宮頸癌前病變及宮頸癌感染人乳頭瘤病毒分型及臨床意義

張 玲

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宮頸癌前病變及宮頸癌感染人乳頭瘤病毒分型及臨床意義

張 玲

目的 探討人乳頭瘤病毒(HPV)不同亞型在宮頸癌前病變及宮頸癌中的分布情況。方法 232例宮頸癌前病變及宮頸癌患者，其中宮頸癌前病變有194例(包括CIN Ⅰ 83例，CIN Ⅱ 65例，CIN Ⅲ 46例)，宮頸癌38例，采集宮頸脫落細胞標本進行HPV檢測。結果 232例患者共檢出HPV感染者111例，陽性率為47.84%，其中癌前病變中檢出77例(CIN Ⅰ 20例，CIN Ⅱ 24例，CIN Ⅲ 33例)，陽性率為39.69%，宮頸癌患者中檢出34例，陽性率為89.47%，HPV感染陽性率宮頸癌前病變與宮頸癌比較有顯著性差異(χ2=47.36，P<0.05)。CIN Ⅰ患者以HPV 16、HPV 52、HPV 33感染率最高，分別為33.33%、20.83%、12.50%，CIN Ⅱ 患者以HPV 16、HPV 18、HPV 58感染率最高，分別為27.59%、24.14%、17.24%，CIN Ⅲ 患者以HPV 16、HPV 52、HPV 58感染率最高，分別為35.90%、20.51%、20.51%，宮頸癌患者以HPV 16、HPV 18感染率最高，分別為50.00%、41.18%。HPV多重感染者12例(10.81%),其中二重感染9例(8.11%)，三重及以上感染3例(2.70%)；宮頸癌前病變CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ多重感染發生率分別為15.00%(3/20)、16.67%(4/24)、15.15%(5/33)，宮頸癌患者均為單一感染。結論 宮頸癌前病變患者以HPV 16、HPV 18、HPV 52、HPV58感染率高，宮頸癌患者以HPV 16、HPV 18感染率高，并且宮頸癌前病變多重感染率高于宮頸癌患者。檢測HPV感染對宮頸癌前病變及宮頸癌的預防、控制及隨訪、預后評價有重要意義。

宮頸癌前病變；宮頸癌；人乳頭瘤病毒；分型檢測

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1076～1078)

人乳頭瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的持續感染是導致宮頸癌前病變及宮頸癌發生及發展的重要因素之一，研究已經證實HPV有多種不同亞型[1-2]。我院在2015年1月至2016年1月期間對診治的宮頸癌前病變及宮頸癌患者進行宮頸脫落細胞檢測，分析HPV不同亞型在宮頸癌前病變及宮頸癌中的分布情況，現將檢測情況報告如下。

1 材料與方法

1.1研究對象

在2015年1月至2016年1月期間我院共收治232例宮頸癌前病變及宮頸癌患者，采集到宮頸癌前病變及宮頸癌患者宮頸脫落細胞標本232份。年齡24～82歲，平均(37.35±4.24)歲，以最終病理檢查為標準，其中宮頸癌前病變有194例(包括CIN Ⅰ 83例，CIN Ⅱ 65例，CIN Ⅲ 46例)，宮頸癌38例，所有患者均有性生活史。

1.2 方法

1.2.1 標本采集方法 要求患者在最近一周之內無性生活，3天之內未進行過陰道沖洗及陰道用藥，非月經期采集標本。患者取膀胱截石位，消毒外陰及宮頸外口，將宮頸取樣器輕輕插入宮頸管，完全抵達宮頸內口后順時針旋轉5圈，注意取得足夠量樣本后立即置入含有專用保護劑的小試管中，使得毛刷完全散開，封蓋后立即送到實驗室低溫保存，在2周之內檢測。

1.2.2 HPV基因分型檢測 按檢測試劑盒說明書進行操作，先行HPV-DNA的提取，然后進一步行PCR擴增，分子的導流雜交，最后顯色，判斷觀察結果，如出現清晰可見的藍紫色圓點即為陽性。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 232例宮頸癌前病變及宮頸癌患者HPV檢出情況

