同步放化療與序貫放化療對宮頸癌中晚期患者血液毒性以及腫瘤標志物的影響

楊江華 張丹丹 高 琴 白 礬

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同步放化療與序貫放化療對宮頸癌中晚期患者血液毒性以及腫瘤標志物的影響

楊江華 張丹丹 高 琴 白 礬

目的 研究同步放化療與序貫放化療對宮頸癌中晚期患者血液毒性以及腫瘤標志物的影響。方法 選取宮頸癌中晚期患者100例作為研究對象，根據放化療方式，設同步放化療為觀察組，序貫放化療為對照組，每組各50例。觀察兩組患者放化療前血液毒性相關指標及放化療后2、4周變化情況，觀察兩組患者放化療前及放化療后2、4周腫瘤標志物的變化。結果 兩組患者放療前血液中血紅蛋白、白細胞、粒細胞及血小板水平比較均無顯著差異(P>0.05)，觀察組患者放療后2、4周血液中血紅蛋白、白細胞、粒細胞及血小板水平均顯著高于對照組(P<0.05)；兩組患者放療前SCC-AG、CEA、CA50、CA724水平比較無顯著差異(P>0.05)，放療后2、4周觀察組SCC-AG、CEA、CA50、CA724水平均顯著低于對照組(P<0.05)。 結論 同步放化療較序貫放化療能夠較大程度提高對宮頸癌中晚期患者的治療效果，降低治療過程中的不良反應，具有較大的臨床應用價值。

同步放化療；序貫放化療；宮頸癌；血液毒性；腫瘤標志物

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1082～1084)

在全球女性中，宮頸癌作為患病率僅次于乳腺癌的1種惡性腫瘤，其危害性較為嚴重，尤其在發展中國家。相關資料表明，宮頸癌生存率較低，其中Ⅱ期5年生存率約為58%，Ⅲ期則為43%。過去早期宮頸癌的治療方法為手術，中晚期則為放射治療[1]。國內相關報道表明，同步放化療對宮頸癌中晚期治療優于單純的序貫放化療。但也有國內外文獻表明其對血液毒性及血液腫瘤標志物有負面影響[2]。因此我們設計此實驗，進一步探究同步放化療與序貫放化療在血液毒性及腫瘤標志物方面的優劣，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2012年4月至2014年2月我院收治的宮頸癌患者作為研究對象。納入標準： ①經病理檢查確診的宮頸癌中晚期(Ⅰb2～Ⅲb);②已行同步放化療治療或序貫放化療;③每位患者治療過程中只能采用一種化療方案，每周1次，連續4～5次;④具有完整的入院后記錄;⑤具有完整的輔助檢查記錄。排除標準:①同步放化療或序貫放化療前接受過其他放療或化療;②治療中兩次放化療時間間隔>1月;④合并其他嚴重的惡性腫瘤。符合以上標準的患者為100例，根據放化療方式，設同步放化療為觀察組，序貫放化療為對照組，每組各50例。觀察組年齡45～68歲，平均年齡(54.3±3.7)歲；體重44～ 70 kg，平均( 52.4±6.9) kg ；FIGO分期，Ⅰb2期6例,Ⅱa期8例,Ⅱb期18例,Ⅲa期6例,Ⅲb期12例,；對照組年齡52～80歲，平均年齡(60.4±3.2)歲；體重43～69 kg，平均( 51.4±7.5) kg ；FIGO分期，Ⅰb2期7例,Ⅱa期7例,Ⅱb期16例,Ⅲa期10例,Ⅲb期10例,。兩組患者在年齡、體重、FIGO分期中無顯著差異(P>0.05)，具有良好的可比性。

1.2 方法

對照組給予序貫放化療治療，采用盆腔前后野分割照射治療，放化療強度為2 Gy/次，頻率為5次/周，總劑量為40～45 Gy，放療完成后給予以順鉑50 mg/m2為主的化學藥物的治療，并于首次放射治療完成后3周再給予化學藥物治療。觀察組采用同步放化療治療，放療方案同對照組，并在放療的同時應用順鉑50 mg/m2對患者進行化療，放療第一天同時加以氟尿嘧啶4 000 mg，應用時間為4 d，應用周期為4周，治療療程為3個周期。

