重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子凝膠治療燒傷創(chuàng)面的臨床效果觀察

周偉明+葉運(yùn)廷+李煥雄

[摘要] 目的 分析重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子凝膠治療燒傷創(chuàng)面的臨床效果觀察。 方法 選取我院從2014年6月～2016年6月收治的300例燒傷創(chuàng)面患者，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組給予創(chuàng)面涂抹安慰劑，實(shí)驗(yàn)組給予創(chuàng)面涂抹人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（rhGM-CSF）凝膠，比較兩組患者全身狀況、不良反應(yīng)、創(chuàng)面愈合時(shí)間、愈合率以及總有效率等。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組燒傷創(chuàng)面的平均愈合時(shí)間是（12.5±1.1）天，對(duì)照組燒傷創(chuàng)面的平均愈合時(shí)間是（16.9±1.2）天，實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在治療第6、12 天后，實(shí)驗(yàn)組患者燒傷創(chuàng)面愈合率分別為53.12%、91.8%，對(duì)照組患者燒傷創(chuàng)面愈合率分別為36.11%、72.12%，實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在治療第6、12天后，實(shí)驗(yàn)組第6、12天的總有效率分別為13.34%、91.68%，實(shí)驗(yàn)組第6、12天總有效率為1.67%、53.34%，實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 給予患者進(jìn)行rhGM-CSF凝膠治療，愈合時(shí)間短，愈合率高等，安全有效，應(yīng)用價(jià)值高，值得在臨床上推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子；燒傷創(chuàng)面；不良反應(yīng)；全身狀況

[中圖分類號(hào)] R644 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）08-46-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor （G-CSF） in the treatment of burn wounds. Methods 300 patients with burn wounds treated in our hospital from June 2014 to June 2016 were randomly divided into two groups.The patients in the control group were treated with placebo，and the patients in the experimental group were treated with granulocyte macrophage （RhGM-CSF） gel.The systemic status，adverse reactions，wound healing time，healing rate and total effective rate of the two groups were compared. Results The mean healing time of the burn wound in the experimental group was （12.5±1.1） days.The mean healing time of the burn wound in the control group was （16.9±1.2） days.The experimental group was lower than the control group （P<0.05）.The burn wound healing rate in the experimental group were （53±12）% and （91±8）%，respectively，and the wound healing rate in the control group were （36±11）%，（72±12）%， the difference between the experimental group and the control group was significant （P<0.05）.The total effective rate of the experimental group were 13.34% and 91.68% on the 6th and 12th day after treatment，and the total effective rate were 1.67% and 53.34% on the 6th and 12th day in the experimental group，（P<0.05）. Conclusion The rhGM-CSF gel treatment for the patients has the advantage of short healing time，highe healing rate，and high value.It is safe and effective.It is worthy of promotion in clinical use.

[Key words] Recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor；Burn wound；Adverse reaction；General condition

重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（rhGM-CSF）作用于造血祖細(xì)胞，促進(jìn)其增殖和分化，其重要作用是刺激粒、單核巨噬細(xì)胞成熟，促進(jìn)成熟細(xì)胞向外周血釋放，并能促進(jìn)巨噬細(xì)胞及噬酸性細(xì)胞的多種功能，從而可以促進(jìn)創(chuàng)面的愈合[1]。我院自2014年6月～2016年6月收治的300例燒傷創(chuàng)面患者進(jìn)行rhGM-CSF凝膠治療。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月～2016年6月我院收治的300例燒傷創(chuàng)面患者，實(shí)驗(yàn)組患者150例，男80例，女70例，年齡19～66歲，平均（32.5±2.7）歲，燒傷面積為（54±10）%，燒傷創(chuàng)面直徑為（3.71±0.68）cm。對(duì)照組患者150例，男82例，女68例，年齡19～65歲，平均（32.4±2.8）歲，燒傷面積為（53±11）%，燒傷面直徑為（3.64±0.73）cm。兩組患者在年齡、性別、臨床癥狀等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。排除標(biāo)準(zhǔn)[2]：（1）創(chuàng)面是由電擊受傷或者化學(xué)燒傷等原因引發(fā)的燒傷。（2）在4個(gè)月的時(shí)間內(nèi)參加過(guò)其他藥物臨床實(shí)驗(yàn)。（3）處于哺乳期或者孕期。（4）對(duì)部分藥物過(guò)敏或者對(duì)GM-CSF過(guò)敏。（5）患有心臟病、心絞痛、心功能不全、心肌梗死或者肝、腎疾病，精神疾病以及無(wú)自知力。（6）近期服用過(guò)免疫抑制劑。兩組患者及其家屬對(duì)本研究方案均詳細(xì)了解，并自愿簽署知情同意書，且研究方案已獲得本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

