胸腔積液中BCAR1檢測(cè)的臨床意義研究

秦文婧 梁 宇 齊紅松

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胸腔積液中BCAR1檢測(cè)的臨床意義研究

秦文婧 梁 宇 齊紅松

目的 探討B(tài)CAR1表達(dá)對(duì)癌性和結(jié)核性胸腔積液鑒別診斷價(jià)值。方法 收集結(jié)核性胸水患者40例和肺癌胸腔積液患者40例，另取我院中心健康體檢者30例作為對(duì)照。BCAR1表達(dá)的測(cè)定采用ELISA法。結(jié)果 肺癌患者胸腔積液中BCAR1表達(dá)水平為(71.52±22.61)μg/L，顯著高于肺結(jié)核胸腔積液中BCAR1的[(13.67±5.24)μg/L](P<0.01)。對(duì)照組、肺結(jié)核組和肺癌組血液中BCAR1的表達(dá)水平分別為(12.52±4.18)、(14.21±6.55)和(84.63±30.27)μg/L，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示：肺癌組血液中BCAR1的表達(dá)水平顯著高于肺結(jié)核患者和健康對(duì)照人群(P<0.01)，而肺結(jié)核組與對(duì)照組比較則無(wú)顯著性差異(P>0.05)。相關(guān)性分析顯示胸腔積液中BCAR1的表達(dá)與血液中BCAR1的表達(dá)呈顯著正相關(guān)(γ=0.637，P<0.01)。結(jié)論 肺癌患者胸水中存在BCAR1蛋白的異常表達(dá)，BCAR1蛋白的高表達(dá)有可能作為胸水良惡性鑒別的一個(gè)有效的分子標(biāo)記。

肺癌；肺結(jié)核；胸水；乳腺癌抗雌激素藥物耐藥蛋白

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1110～1112)

結(jié)核桿菌和肺癌腫瘤細(xì)胞侵犯胸膜是導(dǎo)致胸水形成的兩大主要原因，我國(guó)是肺癌的高發(fā)國(guó)家，其發(fā)病率占所有腫瘤的首位，其中約有15%的肺癌患者以胸水為首要表現(xiàn)，進(jìn)展到后期會(huì)有50%的患者出現(xiàn)惡性胸水[1]。同時(shí)我國(guó)也是全球結(jié)核疫情最嚴(yán)重的國(guó)家之一，加之高發(fā)的HIV感染，更加劇了結(jié)核的感染概率，目前，肺結(jié)核的防治儼然成為我國(guó)一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題[2]。胸水的良惡性判斷一直是臨床上急需解決的難題，雖然脫落細(xì)胞學(xué)檢查可以找到癌細(xì)胞或者病原菌，但其陽(yáng)性率不高，導(dǎo)致相應(yīng)疾病的誤診或漏診[3]。乳腺癌抗雌激素藥物耐藥蛋白(breast cancer anti-estrogenresistance-1，BCAR1)，又稱p130cas，屬于酪氨酸激酶家族成員，近期的研究顯示其在乳腺癌、前列腺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、肺癌等人類多種實(shí)體腫瘤中過份表達(dá)，并且與腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移、耐藥以及預(yù)后等密切相關(guān)[4]，因此本研究收集了我院2013年12月至2015年12月結(jié)核性和肺癌患者的胸水標(biāo)本，檢測(cè)了其中BCAR1表達(dá)的變化，探討B(tài)CAR1在癌性和結(jié)核性胸水鑒別診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 臨床病例資料

