齊拉西酮、奧氮平對早期精神分裂癥患者的安全性及有效性對比分析

郭玲玲

（錦州市康寧醫院精四科，遼寧錦州121000）

齊拉西酮、奧氮平對早期精神分裂癥患者的安全性及有效性對比分析

郭玲玲

（錦州市康寧醫院精四科，遼寧錦州121000）

目的對比分析齊拉西酮、奧氮平對早期精神分裂癥患者的安全性及有效性。方法選擇90例早期精神分裂癥患者作為研究對象，按照入院順序奇偶性將其分為試驗組和對照組，各45例。試驗組應用齊拉西酮，對照組應用奧氮平；比較兩組治療總有效率、陽性及陰性癥狀量表（PANSS）評分及不良反應發生率。結果治療8周后，試驗組PANSS評分略低于對照組。試驗組治療總有效率為97.78%，略高于對照組91.11%，差異無統計學意義。試驗組不良反應發生率僅為11.11%，顯著低于對照組28.89%，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論齊拉西酮及奧氮平對早期精神分裂治療效果相當，然而，齊拉西酮安全性更佳，值得臨床廣泛應用及推廣。

早期精神分裂癥；齊拉西酮；奧氮平；安全性；有效性精神分裂癥的發生率約為1.4‰～4.6‰，好發于青壯年[1]，該病具有起病隱匿、病程長、復發率高等特點，以精神活動與周圍環境不協調為主要表現，若得不到及時、有效的治療可導致相關腦區神經損害及功能障礙，嚴重威脅患者健康，影響患者生活質量。早期、積極治療可提高精神分裂癥治愈率、改善患者預后。本研究選取90例早期精神分裂癥患者行分組對照研究，對比齊拉西酮、奧氮平的有效性及安全性，以期為精神分裂癥的治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇錦州市康寧醫院2015年3月～2016年3月收治的90例早期精神分裂癥患者作為研究對象，按照隨機數表法將其分為試驗組和對照組，各45例。對照組男26例，女19例；年齡19～62歲，平均（39.01±4.29）歲；病程1～24個月，平均（10.21±2.58）個月。試驗組男25例，女20例；年齡20～61歲，平均（39.28±4.57）歲；病程2～24個月，平均（10.46±2.69）個月。兩組患者病程、年齡分布、性別構成等基線資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 納入標準及排除標準納入標準：符合《ICD-10精神與行為障礙分類臨床描述與診斷要點》中早期精神分裂癥的診斷標準[2]；PANSS評分不小于60分；病程不足2年，入組前2周未應用任何抗精神病藥物；法定代理人或者監護人知情同意。排除標準：合并其他精神疾病者；合并腦部器質性損傷者；合并嚴重腎、肝、心、肺等臟器疾病者；孕婦、哺乳期女性；齊拉西酮、奧氮平過敏；具有酒精依賴、藥物依賴史者。

1.3 方法對照組口服奧氮平（江蘇豪森藥業，國藥準字：H20010799），初始劑量：10mg/d（老年患者的初始劑量為5 mg/d）；用藥1周后，根據患者情況逐漸調整藥物用量至10～20mg/d。連續給藥8周為1個療程。

試驗組口服齊拉西酮（江蘇恩華藥業，國藥準字：H20061142），初始劑量：20mg/d；治療1周內根據患者病情逐漸調整藥物用量至80～160 mg/d。連續給藥8周為1個療程。

兩組患者均接受為期1個療程的臨床治療。在治療過程中，對于失眠者，可給予苯二氮卓類藥物；伴錐體外系不良反應者，可給予鹽酸苯海索（常州康普藥業，國藥準字：H32022135）；伴心動過速或者靜坐不能者，可給予普萘洛爾（陜西永壽制藥，國藥準字：H61020344）；伴胃腸道反應者，可給予維生素B6（廣州白云山光華制藥，國藥準字：H10900004）。

1.4 觀察指標及療效評價標準1個療程后，比較兩組患者治療總有效率、PANSS評分及不良反應發生率。療效評價標準[3]，無效：患者PANSS評分減少不足25%；好轉：患者PANSS評分減少25%～49%；顯著進步：患者PANSS評分減少50%～74%；痊愈：患者PANSS評分減少不小于75%。治療總有效率=好轉率+顯著進步率+痊愈率。PANSS量表[4]：該量表共包括4個分量表（即陰性量表、陽性量表、復合量表、一般精神病理學量表），30個條目，每個條目均采用7級評分，1分代表無癥狀，7分代表癥狀十分嚴重，1～7分表示癥狀從無到嚴重，得分范圍30～210分，分數越高表示患者癥狀越重。

1.5 統計學方法本研究數據均用SPSS22.0統計學軟件處理，計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用c2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率對比經過8周的臨床治療后，試驗組無效1例、好轉7例、顯著進步15例、痊愈22例，治療總有效率為97.78%（44/45）；對照組無效4例、好轉11例、顯著進步14例、痊愈16例，治療總有效率為91.11%（41/45）；試驗組治療總有效率為97.78%，略高于對照組91.11%，差異無統計學意義（c2=1.906，P=0.167）。見表1。

