乳腺癌藥物可能有助于對抗前列腺癌

根據一項小規模臨床研究，一種新型抗癌藥物起初是針對罕見的遺傳性乳腺癌和卵巢癌開發的，但是該藥也可能會為更多的癌癥患者提供幫助。晚期前列腺癌通常是致命的，而這種新藥可以使其中三分之一男性患者的腫瘤停止增長。不久前，研究人員在賓夕法尼亞州的費城舉行了美國癌癥研究協會（AACR）的年會。在年會上，研究人員報道說：幾乎所有對藥物有所反應的患者在他們的腫瘤中都有相關的基因突變，這表明該藥物正在靶向作用于常見的細胞突起。

該藥物能夠阻斷一種叫做“聚ADP核糖聚合酶（PARP）”的酶，這種酶可以幫助細胞修復一種特定類型的DNA損傷。腫瘤學家們主要檢測了PARP抑制劑對于天生就有BRCA1或BRCA2基因突變的乳腺癌和卵巢癌患者的相應作用。BRCA1和BRCA2基因這兩種基因是著名的跟癌癥相關的基因，它們的突變不但增加了婦女罹患乳腺癌和卵巢癌的風險，也增加了男人罹患前列腺癌的風險，原因是這些突變會致使某些蛋白無效，無法修復造成DNA損傷，從而導致額外的癌突變。兩種基因的瑕疵使腫瘤細胞容易遭受PARP抑制劑的攻擊，因為這種抑制劑還能夠進一步破壞腫瘤細胞DNA的修復機制。這種組合效果使腫瘤細胞不能修復對DNA的破壞，然后腫瘤細胞就會死掉，這種觀念被稱為“合成致死”。

2014年12月，首款PARP抑制劑——阿斯利康公司的奧拉帕尼（olaparib）通過了美國和歐洲的審批，用于為遺傳性BRCA1或BRCA2突變的卵巢癌患者提供治療。

但是在臨床試驗中，一些沒有這種突變的癌癥患者用藥后也發現自己的腫瘤縮小了。癌癥研究所和皇家馬斯登NHS信托基金會都位于英國倫敦，同時供職于這兩個單位的約翰·德博諾（Johannde Bono）領導一個研究小組對此展開研究。他們認為，這些病人在其他DNA修復基因方面出現了繼承失誤，或者是在腫瘤形成或生長過程中獲得了BRCA基因或其他基因的突變。三年前，在大規模的測序工程中發現，這樣的DNA修復基因缺陷在晚期前列腺腫瘤中也很常見。

為了驗證這種假設，德博諾及同事接受了阿斯利康公司的獨立資金支持，將這款新藥用于50名轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者中。本來，一些藥物能夠阻斷促進前列腺癌發展的激素，但是轉移性去勢抵抗前列腺癌意味著這些患者的腫瘤對于這些藥物不再有任何反應。試驗對參與者進行了三個方面的有效反應測量發現：病人血液中的腫瘤細胞水平下降，血液中前列腺特異性抗原生物標志物水平下降，成像掃描顯示出的腫瘤縮小。在試驗中堅持下來的49名男性患者中，33%（16名）的患者對這款新藥在某一方面有應答。德博諾實驗室臨床研究員華金·馬特奧（JoaquinMateo）在這次AACR年會上報告說：當研究人員對這些病人的腫瘤DNA進行測序之后，他們發現自己的預感是正確的——在16名對藥物有所反應的患者中，14名患者腫瘤的十幾個DNA修復基因中有一個或更多的基因發生了突變；而對藥物沒有反應的患者中，只有兩名患者擁有這樣的基因突變。同時，三名對藥物有所反應的患者擁有遺傳性BRCA2突變，四名患者的BRCA2基因有了明顯的新生突變。多數患者對這種藥物的應答至少持續了6個月，其中4名患者的反應超過了一年；相比之下，沒有發生這種突變的患者通常在3個月的時間內就會出現病情惡化。

德博諾研究小組稱：盡管基因測試已經開始用來確定某種藥物對于幾種類型的癌癥是否奏效，但是這是首次針對前列腺癌進行的測試。奧拉帕尼可能為這些患病的男人提供了一種新的選擇。馬里蘭州巴爾的摩市約翰霍普金斯大學前列腺癌研究人員威廉·納爾遜（WilliamNelson）說：“試驗表明這種藥對前列腺癌具有不凡的療效。”他還說道：利用基因測試來確定哪些前列腺癌患者會受益于奧拉帕尼，前景是非常廣闊的。

德博諾研究小組說：研究結果還表明，患有卵巢癌或乳腺癌的婦女，即使沒有遺傳性BRCA突變，只要她們的腫瘤中擁有DNA修復基因突變，仍然可能會對PARP抑制劑有所應答。波士頓市達納-法伯癌癥研究所的厄休拉·瑪圖洛尼斯（UrsulaMatulonis）在AACR會議上提交了一項針對奧拉帕尼聯合另外一種藥物治療乳腺癌和卵巢癌的研究成果。她在新聞發布會說，她的研究小組計劃利用病人的活體檢材進行DNA測試，以便研究患者對PARP抑制劑出現反應的可能性。