醒腦靜聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸及支鏈氨基酸治療肝性腦病

王晉祥，王曉菲，柴艷芬

(天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院急診科，天津 300052)

醒腦靜聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸及支鏈氨基酸治療肝性腦病

王晉祥，王曉菲，柴艷芬

(天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院急診科，天津 300052)

目的 觀察醒腦靜聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸及支鏈氨基酸治療肝性腦病(HE)的療效。方法 將84例HE患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組42例。2組予常規(guī)治療+門冬氨酸鳥氨酸及支鏈氨基酸；治療組在此基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液。觀察2組治療前、治療7 d血氨(NH3)總膽紅素(TBiL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)變化；測(cè)試數(shù)字連接試驗(yàn)(NCT)及數(shù)字符號(hào)試驗(yàn)(DS)，比較2組神志清醒時(shí)間和治療總有效率。結(jié)果 2組治療7 d后NH3、TBiL、ALT、NCT、DS較治療前均有明顯改善(P<0.05)，且治療組較對(duì)照組改善更明顯(P<0.05)。治療組神志清醒時(shí)間、總有效率亦明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 醒腦靜聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸及支鏈氨基酸治療HE可以顯著降低血氨水平，保護(hù)肝功能及改善認(rèn)知功能，療效確切。

肝性腦?。恍涯X靜；門冬氨酸鳥氨酸；支鏈氨基酸

肝性腦病(HE)是以嚴(yán)重肝臟疾病和(或)門體分流所致代謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)綜合征，以神經(jīng)精神癥狀為主。氨中毒學(xué)說是HE發(fā)病的主要機(jī)制。如何降低患者血氨水平，保護(hù)肝功能及改善認(rèn)知功能，對(duì)HE的治療及預(yù)后具有重要意義[1-3]。本研究采用醒腦靜聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸及支鏈氨基酸治療HE，旨在探討聯(lián)合用藥的臨床療效，將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年3月至2016年9月天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院收治的HE患者84例，均符合HE的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對(duì)照組，每組42例。治療組，男30例，女12例；年齡36～71(49.3±7.5)歲；HE分期：Ⅱ期28例，Ⅲ期10例，Ⅳ期4例。對(duì)照組，男29例，女13例；年齡37～70(48.7±9.4)歲；HE分期：Ⅱ期29例，Ⅲ期9例，Ⅳ期4例。2組患者性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、文化程度、肝功能及臨床分期等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

2組均給予常規(guī)治療，包括保肝、糾正水電解質(zhì)紊亂和維持酸堿平衡及輸注白蛋白或新鮮血漿等。同時(shí)予門冬氨酸鳥氨酸20 g加入5%葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，1次·d-1；支鏈氨基酸250 mL靜脈滴注，2次·d-1。治療組在此基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次·d-1。2組療程均為7 d。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

觀察2組治療前、治療7 d血氨(NH3)、總膽紅素(TBiL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)的變化；測(cè)試數(shù)字連接試驗(yàn)(NCT)及數(shù)字符號(hào)試驗(yàn)(DS)，比較2組神志清醒時(shí)間和治療總有效率。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：治療后24 h內(nèi)清醒，血氨下降至正常為顯效；治療后48 h內(nèi)清醒，血氨下降但未達(dá)到正常為有效；治療48 h后仍未清醒，或死亡、放棄治療為無效。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。組間及組內(nèi)計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后NH3、TBiL及ALT比較

2組治療7 d后NH3、TBiL及ALT均較治療前明顯降低(P<0.05)；且治療組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組治療前后NH3、TBiL及ALT比較

*P<0.05與治療前比較；#P<0.05與對(duì)照組治療后比較。

2.2 2組治療前后NCT、DS及神志清醒時(shí)間比較

2組治療后NCT、DS均明顯改善(P<0.05)；治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

治療組清醒時(shí)間為(2.3±1.4)d，對(duì)照組清醒時(shí)間為(4.5±2.7)d；治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 2組臨床療效比較

治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 2組治療前后NCT、DS比較

*P<0.05與本組治療前比較；#P<0.05與對(duì)照組治療后比較。

表3 2組臨床療效比較

*P<0.05與對(duì)照組比較。

3 討論

HE主要是以意識(shí)障礙為主的中樞神經(jīng)功能紊亂，是肝硬化和(或)急、慢性肝功能衰竭的嚴(yán)重并發(fā)癥之一[5]。70%HE患者是由肝硬化引起[6]，并且HE預(yù)后不良，1年生存率低于50%，3年生存率低于25%[7]。嚴(yán)重肝功能障礙或有門體分流存在時(shí)，從腸道來的毒性物質(zhì)不能被肝臟分解或清除，透過血腦屏障到達(dá)腦組織中而引起大腦功能紊亂。目前，HE的發(fā)病機(jī)制未被完全闡明，但最主要的發(fā)病機(jī)制為氨中毒學(xué)說。因此，臨床以減少氨的吸收、增加氨的排泄及加速氨的轉(zhuǎn)化作為HE的主要治療措施[8]。

醒腦靜注射液主要成分為麝香、梔子、冰片、牛黃、牛角及郁金等。這些有效成分易通過血腦屏障，直接作用于神經(jīng)細(xì)胞,保護(hù)腦細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)，興奮大腦皮質(zhì)，增加腦細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)，改善腦代謝，減少炎癥介質(zhì)的釋放，提高腦細(xì)胞功能，促進(jìn)患者神志恢復(fù)[9]；醒腦靜能迅速降低過高的血氨，糾正氨基酸代謝失常，改善肝昏迷癥狀及肝功能[10]。

