道后彎窿；B超檢查顯示羊水減少；陰道液pH值測(cè)定超過6.5；陰道液涂片檢查，干燥后行鏡檢發(fā)現(xiàn)存在羊齒植物葉狀結(jié)晶。PROM組孕婦100例，年齡23～32歲，平均（27.23±2.25）歲；其中PPROM孕婦46例，妊娠28～36周，足月PROM孕婦54例，妊娠37～42周；對(duì)照組孕婦50例，年齡23～33歲，平均（28.26±2.32）歲；分娩后對(duì)所有產(chǎn)婦取全層胎膜組織行病理檢測(cè)，絨毛膜羊膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：白細(xì)胞在絨毛膜板和羊膜組織中呈彌漫性聚集，且每高倍鏡視野下中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)>5個(gè)。根據(jù)病理檢查結(jié)果，將胎膜早破孕婦分為有絨毛膜羊膜炎組（n=46）和無(wú)絨毛膜羊膜炎組（n=54）。兩組孕婦年齡、孕周等基本資料相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有孕婦采集5 mL外周靜脈血，對(duì)照組在孕婦入院待產(chǎn)時(shí)采集外周靜脈血，觀察組孕婦外周靜脈血在胎膜破裂6 h內(nèi)及用藥治療前采集；均靜置離心后取血清待測(cè)，采用熒光定量法檢測(cè)PCT，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)IL-6。待產(chǎn)婦產(chǎn)后于胎膜破口邊緣處取2 cm×2 cm胎膜組織，并采用10%甲醛及石蠟進(jìn)行固定、包埋，作厚4 nm切片，進(jìn)行蘇木精-伊紅染色法（hematoxylin-eosin staining，HE）染色后光鏡檢查。

1.3 陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn) PCT、IL-6水平陽(yáng)性判定：PCT陽(yáng)性為0.5 μg/mL以上，IL-6陽(yáng)性為7 ng/mL以上[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用ROC曲線評(píng)估PCT聯(lián)合IL-6對(duì)胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎的早期診斷作用。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組PCT、IL-6水平及陽(yáng)性表達(dá)率比較 觀察組PCT、IL-6檢測(cè)水平及陽(yáng)性表達(dá)率均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.2 有無(wú)絨毛膜羊膜炎孕婦PCT、IL-6水平及陽(yáng)性表達(dá)率比較 有絨毛膜羊膜炎組PCT、IL-6檢測(cè)水平及陽(yáng)性表達(dá)率均明顯高于無(wú)絨毛膜羊膜炎組（P<0.05）；有絨毛膜羊膜炎組PCT及IL-6均為陽(yáng)性率明顯高于無(wú)絨毛膜羊膜炎組（P<0.05）。見表2。

2.3 PCT聯(lián)合IL-6在胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎的早期診斷價(jià)值ROC曲線分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示，PCT、IL-6、PCT+IL-6早期診斷胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎的敏感度、特異度、準(zhǔn)確性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值。

3 討論

完整的胎膜具有保護(hù)羊膜腔的作用，可作一個(gè)重要屏障對(duì)宮內(nèi)感染進(jìn)行預(yù)防，胎膜早破在孕期有10.0%～12.4%發(fā)生率，胎膜破裂后，導(dǎo)致羊膜腔被病原菌經(jīng)陰道、宮頸口上行進(jìn)入直接侵襲，使宮內(nèi)感染機(jī)會(huì)增加[8-9]。因此，絨毛膜羊膜炎是由胎膜早破引起并發(fā)癥，可導(dǎo)致產(chǎn)婦預(yù)后不良及新生兒肺炎、敗血癥等情況發(fā)生[10]。因?yàn)榻q毛膜羊膜炎的臨床征象往往在宮內(nèi)感染晚期出現(xiàn)，因此無(wú)法較準(zhǔn)確地根據(jù)臨床癥狀對(duì)組織絨毛膜羊膜炎進(jìn)行判斷，促使診治不及時(shí)而引起嚴(yán)重的母嬰并發(fā)癥，因此對(duì)絨毛膜羊膜炎進(jìn)行早期診斷至關(guān)重要[11]。

