肺腺癌大分割放療聯(lián)合培美曲塞化療的療效分析

楊庚武 李 靜 張午臨

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肺腺癌大分割放療聯(lián)合培美曲塞化療的療效分析

楊庚武 李 靜 張午臨

目的 探討大分割放療聯(lián)合培美曲塞治療肺腺癌的效果。方法 選取ⅢA～B期非小細胞肺癌患者106例作為研究對象，隨機分為一組和二組，均給予大分割放療聯(lián)合培美曲塞，但培美曲塞與順鉑的給藥劑量不同。結果 一組患者RR為73.58%，二組RR為52.83%，一組患者近期療效優(yōu)于二組患者(χ2=4.909，P=0.027)。一組患者半年、1年、2年與3年生存率分別為90.57%、56.60%、35.85%、16.98%，二組患者半年、1年、2年與3年生存率分別為86.79%、43.40%、15.09%、5.66%，一組患者2年生存率高于二組患者。一組患者骨髓抑制、急性放射性肺炎與急性放射性食管炎發(fā)生率分別為73.58%(39例)、56.60%(30例)、50.94%(27例)，二組患者分別為71.70%(38例)、49.06%(26例)、45.28%(24例)，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 大分割放療與培美曲塞聯(lián)合順鉑化療共同治療晚期肺腺癌是一種較安全可靠的治療方法，毒副作用可耐受，臨床可進一步研究。

肺腺癌；大分割放療；培美曲塞；順鉑

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1159～1161)

肺癌在世界范圍內是公認的最常見的惡性腫瘤之一，臨床具有發(fā)病率與死亡率較高的特點，有研究表明，約超過80%的肺癌患者病理學類型是非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)，其中約60%為腺癌。對臨床圍繞NSCLC的治療手段主要包括手術切除癌癥病灶治療、放射治療、化學藥物治療以及近年來新興的靶向治療等[1]。目前將放療聯(lián)合化療的手段作為中晚期NSCLC患者的主要治療手段[2]，但臨床尚無聯(lián)合治療的最佳模式的定論，為了提高晚期NSCLC患者的治療效果并降低不良反應的發(fā)生，本文對大分割放療聯(lián)合培美曲塞化療的方案的治療效果進行研究，現(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年5月至2014年10月由我院收治的106例ⅢA～B期NSCLC患者作為本研究的觀察對象。納入標準：①根據(jù)病理或細胞學檢查均為初治ⅢA～B期的肺腺癌患者；②患者的美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評分在0～1分之間；③患者在研究前檢查白細胞數(shù)量超過4.0×109/L，血紅蛋白水平超過9.0 g/L；④兩側V20≤35%；⑤預期生存時間應超過3個月。排除標準：①伴隨心肺功能或肝腎功能不全、血液性疾病或有凝血功能異常的患者；②治療過程中出現(xiàn)Ⅳ度以上的不良反應、Ⅱ度以上的放射性肺損傷或重復出現(xiàn)Ⅲ度骨髓抑制的患者；③在近期曾接受過放、化療的患者。將全部患者隨機分為一組與二組，一組患者53例，男性31例，女性22例，平均年齡為(61.21±9.05)歲；癌癥病灶位于左肺者17例、位于右肺者36例；位于上肺者29例，在下肺者24例。二組患者有53例，其中男性33例，女性20例，平均年齡為(60.63±9.22)歲；位于左肺的癌癥病灶有21例、位于右肺者32例；位于上肺者27例、在下肺者26例。2組患者的性別分布、平均年齡與病灶分布比較無組間差異(P>0.05)，在治療開始前均簽署知情與治療同意書。

1.2 方法

1.2.1 大分割放療方法 囑患者取仰臥體位，并使雙臂抱住肘部后盡量上舉與前額平齊，使用胸部熱塑膜與碳纖維板固定患者體位后，盡量保持平靜呼吸，將碘造影劑使用靜脈注射的方法注入患者體內，層間距為3 mm進行胸部的CT增強掃描，主要包括頸部、胸部與上腹部，并將掃描得到的圖像以數(shù)字格式借助局域網(wǎng)傳入系統(tǒng)后使用三維重建，并根據(jù)得到的CT掃描圖像將腫瘤靶區(qū)(GTV)以及周圍的危及器官(OAR)進行勾畫，GTV靶區(qū)范圍為可見的病灶與受累淋巴結，以GTV外擴1.0 cm作為臨床靶區(qū)(CTV)，CTV上下外擴0.5 cm范圍與前后左右外擴0.3 cm范圍作為計劃靶區(qū)(PTV)，處方劑量為3 Gy/次，一周進行5次，連續(xù)放療20次，等效生物劑量達到65 Gy。在放療進行中應使用呼吸門控技術盡量降低呼吸動度對靶區(qū)運動的影響，并使用錐形束CT糾正靶區(qū)的誤差，并保證大分割放療的精確實施。