收集我院2013年12月至2015年12月收治的結(jié)核性胸腔積液患者40例和我院收治的肺癌胸腔積液患者40例。40例結(jié)核患者中男性26例，女性14例，年齡24～69歲，平均(47.5±12.6)歲，所有結(jié)核患者均經(jīng)細(xì)菌學(xué)檢查確診，參照《結(jié)核病診斷細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)規(guī)程》[5]。40例肺癌患者中男性27例，女性13例，年齡27～72歲，平均(48.7±11.8)歲，所有患者均經(jīng)病理檢查證實(shí)為肺癌。并取同期我中心健康體檢者30例作為對(duì)照組，其中男性20例，女性10例，年齡25～70歲，平均年齡(45.8±13.4)歲。3組被調(diào)查者在年齡、性別、體重等一般臨床資料上比較，差異無(wú)顯著性，可進(jìn)行比較(P>0.05)。所有被調(diào)查者均知曉本研究，且均簽署知情同意書。所有研究實(shí)驗(yàn)的操作流程均符合我院倫理委員會(huì)的規(guī)定。

1.2 BCAR1表達(dá)的測(cè)定

采集患者胸水5 ml，以3 500 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min，取上清待測(cè)，另取患者外周靜脈血5 ml，以3 500 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min，分離上清待測(cè)。應(yīng)用ELISA法測(cè)定BCAR1表達(dá)，其中試劑盒購(gòu)自深圳達(dá)科為生物技術(shù)有限公司，操作流程嚴(yán)格按照說明書操作，應(yīng)用日立HICTHI-7080全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)吸光度(A值)的變化，并使用標(biāo)準(zhǔn)品繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，然后對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算BCAR1的表達(dá)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，涉及的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來表示，樣本間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，多組間均數(shù)之間的比較使用方差分析，Pearson相關(guān)性分析分析各檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性，以P<0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 癌性和結(jié)核性胸水中BCAR1表達(dá)的變化

肺癌患者胸腔積液中BCAR1的表達(dá)水平為(71.52±22.61)μg/L，肺結(jié)核胸腔積液中BCAR1的表達(dá)水平為(13.67±5.24)μg/L，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示兩組間存在顯著性差異(P<0.01)，見表1。

表1 癌性和結(jié)核性胸腔積液中BCAR1表達(dá)水平比較

注：**為與結(jié)核組比較，P<0.01。

2.2 肺癌和肺結(jié)核患者血液中BCAR1表達(dá)的變化

對(duì)照組、肺結(jié)核組和肺癌組血液中BCAR1的表達(dá)水平分別為(12.52±4.18)、(14.21±6.55)和(84.63±30.27)μg/L，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，肺癌組血液中BCAR1的表達(dá)水平顯著高于肺結(jié)核患者和健康對(duì)照組(P<0.01)，而血液中BCAR1的表達(dá)水平肺結(jié)核組與健康對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)，見表2。

表2 三組患者血液中BCAR1表達(dá)水平比較

注：與對(duì)照組比較，*為P<0.01；與結(jié)核組比較，▲為P<0.01。

2.3 胸水中BCAR1的表達(dá)與血液中BCAR1表達(dá)的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析顯示：胸腔積液中BCAR1表達(dá)與血液中BCAR1表達(dá)呈顯著正相關(guān)性(γ=0.637，P<0.01)。