所有患者均在放化療前后于清晨空腹狀態下抽取5ml靜脈血進行檢測，離心分離血清，-20 ℃保存待測。血液毒性指標參考CTC 3.0不良反應評估標準，患者均在放療前后檢測血紅蛋白、白細胞、粒細胞和血小板等血常規檢測。

腫瘤標志物檢測采用化學發光免疫法(chemiluminescence immunoassay，CLIA)法測定。應用羅氏E411全自動電化學發光分析儀及配套試劑盒(購自瑞士羅氏公司)進行檢測。采用盲法、復孔測定。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者放化療前血液毒性相關指標水平及放化療后2、4周變化情況，觀察兩組患者放化療前及放化療后2、4周腫瘤標志物水平變化。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者放化療前血液毒性相關指標水平比較

兩組患者放療前血液中血紅蛋白、白細胞、粒細胞及血小板水平比較均無顯著差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者放化療前血液毒性相關指標對比

2.2 兩組放療后2、4周血液毒性相關指標水平比較

觀察組患者放療后2、4周血液中血紅蛋白、白細胞、粒細胞及血小板水平均顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組患者放療前后腫瘤標志物水平比較

兩組患者放療前SCC-AG、CEA、CA50、CA724水平比較無顯著差異(P>0.05)，放療后2、4周觀察組SCC-AG、CEA、CA50、CA724水平均顯著低于對照組(P<0.05)，見表3。

3 討論

宮頸癌目前作為我國女性群體中患病率較高的1種惡性腫瘤，隨著近幾年宮頸癌的篩查方法的逐漸普及，早期診斷宮頸癌的效果得到不斷提升，但仍有許多患者由于諸多原因未能及時診斷，進而發展為中晚期宮頸癌，因此醫學界仍重點研究中晚期宮頸癌的治療方法[3-4]。過去一般認為，中晚期宮頸癌最有效的治療方法為放射治療，手術治療效果未能優于放射治療方式[5]。近幾年因化療藥物和方法的不斷發展和改進，化療對中晚期宮頸癌的治療效果也逐漸顯現，具體方法有輔助化療、同步放化療、新輔助化療、序貫化療等[6-7]。同步放化療是指在放療的當天同時進行化療，可通過放療和化療兩種治療效果的疊加，最大化提高治療的有效率和控制率，能夠有效控制癌癥的微小轉移灶，減少放化療長程治療后導致的腫瘤后增殖現象。但也有相關研究表明，同步放化療也可能在增加遠處轉移病灶的同時增加了對人體的毒副反應[8]。序貫放化療是指在全部療程中以放療和化療連續進行的治療方式[9]。放療方法可控制癌癥的腫瘤病變，化療可進一步縮小腫瘤大小，降低放療的照射面積，能夠較好的避免放化療同時進行的毒副作用的疊加效果，降低治療過程中對人體的毒副作用，但其治療強度相對較弱，腫瘤清除效果較低，具體表現為患者體內腫瘤標志物水平未能降至較低水平，也可導致化療耐受細胞的出現。以上兩種方法對人體的毒副作用主要表現在對患者血液產生毒害作用，進而產生放化療后血液行相關并發癥[10-11]。

表2 兩組患者放療后2、4周血液毒性相關指標水平比較

表3 兩組患者放療前后腫瘤標志物水平對比

注：與對照組比較，b為P>0.05，a為P<0.05。

本次研究結果表明，兩組患者放療前血液中血紅蛋白、白細胞、粒細胞及血小板均無顯著差異(P>0.05)，兩組患者放療后2、4周血液中血紅蛋白、白細胞、粒細胞及血小板水平均顯著高于對照組(P<0.05)，兩組患者放療前SCC-AG、CEA、CA50、CA724水平無顯著差異(P>0.05)，放療后2、4周觀察組SCC-AG、CEA、CA50、CA724水平均顯著低于對照組水平(P<0.05)，說明了同步放化療及序貫放化療都可對中晚期宮頸癌的治療產生較好的效果。同步放化療對患者放化療后血液毒性的危害程度低于序貫放化療，說明同步放化療可在長程放化療后最大程度的減少患者血液方面的并發癥，改善患者治療總體效果，對促進患者預后恢復有著重要的作用。同步放化療也能夠更加有效的降低患者腫瘤標志物的水平，較大范圍地殺死患者體內宮頸癌細胞，降低患者宮頸癌再次復發的概率，增加其5年生存率。