在給予所有患者創(chuàng)面進(jìn)行常規(guī)清洗后使用酒精濕敷，在采用等滲鹽水進(jìn)行清洗患者的創(chuàng)面，將藥物均勻涂于患者的創(chuàng)面上，進(jìn)行包扎治療，而且每天需要換藥1次。實(shí)驗(yàn)組給予涂抹rhGM-CSF凝膠劑，其規(guī)格是100μg/（10g/支）。對(duì)照組給予患者使用受試藥物的凝膠劑基質(zhì)。治療時(shí)按照雙盲的實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)則將藥品統(tǒng)一封裝與標(biāo)簽，對(duì)治療的每一處受試創(chuàng)面采用一個(gè)單獨(dú)使用的藥盒，內(nèi)外包裝需要分別貼上統(tǒng)一的標(biāo)簽，含有使用3周的藥物，購(gòu)于吉林鴻力藥業(yè)有限公司（批準(zhǔn)文號(hào)：S20063097）。治療周期是21d。在治療期間不能采用其他促進(jìn)創(chuàng)面愈合的治療藥物，若出現(xiàn)創(chuàng)面感染的狀況，在進(jìn)行清創(chuàng)的時(shí)候，聯(lián)合使用抗生素藥物進(jìn)行抗感染治療。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）全身狀況與局部狀況：記錄患者的體溫、呼吸、血壓等狀況，1次/d；在用藥前以及治療結(jié)束時(shí)，需要檢測(cè)患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等。需要每天觀測(cè)患者燒傷創(chuàng)面的分泌物，以及燒傷創(chuàng)面周邊是否出現(xiàn)瘙癢、紅腫、皮疹等狀況[2]。（2）燒傷創(chuàng)面愈合的時(shí)間以及愈合率狀況：記錄燒傷創(chuàng)面完全愈合所需要的時(shí)間以及在治療時(shí)病患用藥6、12d時(shí)燒傷創(chuàng)面的愈合率。（3）療效評(píng)價(jià)[4]：按照燒傷創(chuàng)面愈合率以及愈合時(shí)間對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。根據(jù)治療后第6、12天燒傷創(chuàng)面愈合率，分為痊愈、顯效、進(jìn)步、無(wú)效。痊愈：燒傷創(chuàng)面的愈合率為100%。顯效：100%>燒傷創(chuàng)面的愈合率≥70%。有效：70%>病患燒傷創(chuàng)面愈合率≥30%。無(wú)效：30%>病患燒傷創(chuàng)面愈合率。計(jì)算治療第6、12天時(shí)，總有效率為（痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（4）安全評(píng)價(jià)：全面記錄患者在治療過(guò)程中各種檢查指標(biāo)的結(jié)果以及發(fā)生的不良反應(yīng)狀況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本文采用SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（）表示，計(jì)數(shù)資料采取χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者燒傷創(chuàng)面愈合時(shí)間與第6天、第12天愈合率比較