232例患者共檢出HPV感染者111例，陽性率47.84%，其中癌前病變中檢出77例(CIN Ⅰ 20例，CIN Ⅱ 24例，CIN Ⅲ 33例)，陽性率為39.69%，宮頸癌患者中檢出34例，陽性率為89.47%，HPV感染陽性率宮頸癌前病變與宮頸癌比較有顯著性差異(χ2=47.36，P<0.05)，見表1。

表1 宮頸癌前病變及宮頸癌患者HPV檢出情況/例

2.2 宮頸癌前病變及患者HPV亞型分布情況

CIN Ⅰ患者以HPV 16、HPV 52、HPV 33感染率最高，分別為33.33%、20.83%、12.50%，CIN Ⅱ患者以HPV 16、HPV 18、HPV 58感染率最高，分別為27.59%、24.14%、17.24%，CIN Ⅲ患者以HPV 16、HPV 52、HPV 58感染率最高，分別為35.90%、20.51%、20.51%，宮頸癌患者以HPV 16、HPV 18感染率最高，分別為50.00%、41.18%，見表2。

表2 宮頸癌前病變及宮頸癌患者HPV亞型分布情況(例，%)

2.3 宮頸癌前病變及宮頸癌患者HPV多重感染情況

111例患者有HPV多重感染者12例，多重感染率為10.81%(12/111),其中二重感染9例(8.11%)，三重及以上感染3例(2.70%)；宮頸癌前病變CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ多重感染發生率分別為15.00%(3/20)、16.67%(4/24)、15.15%(5/33)，宮頸癌患者均為單一感染，見表3。

表3 宮頸癌前病變及宮頸癌患者HPV多重感染情況/例

3 討論

宮頸癌是全球婦女中僅次于乳腺癌的常見惡性腫瘤，而宮頸上皮內瘤變是宮頸癌前病變的總稱，根據宮頸上皮細胞異常的程度將宮頸上皮內瘤變分為CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ 3個級別，不同級別的宮頸癌前病變均有發展為宮頸癌的趨勢，并且隨著級別的增高，發展為宮頸癌的幾率越高[2]。無論是宮頸癌前病變還是宮頸癌臨床研究發現均與HPV持續感染有密切關系，持續的HPV感染時導致宮頸癌前病變及宮頸癌的發病因素之一，特別是高危型的HPV感染與宮頸癌前病變及宮頸癌的發病更為密切[3]。

HPV病毒根據其序列已經確定有200多種不同的亞型，在對人體致病的亞型有40多種，其中與生殖道疾病有關的有30多種[4]。研究發現，宮頸感染HPV病毒后病毒能侵襲鱗狀上皮和柱狀上皮交接部的移行帶，通過其基因整合與細胞引起作用[5]。在宮頸癌前病變患者HPV檢出率較高，報道多在9.6%～82.3%之間，宮頸癌患者中檢出率更高，一般高到90%以上，導致低度宮頸上皮內瘤變的主要以亞型HPV 11、30、33、18等亞型最多見，而高度上皮內瘤變則臨床以HPV 52、58、16、18等亞型多見，在宮頸癌患者中，研究發現腺癌患者HPV 18最為常見，鱗癌患者卻以HPV 16多見[6]。本文研究結果顯示，232例患者宮頸癌前病變及宮頸癌患者共檢出HPV感染者111例，陽性率47.84%，癌前病變中檢出率39.69%，宮頸癌患者中檢出率89.47%，與臨床報道的情況相符[7]，分析在不同的疾病中HPV分型分布情況，CIN Ⅰ患者以HPV 16、HPV 52、HPV 33檢出率高，CIN Ⅱ患者以HPV 16、HPV 18、HPV 58檢查率高，CIN Ⅲ患者以HPV 16、HPV 52、HPV 58檢出率高，而宮頸癌患者以HPV 16、HPV 18檢出率最高，亞型分布情況與臨床報道的情況也符合，并且與亞洲地區人群中HPV感染檢出率也較為相似[8]。HPV感染并非單獨存在，部分患者是存在多重感染的情況，多重感染檢出率臨床報道也各不相同，多數報道均顯示在宮頸癌前病變患者中多重感染檢出率高，而在宮頸癌患者中更多的是單一感染的情況，在本組研究結果中，多重感染率為10.81%,其中以二重感染所占比例較高為8.11%，三重及以上感染少見，僅為3例，多重感染主要發生與宮頸癌前病變患者中，宮頸癌患者均為單一感染，顯示宮頸癌的發生并非多重感染所致，并且對于多重感染與疾病的發展程度是否存在一定的關系，臨床也無定論，更多學者傾向于認為多重感染與疾病程度并無關系[9]。