1.2.2 化療方法 一組患者在大分割放療開始的同時給予培美曲塞500 mg/m2第1天，奈達鉑80 mg/m2分3次給予，3周為1個周期，當放療等效生物劑量達到45 Gy時，重新使用CT定位，并對患者的療效與毒副作用進行評價，若患者的耐受程度尚可，則按照治療后腫瘤縮小的范圍繼續(xù)放療3 Gy/次，5次/周，照射5次，并同時繼續(xù)原方案同期化療共2個周期。

二組患者在放療開始的同時給予培美曲塞200 mg/m2第1天，順鉑40 mg/m2。每周1次，連續(xù)4周。

1.3 指標觀察

患者的近期療效根據(jù)國際實體瘤療效評價標準(RECIST)[3]對2組患者胸部CT腫瘤較之治療前的情況進行近期療效的評價。將經(jīng)治療后，目標病灶完全消失并維持達到4周以上的患者評價為完全緩解(CR)；將治療后基線病灶的最大徑總和減少程度超過30%的并維持超過4周以上的患者評價為部分緩解(PR)；將治療后基線病灶的最大徑總和不超過30%或有增加且不超過20%，并無新癌癥病灶的出現(xiàn)，穩(wěn)定情況維持4周以上的患者評價為病灶穩(wěn)定(SD)；將治療后基線病灶最大徑總和增加，且增加量超過20%，或出現(xiàn)新病灶的患者評價為病變進展(PD)。總有效率(RR)為CR與PR患者的和與患者總例數(shù)的比值[3]。

2組患者的不良反應評價依據(jù)WHO制定的抗腫瘤藥物毒副作用等級分為5級，評價的不良反應包括胃腸道反應、血液系統(tǒng)毒性、肺功能損傷等。

1.4 統(tǒng)計學方法

本研究的數(shù)據(jù)分析軟件為SPSS 19.0，計數(shù)資料與等級資料使用例數(shù)或百分比進行表達，計數(shù)資料組間使用χ2檢驗，等級資料組間使用秩和檢驗。將P<0.05作為組間比較有統(tǒng)計學差異的標準。

2 結果

2.1 2組患者近期療效比較

在治療后對2組患者的近期療效進行比較，發(fā)現(xiàn)2組患者的近期療效差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.909，P=0.027)，見表1。

表1 2組患者近期療效比較(例，%)

2.2 2組患者生存率比較

在治療后對患者進行3年的隨訪，并保證隨訪率達到90%以上。比較2組患者的不同時期的生存率，發(fā)現(xiàn)2組患者的2年生存率比較有統(tǒng)計學差異，而2組半年、1年與3年的生存率比較無差異，見表2。

表2 2組患者生存率比較(例，%)

2.3 2組患者治療后毒副作用比較

根據(jù)RTOG標準比較2組患者治療后的毒副作用，一組患者發(fā)生骨髓抑制發(fā)生率為73.58%(39例)，急性放射性肺炎發(fā)生率為56.60%(30例)，急性放射性食管炎發(fā)生率為50.94%(27例)；二組患者發(fā)生骨髓抑制發(fā)生率為71.70%(38例)，急性放射性肺炎發(fā)生率為49.06%(26例)，急性放射性食管炎發(fā)生率為45.28%(24例)。2組患者治療后的毒副作用發(fā)生情況比較無差異，見表3。