當然實驗中也存在些許問題，如實驗中兩組采集的樣本都過少。因為實驗中兩組樣本均為50例，在統計分析結果腫瘤標志物及血液指標時，兩組例數差別即使很小也有可能很大程度上影響統計學計算，導致P值不能準確反應兩者對宮頸癌治療效果的對比，故若能增加兩組實驗樣本中的例數則可很大程度上增加結果的可靠性。

[1] 楊鎮休,宋向群.局部晚期宮頸癌80例放化療分析〔J〕.實用醫學雜志,2012,28(18):3059-3061.

[2] 田 欣,吳 榮,張振勇，等.局部晚期食管癌同步放化療和序貫放化療的臨床分析〔J〕.山東醫藥,2012,52(4):60-61.

[3] 賈玉玲,張保禎.中晚期宮頸癌同步放化療與序貫化放療的臨床研究〔J〕.中華放射醫學與防護雜志,2013,33(1):64-65.

[4] 邰宵輝,趙 達,關泉林，等.同步放化療與序貫放化療治療食管癌的Meta分析〔J〕.實用腫瘤雜志,2013,28(6):605-611.

[5] 張紫萱,劉慧慧,胡 克，等.局部晚期NSCLC同步放化療與序貫放化療的比較〔J〕.國際呼吸雜志,2014,34(10):749-752.

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[9] 廖妮虹.術前序貫放化療治療局部巨塊型宮頸癌的近期療效〔J〕.國際醫藥衛生導報,2014,20(9):1261-1263.

[10] 李真斌,陳 軒,湯曉梅，等.同步放化療治療非小細胞肺癌的臨床分析〔J〕.中國當代醫藥,2014,21(13):23-25.

[11] 陸 穎,黃海欣,李桂生，等.局部晚期乳腺癌術后后程同步放化療及序貫治療的臨床對比研究〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2014,21(11):854-857.

(編輯：吳小紅)

Influences of Concurrent Chemoradiotherapy and Sequential Chemoradiotherapy on Hematological Toxicity and Tumor Markers of Patients with Advanced Cervical Cancer

YANGJianghua,ZHANGDandan,GAOQin,etal.TheAffiliatedHospitalofWuhanUniversityofScienceandTechnology,WuhanPurenHospital,Wuhan,430081

Objective To study the influences of concurrent chemoradiotherapy and sequential chemoradiotherapy on hematological toxicity and tumor markers of patients with advanced cervical cancer.Methods According to chemoradiotherapy methods,100 cases of cervical cancer were selected and divided into 2 groups,concurrent chemoradiotherapy as the observation group and sequential chemoradiotherapy as the control group,50 cases in each group. The changes of blood toxicity related indicators and tumor markers before and 2 and 4 weeks after chemotherapy were observed.Results There were no significantly difference in blood hemoglobin,leukocytes,platelets and granulocytes between the 2 groups before radiotherapy (P>0.05),2 and 4 weeks after radiotherapy,blood hemoglobin,leukocytes,platelets and granulocytes levels of the observation group were significantly higher than the control group (P<0.05),SCC-AG,CEA,CA50,CA724 levels of the 2 groups before radiotherapy had no significant difference (P>0.05),2 and 4 weeks after radiotherapy,SCC-AG,CEA,CA50,CA724 level of the observation group were significantly lower than the control group (P<0.05).Conclusion Compared with sequential chemoradiotherapy,concurrent chemoradiotherapy can improve efficacy of advanced cervical cancer and reduce the incidence of toxicity,and it has great clinical value.

Concurrent chemoradiotherapy;Sequential chemotherapy;Cervical cancer;Hematological toxicity;Tumor markers

430081 武漢科技大學附屬醫院，武漢市普仁醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.07.012

R737.33

A

1001-5930(2017)07-1082-03

2016-08-05

2017-04-10)