目前，培養(yǎng)臍血或羊水細(xì)菌往往耗時(shí)較長(zhǎng)，易導(dǎo)致診治延誤，而胎盤組織的病理檢查也只是一種在孕婦產(chǎn)后進(jìn)行的回顧性診斷方法，而中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞計(jì)數(shù)在婦女妊娠后體內(nèi)均呈增多增高現(xiàn)象，因而不能較好地反應(yīng)病情；且許多臨床因素均能使血清炎性因子CRP呈假陽(yáng)性，因而也無(wú)法較好地診斷胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎，因此何種臨床指標(biāo)可早期診斷絨毛膜羊膜炎已成為臨床關(guān)注的熱點(diǎn)[12]。但因個(gè)體差異、病原體差異、生存環(huán)境及行為方式的不同等多種因素影響導(dǎo)致使用單一炎性因子難以對(duì)絨毛膜羊膜炎進(jìn)行診斷[13]。本研究探討PCT聯(lián)合IL-6檢測(cè)對(duì)胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎的早期診斷價(jià)值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組PCT、IL-6水平及陽(yáng)性表達(dá)率均高于對(duì)照組（P<0.05），有絨毛膜羊膜炎組PCT、IL-6水平及陽(yáng)性表達(dá)率均高于無(wú)絨毛膜羊膜炎組（P<0.05），且ROC曲線分析結(jié)果顯示，PCT+IL-6早期診斷胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎的診斷價(jià)值良好。

PCT是一種主要由甲狀腺細(xì)胞合成和分泌的降鈣素的前提蛋白質(zhì)，由116個(gè)氨基酸殘基組成，因其在生理?xiàng)l件下含量較低，因而無(wú)法使用常規(guī)的方法檢測(cè)，但PCT隨感染加重而呈現(xiàn)濃度敏感升高，當(dāng)感染得到控制時(shí)降低，具有穩(wěn)定結(jié)構(gòu)，不易受體內(nèi)激素水平的影響，是目前最理想的早期特異診斷全身系統(tǒng)性炎性的反應(yīng)指標(biāo)[14-15]。Canpolat等[16]研究報(bào)道稱PCT可對(duì)產(chǎn)婦羊膜腔內(nèi)的感染進(jìn)行早期預(yù)測(cè)，且均有較高的敏感性和特異性。而彭菊蘭等[17]則證實(shí)了當(dāng)未足月胎膜早破患者PCT臨界值為0.5 ng/mL時(shí)，其組織學(xué)絨毛膜羊膜炎病理檢查結(jié)果也出現(xiàn)差異，認(rèn)為血清PCT可早期診治胎膜早破患者。而本研究發(fā)現(xiàn)PCT早期診斷胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎的敏感度為84.78%、特異度為88.89%。IL-6是一種可由羊膜細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、絨毛以及蛻膜等多種細(xì)胞分泌的糖蛋白類細(xì)胞因子，可參與患者機(jī)體的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)過程。而有研究顯示，在絨毛膜羊膜炎患者的母血、臍血及羊水中均可發(fā)現(xiàn)有炎性細(xì)胞因子存在，且其較CRP產(chǎn)生早[18-19]。當(dāng)孕婦在妊娠過程中出現(xiàn)胎膜早破并發(fā)感染時(shí)，病原微生物及其代謝產(chǎn)物與單核細(xì)胞、滋養(yǎng)層細(xì)胞及蛻膜等產(chǎn)生應(yīng)答，從而增高母血中IL-6的含量，IL-6主要參與炎癥反應(yīng)，在臨床宮內(nèi)感染檢測(cè)中具有明顯優(yōu)勢(shì)[20]。本研究發(fā)現(xiàn)IL-6早期診斷胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎的敏感度為86.96%、特異度為90.74%。

綜上所述，胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎孕婦PCT、IL-6水平均升高，PCT聯(lián)合IL-6可早期診斷胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎，對(duì)臨床早期治療具有重要意義。

參考文獻(xiàn)

[1]丁瑩.孕齡對(duì)未足月胎膜早破圍生兒及分娩方式的影響分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（13）：76-77.

