從專利視角看膽結石治療方法的發展趨勢

代麗

摘 要：膽結石是臨床常見病、多發病，目前，主要治療方法有溶石治療、碎石治療、中藥治療和手術治療等。進入21世紀之后，膽結石治療技術取得了突飛猛進的發展，專利申請量也迅速增長，并且相當一段時間內仍將快速增長。

關鍵詞：膽結石；治療方法；專利申請量；醫用碎石機

中圖分類號：R657.4 文獻標識碼：A DOI：10.15913/j.cnki.kjycx.2017.12.028

人體結石是人體內的導管腔中或腔性器官的腔中形成的固體塊狀物，主要見于膽囊及膀胱、腎盂中，也可見于胰導管、涎腺導管等的腔中。膽結石是臨床常見病、多發病，普通人群的發病率為1%～10%，且發病率有逐年上升的趨勢。因此，相關人員有必要了解膽結石治療方法的發展趨勢，以便于尋求和探索更加安全有效、創傷小、痛苦小的治療方法。

1 國內專利申請狀況分析

用于結石治療方法的IPC分類號主要為A61B 17/22和A61B 17/225，利用結石治療方法的IPC分類號和關鍵詞在中國專利檢索數據庫（CNABS）檢索，檢索范圍是向中國國家知識產權局提交并公開的關于膽結石治療方法的申請，其中包括進入中國國家階段的PCT國際申請，檢索時間為1985—2017-03，該領域的專利申請量總共約為2 682件。通過分析每年國家知識產權局受理的用于膽結石治療方法的相關專利申請的案件數量中可以看出，我國在膽結石治療方面的專利申請趨勢可以大概分為3個時期：第一時期（1985—1992年），這一時期屬于膽結石治療申請的萌芽時期，期間申請量總共約54件；第二時期（1993—2000年），這一時期的申請量比第一時期有了一定的增長，但總的申請量仍然不多，總共約157件；第三時期（2001年至今），進入21世紀后，膽結石治療方法取得了突飛猛進的發展，專利申請量呈現爆發式的增長。經過短短2年，2003年申請量達到了59件，2007年突破了100件，達到了137件，2011年突破200件，并且在2016年最高，年申請量突破400件，達到424件。從膽結石治療方法相關的年申請量發展趨勢中可以預測，在今后較長時間內其仍將快速增長。

2 膽結石主要治療方法

2.1 溶石治療

溶石治療是治療膽結石無創傷性的方法。當前，溶石治療主要有口服藥物溶石和灌注溶石2種方法。1971年，Thlstle等人用口服鵝脫氧膽酸（CDCA）進行溶石治療取得了良好的效果，患者膽汁膽固醇的飽和度顯著降低。但是，李晶石等研究認為，單純口服鵝脫氧膽酸進行溶石治療的副作用比較大，長期口服產生肝毒性，形成動脈粥樣硬化的脂質代謝改變。近年來，隨著影像學技術的發展，藥物溶石得到了廣泛發展。目前，用于灌注治療的藥物有溶解膽固醇類結石藥物和溶解膽色素結石的藥物2大類。

2.2 中藥治療

中藥排石的方法是應用中藥的藥效達到疏肝利膽、消溶結石、行氣止痛的目的。當前，許多關于中藥排石的研究取得了比較高的療效。但也有研究認為，中藥治療膽結石尚缺乏足夠的依據，且結石直徑多比較大，中藥治療的有效性和條件有待進一步研究。

2.3 手術治療

膽結石手術有開腹手術和腹腔鏡下微創手術2種。當前，隨著內鏡ERCP、EST等介入技術的成熟，腹腔鏡下保膽取石術廣泛應用，成為了治療慢性膽囊炎和有癥狀膽囊結石的“金標準”。但保膽取石術具有一定的結石復發率，對于膽管巨大結石者、膽管解剖變異者、不能耐受氣腹者和EST或LC產生嚴重并發癥者等，需要采用開腹手術治療。一般而言，膽結石手術方法適用于結石個數多、直徑大（>3 cm）、經非手術治療方法無效或反復發作、膽囊壁鈣化、癥狀明顯或多種癥狀、病情進展易引發感染的患者。

2.4 碎石治療

通常情況下，對于直徑小于1 cm 的結石，可以用膽道鏡或在電視透視下用取石藍取出。但是，如果結石直徑比較大，可采用碎石機碎石。目前，醫用碎石機主要有體外沖擊波碎石機和腔內碎石機。體外碎石機主要分為液電式、電磁式、壓電式；腔內碎石機主要分為超聲碎石機、液電碎石機、激光碎石機、氣壓碎石機和高電壓脈沖碎石機。

體外沖擊波碎石術（SWL）發明于20世紀80年代初，現已被常規地用作臨床治療膽腎和尿路結石的主要碎石方法。SWL對于膽腎功能的長期影響仍在研究中。SWL造成的膽腎損傷主要是血管損傷，其特征為大面積的微小血管破裂和內皮細胞損傷，這是由于毛細血管和小血管比大血管對于SWL更為敏感。雖然多數患者在接受碎石治療后能夠恢復正常的腎功能，并不會有明顯的臨床后果，但是，也有一些患者很容易因為SWL而造成膽腎組織的長期損傷。因此，急需改進SWL療法的安全性。

液電式體外沖擊碎石機已經被廣泛應用于臨床，但是，其沖擊波能量大，噪聲也大，消耗電極，對組織的傷害也比較大，體外沖擊波碎石需要使用配套的附屬設備，需要占用固定的房間（約30 m2），投資比較大，且設備維護等費用也相當可觀，無形中增加了醫療成本。

腔內超聲碎石機的超聲換能器在工作時會產生霧化現象，影響內窺鏡的效果，超聲震蕩產生在結石表面的應力比較小，碎石效果不佳。

激光碎石機是目前比較新穎的一種碎石方式，其工作原理是在內窺鏡的引導下，讓柔軟的光纖進入人體并接近結石，通過光纖傳導，將激光器發出的激光照射在結石上，使結石表面或結石內產生熱膨脹或沖擊波效應，從而將大塊的結石粉碎至能夠通過內窺鏡沖水流出的小塊或粉末，以達到治療結石的效果。目前，常用的激光碎石包括鈥激光碎石和脈沖激光沖擊波碎石。

氣壓腔內碎石機的腔內探杯不帶電，不會產生熱量，沖擊桿直接接觸結石進行結石破碎，碎石效率高，治療時間短。在腔內碎石內窺鏡的選擇方面，液電、超聲和氣壓式只能通過硬性內窺鏡碎石。當一些部位的使用受到限制時，激光碎石機可以通過軟性內窺鏡碎石，其隨內窺鏡進入人體基本不受限制。

目前，高電壓脈沖碎石技術主要應用在礦業、工程機械、石油鉆井、污水處理、木材烘干和建筑機械等方面。但是，如果要將其應用在人體結石治療領域，還存在著比如等離子體高壓放電對準脆性材料的破碎問題、高電壓安全問題、降低能量水平以減小對周圍組織器官的損傷問題、對結石類型的適應性問題和對病患部位進行全方位手術問題等。

3 結束語

膽結石治療方法比較多，治療方案的選擇需要根據膽結石的大小、部位、性質，患者的臨床癥狀體征、患者身體狀況和各種治療方法的適用條件等綜合判斷，選擇合適的治療方法。現階段，各種治療方式的專利申請正處于數量和質量的快速發展階段。隨著醫療水平的不斷提高和科研院所對專利保護的不斷重視，在今后很長一段時間內，膽結石治療技術的專利申請數量將會有很大的增長空間。

參考文獻

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〔編輯：白潔〕endprint