宮頸癌前病變并不是都會發展為宮頸癌，部分患者不進行治療也會自愈，但是亦可能發展為宮頸癌，所以在早期進行宮頸癌前病變的干預對于宮頸癌的發生及發展有一定的意義，如美國已經研制了宮頸癌預防性疫苗進行針對性的干預，而有臨床研究發現臨床積極治療HPV感染，明顯可以減低宮頸癌前病變及宮頸癌的發病。因此，對宮頸癌前病變及宮頸癌患者進行HPV檢測，對宮頸癌前病變及宮頸癌的預防、控制及隨訪、預后評價有重要意義。

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(編輯：吳小紅)

Precancerous Lesions and Cervical Cancer Patients Infected Human Papilloma Virus Classification and Clinical Significance

ZHANGLing.NanyangCentralHospital,Nanyang,473009

Objective To explore the distribution of human papilloma virus (HPV) different subtypes in precancerous lesions and cervical cancer.Methods 232 cases of precancerous lesions and cervical cancer,including 194 cases of precancerous lesions(including CIN Ⅰ in 83 cases,CIN Ⅱ in 65 cases,CIN Ⅲ 46 cases),38 cases of cervical cancer,cervical cells exfoliated specimens were collected for HPV testing.Results 232 patients were detected,HPV infections in 111 cases,were 47.84%,among them pre-cancerous change in the check out of 77 cases (CIN Ⅰ 20 cases,CIN Ⅱ,24 cases were CIN Ⅲ 33 cases),39.69% positive,cervical cancer patients in the check out 34 cases,89.47% were in precancerous lesions and cervical cancer HPV infection between positive significant difference exists (χ2=47.36,P<0.05).CIN Ⅰ patients with HPV 16,HPV 52,HPV and highest infection rate,of 33.33%,20.83% and 12.50% respectively,CIN Ⅱ with HPV 16,HPV 18,HPV 58 highest infection rate,of 27.59%,24.14% and 17.24% respectively,with CIN Ⅲ HPV 16,HPV 52,HPV 58 highest infection rate,of 35.90%,20.51% and 20.51% respectively,cervical cancer patients to HPV 16,HPV and highest infection rate,were 50.00%,41.18%.HPV multiple infections in 12 cases,multiple infection rates in 10.81%(12/111),including double infection 9 cases,8.11%,more than triple and inflammation (3 cases),2.70%;Cervical cancer CIN lesions before Ⅰ,CIN Ⅱ,CIN Ⅲ multiple infection rate was 15.00%(3/20),16.67%(4/24),15.15%(5/33),cervical cancer patients were single infection.Conclusion Cervical precancerous lesions HPV 16,HPV 18,HPV 52,HPV58 had high infection rates,cervical cancer patients HPV 16,HPV had high infection rates,and cervical cancer lesion before multiple infection rates higher than patients with cervical cancer.Detection of HPV infection in precancerous lesions and cervical cancer prevention,control and follow-up,prognosis have the important meaning.

Cervical precancerous lesions;Cervical cancer;Human papilloma virus(HPV);Points type testing

473009 河南省南陽市中心醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.07.010

R737.33

A

1001-5930(2017)07-1076-03

2017-02-20

2017-03-28)