實(shí)驗(yàn)組燒傷創(chuàng)面的平均愈合時(shí)間是（12.5±1.1）天，對(duì)照組燒傷創(chuàng)面的平均愈合時(shí)間是（16.9±1.2）天，實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在治療第6、12天后，實(shí)驗(yàn)組患者燒傷創(chuàng)面愈合率分別為53.12%、91.8%，對(duì)照組患者燒傷創(chuàng)面愈合率分別為36.11%、72.12%，實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 療效評(píng)價(jià)

在治療第6、12天后，實(shí)驗(yàn)組病患痊愈率分別是0、51.58%，顯效率是13.34%、40.41%，進(jìn)步率是83.34%、8.34%；無(wú)效率分別是3.34%、0.00%。對(duì)照組病患痊愈率分別是0、10.00%；顯效率分別是1.68%、43.34%；進(jìn)步率分別是63.34%、46.68%；無(wú)效率分別是35.00%、0。實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 治療第6、12天兩組患者總有效率比較

在治療第6、12天后，實(shí)驗(yàn)組第6、12天的總有效率分別為13.34%、91.68%，實(shí)驗(yàn)組第6天、12天總有效率為1.67%、53.34%，實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 安全性評(píng)價(jià)

給予患者進(jìn)行治療時(shí)，只觀測(cè)到出現(xiàn)輕微的不良反應(yīng)，主要以局部刺激為主，出現(xiàn)在敏感性患者身上，在治療7天后，可以自動(dòng)緩解消除；未見(jiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，部分患者會(huì)出現(xiàn)輕微的紅腫、疼痛的狀況，但都是可以耐受，癥狀出現(xiàn)3天以后開(kāi)始消失。

3 討論

rhGM-CSF是近幾十年來(lái)研究非常多的細(xì)胞因子，已經(jīng)在多個(gè)臨床治療領(lǐng)域開(kāi)展。近幾年，主要用于治療燒傷，研究報(bào)道主要在2008 年以后，用于治療燒傷創(chuàng)面。臨床上局部使用rhGM-CSF主要采取注射、局部噴灑、濕敷等，上市的藥物劑型含有注射劑或溶液，凝膠劑型則是最新研制出的劑型，主要應(yīng)用于治療燒傷創(chuàng)面。局部外用藥物所選擇的對(duì)治療非常重要，好的劑型如凝膠劑幫助維護(hù)創(chuàng)面愈合濕潤(rùn)的微環(huán)境，增加上皮以及其他細(xì)胞的遷移活性，促進(jìn)燒傷創(chuàng)面的愈合。

本研究主要采用燒傷創(chuàng)面愈合時(shí)間以及愈合率對(duì)燒傷創(chuàng)面的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，同時(shí)與療效評(píng)價(jià)相結(jié)合，檢測(cè)藥物是否對(duì)燒傷創(chuàng)面進(jìn)行促愈合作用。本研究表明，燒傷創(chuàng)面采用rhGM-CSF凝膠后，患者的創(chuàng)面壞死組織被很快清除，以及燒傷部位所分泌物以及腫脹被控制，對(duì)照組患者燒傷創(chuàng)面壞死組織清除比較緩慢，而且分泌物比較多。實(shí)驗(yàn)組燒傷創(chuàng)面愈合時(shí)間小于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明rhGM-CSF凝膠可以明顯縮短燒傷創(chuàng)面愈合的時(shí)間；在治療第6天、12天后，實(shí)驗(yàn)組患者燒傷創(chuàng)面愈合率與總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），進(jìn)一步表明rhGM-CSF凝膠可以促進(jìn)燒傷創(chuàng)面愈合的作用。本研究顯示應(yīng)用rhGM-CSF凝膠的出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要是局部刺激為，部分患者出現(xiàn)輕微的紅腫、疼痛狀況，但可以自行消退，表明rhGM-CSF凝膠在治療燒傷創(chuàng)面，具有非常好的安全性。

以上所述，給予患者進(jìn)行rhGM-CSF凝膠治療，愈合時(shí)間短，愈合率高等，不良反應(yīng)少，應(yīng)用價(jià)值高，值得在臨床上推廣使用。

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（收稿日期：2017-02-27）