[2]金敏霞，陸曉青，杜志梅，等.絨毛膜羊膜炎相關(guān)發(fā)病因素分析與對(duì)策[J].健康研究，2016，36（4）：365-367.

[3]趙昊云，張秦，吳元赭.胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎的預(yù)測(cè)指標(biāo)新進(jìn)展[J].東南國(guó)防醫(yī)藥，2014，16（4）：397-400.

[4]付曉輝，李廣鯤，李秀蓮.IL-6、IL-8對(duì)監(jiān)測(cè)胎膜早破孕婦絨毛膜羊膜炎的臨床價(jià)值[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18（13）：54-56.

[5]郎艷.未足月胎膜早破患者易發(fā)因素分析及其妊娠結(jié)局研究[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版），2015，11（6）：724-728.

[6]吳璠，華紹芳，李月琴.早產(chǎn)胎膜早破患者發(fā)生新生兒宮內(nèi)感染性肺炎的相關(guān)因素分析[J].中國(guó)婦幼保健，2016，31（21）：4472-4475.

[7]古藝兒.血清降鈣素原及白細(xì)胞介素-6與胎膜早破患者并發(fā)絨毛膜羊膜炎的相關(guān)性研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2014，12（16）：155-156.

[8]李冉.降鈣素原檢測(cè)在胎膜早破患者中的臨床應(yīng)用價(jià)值探討[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2015，5（1）：162-164.

[9] Sorokin Y，Romero R，Mele L，et al.Maternal seruminterleukin-6，C-reactive protein，and matrix metalloproteinase-9 concentrations as risk factors for preterm birth<32 weeks andadverse neonatal outcomes[J].Am J Perinatol，2010，27（8）：631-640.

[10] Kopyra P，Seremak-Mrozikiewicz A，Drews K.Usefulness of PCT，IL-6，CRP measurement in the prediction of intraamniotic infection and newborn status in pregnant women with premature rupture of membranes[J].Ginekol Pol，2010，81（5）：336-341.

[11]譚育青.羊水中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶、IL-6檢測(cè)對(duì)絨毛膜羊膜炎和臍帶炎的診斷價(jià)值[J].山東醫(yī)藥，2013，53（43）：66-68.

[12]彭菊蘭，羅麗瓊，魯翠萍，等.降鈣素原在胎膜早破患者中的診治價(jià)值[J].中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科，2016，8（3）：28-31.

[13]呂發(fā)輝（綜述）.胎膜早破并發(fā)絨毛膜羊膜炎的診斷進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（2）：294-297.

[14]袁仕偉，張躍軍.降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白及IL-6在早產(chǎn)胎膜早破新生兒敗血癥中的診斷價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（15）：114-115，118.

[15]高錦雯，馮立紅.血清降鈣素原與未足月胎膜早破絨毛膜羊膜炎的關(guān)系研究[J].按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)，2015，6（4）：114-115.

[16] Canpolat F E，Yigit S，Korkmaz A，et al.Procalcitonin versus CRP as an early indicator of fetal infection in preterm prematurerupture of membranes[J].Turk J Pediatr，2011，53（2）：180-186.

[17]彭菊蘭，羅麗瓊，魯翠萍，等.降鈣素原在胎膜早破患者中的診治價(jià)值[J].中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科，2016，8（3）：28-31.

[18]付廣紅，張桂芳，喻惠萍.IL-6、IL-8及MMP-9在胎膜早破者血清、羊水中的含量及意義[J].東南國(guó)防醫(yī)藥，2014，16（1）：52-54.

[19]趙昊云，張秦，吳元赭.胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎的預(yù)測(cè)指標(biāo)新進(jìn)展[J].東南國(guó)防醫(yī)藥，2014，16（4）：397-400.

[20]蔣柳艷，李妹燕，吳惠珍，等.血清降鈣素原及白細(xì)胞介素-6水平在胎膜早破絨毛膜羊膜炎孕婦中的臨床價(jià)值[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，37（3）：424-425.

（收稿日期：2017-04-28） （本文編輯：程旭然）