表1 兩組治療總有效率對比

2.2 兩組PANSS評分情況對比治療前，試驗組PANSS評分為（95.54±10.29）分，對照組PANSS評分為（94.60±11.28）分，兩組比較差異無統計學意義。經過8周的臨床治療后，試驗組PANSS評分為（49.18±8.24）分，對照組PANSS評分為（52.61±9.46）分，兩組比較差異無統計學意義（t=1.854，P= 0.067）。見表2。

2.3 兩組不良反應發生率對比治療期間，兩組均未見肝腎功能異常等嚴重不良反應，試驗組不良反應發生情況：失眠1例，胃腸道反應1例、頭痛2例、嗜睡1例，不良反應發生率為11.11%（5/45）；對照組不良反應發生情況：失眠2例，胃腸道反應3例、頭痛5例、嗜睡3例，不良反應發生率為28.89%（13/45）；試驗組不良反應發生率顯著低于對照組，差異具有統計學意義（c2=4.444，P=0.035）。

表2 兩組PANSS評分情況對比

表2 兩組PANSS評分情況對比

P值0.677 0.067時間治療前治療8周觀察組（n=45）95.54±10.29 49.18±8.24對照組（n=45）94.60±11.28 52.61±9.46 t值0.418 1.854

3 討論

精神分裂癥屬精神科多發病、常見病，現今，其發病機制尚未明確，也尚無療效確切的根治療法。尋求一種安全、有效的早期精神分裂癥治療方法是改善患者預后的關鍵[5]。

近年來，非典型抗精神病藥物因其療效可靠、錐體外系并發癥少等優點，被廣泛應用于早期精神分裂癥的臨床治療過程中[6]，然而，不同非典型抗精神病藥物療效、不良反應也不盡相同。本研究中，試驗組應用齊拉西酮，對照組應用奧氮平，治療8周后，試驗組及對照組臨床療效相當，但是，試驗組不良反應發生率為11.11%，顯著低于對照組28.89%（P＜0.05），與相關報道一致[7]。齊拉西酮、奧氮平均屬于非典型抗精神病，奧氮平屬5-羥色胺及多巴胺穩定劑，其結構及藥理作用于氯氮平類似，可抑制人體突觸后多巴胺受體、激動突觸前自主受體，對陰性癥狀及陽性癥狀均具有較好療效；此外，奧氮平對人體腎上腺α1受體的影響較小，短期內不會引起心血管系統不良反應。然而，相關報道指出[8]，短期應用奧氮平可引起膽囊收縮素（具有促進膽囊收縮、促進胰酶分泌、減低下食管括約肌壓力及延緩胃排空等作用）血液含量增加，從而增加胃腸道不良反應的發生率；長期應用奧氮平可增加胰島素血液含量，減少機體胰島素耐受性，引起一系列內分泌紊亂癥狀。此外，合并心血管疾病、糖尿病的患者應用奧氮平還具有加重病情的可能[8]。齊拉西酮具有療效好、起效快等優點，它既可通過拮抗5-羥色胺受體而起到改善陰性癥狀，促進認知功能恢復的作用，又可阻斷邊緣系統D2受體而起到抑制妄想、幻覺等陽性癥狀的作用。此外，齊拉西酮與多巴胺D2受體及5羥色胺受體親和力比值為1:1，對人體代謝影響較小，因此不良反應較少[9]。

綜上所述，齊拉西酮及奧氮平對早期精神分裂治療效果相當，然而，齊拉西酮的安全性更佳，值得臨床廣泛應用及推廣。

[1]吳勇,李欣,萬靜,等.丙戊酸鈉對首發精神分裂癥治療增效作用研究[J].精神醫學雜志,2015,28(5):336-338.

[2]中華醫學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準[M].濟南:山東科學技術出版社,2001:75-78.

[3]魯曉亮,段芙蓉.精神分裂癥首次發病患者治療早期神經認知功能改變的對比分析[J].河北醫藥,2014,36(14):2129-2130.

[4]劉芳,張炳奎,謝麗琴,等.米諾環素輔助治療早期精神分裂癥陰性癥狀的雙盲、隨機、對照研究[J].四川精神衛生,2014,27 (1):30-32.

[5]舒暢,肖玲,王熇生.帕利哌酮緩釋片治療急性期精神分裂癥的早期反應對后期療效的預測[J].神經損傷與功能重建, 2015,10(5):419-420.

[6]孫潤珠,薛芬,彭正午,等.齊拉西酮與奧氮平對精神分裂癥患者體質量及代謝的影響[J].精神醫學雜志,2012,25(1):8-10.

[7]陳俊雄,吳樹躍,林榕.齊拉西酮與奧氮平對老年精神分裂癥患者糖脂代謝的影響及療效[J].廣東醫學,2012,33(7): 1006-1008.

[8]邵平,歐建君,吳仁容,等.齊拉西酮與奧氮平對首發精神分裂癥患者糖脂代謝的影響[J].中南大學學報,2013,38(4):365-369.

[9]蔡文婷,謝瑩,肖劍文,等.鹽酸齊拉西酮片與利培酮治療精神分裂癥的療效及安全性的對比分析[J].當代醫學,2017,23（4）:108-109.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.17.033