表3 2組患者治療后毒副作用比較/例

3 討論

根據(jù)病理類型進行分析，NSCLC在原發(fā)性肺癌中占有較大比例，但因癌細胞生長分裂速度較慢，擴散轉移的時間相對較晚，臨床確診時多以發(fā)展至中晚期，不適用手術切割的方法進行治療，因此多使用化療、放療或靶向治療抑制NSCLC的發(fā)展[4]。有學者[5]認為NSCLC對放射線的敏感性較低，治療效果不佳，但隨著放療應用次數(shù)的逐漸增加，放射治療也逐漸趨于成熟。有研究認為在NSCLC治療時應產(chǎn)生50%以上的腫瘤控制率，但常規(guī)分割放療在提高腫瘤受量的同時會增加分割劑量，造成正常組織無法耐受[6]，因此精確放療已逐步發(fā)展成為中晚期NSCLC的主要治療方案。培美曲塞是一種新型的多靶點抗葉酸代謝細胞毒性藥物，與還原型葉酸載體結合后進入細胞內并通過葉酸多谷氨酸合成酶的催化[7]，最終轉化成為多聚谷氨酸鹽，可以抑制TS、DHFR與GARFT等葉酸依賴性酶，使葉酸代謝及核苷酸在合成過程中發(fā)生異常，達到抑制腫瘤細胞的生長與抗腫瘤的作用[8]。研究顯示，培美曲塞一線聯(lián)合順鉑的療效較佳，可與吉西他濱與順鉑聯(lián)合化療的效果相當，且培美曲塞的藥物安全性與機體耐受性良好，而培美曲塞與順鉑聯(lián)合方案為治療NSCLC的一線藥物，對中晚期非鱗癌的NSCLC患者較為適用。放療與化療的聯(lián)合治療對腫瘤的局部控制率有提高的作用，并可以改善近期療效并減少癌癥患者的遠期轉移，但臨床對最佳的聯(lián)合治療方案尚無定論[9]，本研究對不同劑量培美曲塞聯(lián)合順鉑與大分割放療共同治療晚期肺腺癌患者的效果進行比較。

根據(jù)本研究的結果顯示，2組患者的近期療效比較有統(tǒng)計學差異(χ2=4.909，P=0.027)。使用較大劑量的培美曲塞化療聯(lián)合大分割放療對晚期肺腺癌的近期治療效果更佳。一組患者半年生存率為90.57%，1年生存率為56.60%，2年生存率為35.85%，3年生存率為16.98%；二組患者半年生存率為86.79%，1年生存率為43.40%，2年生存率為15.09%，3年生存率為5.66%。2組患者的2年生存率比較有差異，半年、1年與3年的生存率比較無差異。患者治療后常見的毒副作用主要有骨髓抑制、急性放射性肺炎與急性放射性食管炎，并無嚴重不良反應發(fā)生，患者耐受性好，經(jīng)過適當?shù)恼{整與處理后會有較大程度的恢復，而2組患者治療后的毒副作用發(fā)生情況比較無差異。說明使用放化療聯(lián)合治療的毒副作用在可以控制的范圍之內，機體正常組織耐受程度較佳。

綜上所述，大分割放療與培美曲塞聯(lián)合順鉑化療共同治療晚期肺腺癌安全可靠，較大劑量培美曲塞可以更好地提高近期療效，毒副作用均可耐受。

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(編輯：甘 艷)

Analysis of the Curative Effect of Pemetrexed Chemotherapy Combined with Radiotherapy for Lung Adenocarcinoma

YANGGengwu，LIJing，ZHANGWulin.HandanCentralHospital，Handan，056000

Objective To study the therapeutic effect of the radiotherapy and pemetrexed chemotherapy for lung adenocarcinoma.Methods 106 cases of patients with stageⅢ A～B NSCLC were randomly divided into 2 groups，both groups received hypofractionated radiotherapy combined with pemetrexed treatment，but the pemetrexed and cisplatin had different doses.Results

RR of group 1 was 73.58%，RR of of group 2 was 52.83% (χ2=4.909，P=0.027)，6-month，1-，2-，3- year survival rates of group 1 were 90.57%，56.60%，35.85%，16.98%，6-month，1-，2-，3- year survival rates of group 2 were 86.79%，43.40%，15.09%，5.66%，2-year survival rate of group 1 was higher than that of group 2.Bone marrow suppression，acute radiation pneumonia and acute radiation esophagitis of group 1 were 73.58%(39 cases)，56.60%(30 cases)，50.94%(27 cases)；and of of group 2 were 71.70%(38 cases)，49.06%(26 cases)，45.28%(24 cases)，there was no significant difference (P>0.05).Conclusion Radiotherapy and pemetrexed combined with cisplatin for advanced lung adenocarcinoma is safe and effective，with tolerable side effects，it is worthy of clinical research.

Lung adenocarcinoma；Fractionated radiotherapy；Pemetrexed；Cisplatin

河北省邯鄲市科技局研究項目(編號：1423108108)

056000 河北省邯鄲市中心醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.07.035

R734.2

A

1001-5930(2017)07-1159-03

2017-03-24

2017-05-25)