3 討論

胸腔穿刺抽取胸水進(jìn)行脫落細(xì)胞檢查雖然特異性高，但其陽(yáng)性率低，容易漏診，因此胸水中腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)已成為臨床上常用的鑒別良性和惡性胸水的常用方法[6-8]。乳腺癌抗雌激素藥物耐藥蛋白基因(BCAR1)蛋白產(chǎn)物是整合素下游信號(hào)傳導(dǎo)的關(guān)鍵分子，其酪氨酸激酶活性激活后可激活Crk激酶，參與細(xì)胞骨架重組、細(xì)胞的黏附、遷移、增殖、以及惡性轉(zhuǎn)化[4,9]。目前研究發(fā)現(xiàn)BCAR1分為4個(gè)主要的組成部分，主要包括：氨基末端結(jié)構(gòu)域、四螺旋束區(qū)、底物結(jié)合區(qū)以及羥基末端結(jié)構(gòu)域，它們是眾多細(xì)胞調(diào)控因子結(jié)合的部位[10-12]。有研究表明[13]，BCAR1和Crk形成的復(fù)合物是誘導(dǎo)細(xì)胞遷移的關(guān)鍵分子，能夠抑制細(xì)胞的遷移。當(dāng)BCAR1裂解時(shí)發(fā)生31×103片段，促進(jìn)了細(xì)胞的凋亡，如BCAR1發(fā)生突變也可以促使細(xì)胞逃避凋亡。另有研究表明[14]，BCAR1在乳腺癌、淋巴癌、前列腺癌等眾多腫瘤中呈高表達(dá)，其中以乳腺癌的研究最為廣泛。一項(xiàng)在非小細(xì)胞肺癌中的研究顯示BCAR1在非小細(xì)胞肺癌中呈陽(yáng)性表達(dá)，而在肺良性腫瘤和正常對(duì)照健康人群中為陰性表達(dá)[15-18]，李愛琳等[19]學(xué)者的報(bào)道也顯示BCAR1的高表達(dá)在非小細(xì)胞肺癌中與患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM臨床病理分期以及患者的預(yù)后具有密切的關(guān)系。本研究顯示了肺癌胸水中BCAR1蛋白的表達(dá)水平顯著高于肺結(jié)核患者的胸水，并且肺癌患者的血液中BCAR1蛋白的表達(dá)也顯著高于肺結(jié)核患者，肺結(jié)核患者血液中BCAR1蛋白的表達(dá)與正常對(duì)照健康人群之間無(wú)顯著性差異，提示了胸水BCAR1蛋白的檢測(cè)可以用于良惡性胸水的鑒別，胸水中BCAR1蛋白可能來源于腫瘤分泌到血液中的BCAR1，我們的相關(guān)性分析也顯示了胸水中BCAR1的表達(dá)與血液中的表達(dá)呈顯著正相關(guān)，提示了這種可能。

綜上所述，本研究顯示肺癌患者胸水中存在BCAR1蛋白的異常表達(dá)，BCAR1蛋白的高表達(dá)有可能作為胸水良惡性鑒別的1個(gè)有效的分子標(biāo)記，胸水中BCAR1能否用于患者病情或預(yù)后的評(píng)估還有待進(jìn)一步的研究證實(shí)。

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(編輯：吳小紅)

The Expresssion of BCAR1 in Pleural Effusion and Its Clinical Significance

QINWenjing,LIANGYu,QIHongsong.TheFirstAffiliatedHospitalofHenanUniversity,Kaifeng，475000

Objective To investigate the expression and clinical significance of breast cancer anti-estrogenresistance-1(BCAR1) in pleural effusion of lung cancer and TB patients.Methods 40 cases of lung cancer patients and 40 cases of TB patients with pleural effusion were enrolled in this study.Another 30 health patients were collected as normal controls.The expression of BCAR1 was detected by ELISA analysis.Results The expression of BCAR1 in pleural effusion of lung cancer was 71.52±22.61 μg/L,which was higher than that of TB patients,13.67±5.24μg/L (P<0.01).The serum expression of BCAR1 in the control group,TB group,and lung cancer group were 12.52±4.18,14.21±6.55,84.63±30.27μg/L,respectively.The serum expression of BCAR1 in lung cancer group was higher that of the control group and TB group(P<0.01).There was no significant difference in BCAR1 between the control group and TB group (P>0.05).The expression of BCAR1 in pleural effusion was positively related with that in serum (γ=0.637,P<0.01).Conclusion The abnormal expression of BCAR1 showed in pleural effusion of lung cancers,and which may be used as a mark to diagnosis pleural effusion between lung cancer and TB.

Lung cancer;TB;Pleural effusion;Breast cancer anti-estrogenresistance-1(BCAR1)

475000 河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.07.020

R734.2

A

1001-5930(2017)07-1110-03

2017-02-21

2017-03-28)