門冬氨酸鳥氨酸通過產(chǎn)生鳥氨酸和門冬氨酸，作用于兩個(gè)主要的氨解毒途徑即尿素合成和谷酰胺合成。鳥氨酸可為體內(nèi)鳥氨酸循環(huán)的底物，增加氨基甲酰磷酸合成酶及鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶的活性，促進(jìn)尿素的合成，且?guī)缀跎婕澳蛩匮h(huán)的活化和氨的解毒的全過程。門冬氨酸作為谷氨酰胺的合成底物，與血中的氨結(jié)合轉(zhuǎn)化為谷氨酰胺，還參與肝細(xì)胞內(nèi)核酸的合成、間接促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)三羧循環(huán)代謝過程，有利于被損傷肝細(xì)胞的修復(fù)[11]。因此門冬氨酸鳥氨酸可促進(jìn)損傷肝細(xì)胞的修復(fù)和再生，降低轉(zhuǎn)氨酶，提高肝細(xì)胞攝取、轉(zhuǎn)化、排泄膽紅素及對(duì)血氨的解毒能力，恢復(fù)肝功能，并利于氨合成尿素、谷氨酸、谷氨酰胺而降低血氨。支鏈氨基酸制劑是一種以亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸等支鏈氨基酸為主的復(fù)合氨基酸，作為氮的載體，對(duì)絡(luò)氨酸和苯丙氨酸等氨基酸進(jìn)入腦內(nèi)有抑制作用，能夠有效減少相關(guān)假性神經(jīng)遞質(zhì)的形成和對(duì)腦的損害作用[12]。

本研究顯示，治療組在門冬氨酸鳥氨酸及支鏈氨基酸應(yīng)用基礎(chǔ)上給予醒腦靜，用藥后患者血氨、總膽紅素、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、NCT、DS、神志清醒時(shí)間及總有效率均較對(duì)照組有明顯改善(P<0.05)。由此可見，醒腦靜、門冬氨酸鳥氨酸及支鏈氨基酸三者聯(lián)合有協(xié)同作用，能夠顯著降低血氨水平，保護(hù)肝功能及改善認(rèn)知功能，臨床療效確切。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì).中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).中國(guó)肝性腦病診治共識(shí)意見：2013年,重慶[J].中華消化雜志，2013，33(9)：581-592.

[2] Ford T J,Fong M W,Cheah B C,et al.Pulmonary hypertensionand hepatic encephalopathy:lethal complications of Ren-du-Osler-Weber disease[J].J R Coll Physicians Edinb,2014,44(2):126-129.

[3] 吳紹尉.門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病43例臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16(17)：80-81.

[4] 肝性腦病診斷治療專家委員會(huì).肝性腦病診斷治療專家共識(shí)[J/OL].中國(guó)肝臟病雜志:電子版，2009，1(2)：46-55[2016-10-09].http://kns.cnki.net/kns/ViewPage/viewsave.aspx.

[5] 劉百舸，陳靜.支鏈氨基酸聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病的療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(16)：102-103.

[6] Mittal V V,Sharma B C,Sharma P,et al.A randomized controlled trial comparing lactulose,probiotics,and L-ornithine L-aspartate in treatment of minimal hepatic encephalopathy[J].Eur J Gastroenterol Hepatol,2011,23(8):725-732.

[7] Fichet J,Mercier E,Genee O,et al.Prognosis and 1-year mortality of intensive care unit patient with severe hepatic encephalppathy[J].J Crit Care,2009,24(3):364-370.

[8] Dbouk N,Meguire B M.Heoatic encephalopathy:a review of its pathophysiology and treatment[J].Curt Treat Options Gastroentrol,2006,9(6):464.

[9] 段秀賢，李穎，宋艷秋.醒腦靜聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸、納洛酮治療肝性腦病的療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7(11)：143-144.

[10] 鄭裕旭，梁必雄.醒腦靜聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病的療效及對(duì)神經(jīng)功能的影響[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18(16)：15-16.

[11] 張瑞霞.門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合醒腦靜治療肝性腦病29例療效觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2015，28(1)：46-47.

[12] 郭繼進(jìn).納洛酮聯(lián)合支鏈氨基酸,門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2011，38(14)：24-25.

(責(zé)任編輯：羅芳)

Xingnaojing Combined with Ornithine Aspartate and Branched-Chain Amino Acids for Hepatic Encephalopathy

WANG Jin-xiang,WANG Xiao-fei，CHAI Yan-fen

(DepartmentofEmergency,GeneralHospitalofTianjinMedicalUniversity,Tianjin300052,China)

Objective To investigate the curative effect of Xingnaojing combined with ornithine aspartate and branched-chain amino acids on hepatic encephalopathy(HE).Methods A total of 84 patients with HE were randomly given conventional treatment,ornithine aspartate and branched-chain amino acids(control group,n=42) or in combination with Xingnaojing injection(treatment group,n=42).The blood levels of ammonia(NH3),total bilirubin(TBiL) and alanine transaminase(ALT) were measured before and after treatment for 7 days.In addition,the number connection test(NCT) and digit symbol test(DS) were performed and the awake time and overall response rate were determined in both groups.Results After treatment,the levels of NH3,TBiL and ALT and the scores of NCT and DS were significantly improved in both groups,and the improvement in treatment group was more obvious than that in control group(P<0.05).Furthermore,compared with control group,the awake time and overall response rate were increased in treatment group(P<0.05).Conclusion Xingnaojing combined with ornithine aspartate and branched-chain amino acids can reduce blood ammonia levels and improve hepatic and cognitive function in patients with HE.

hepatic encephalopathy; Xingnaojing; ornithine aspartate; branched-chain amino acids

2016-11-28

王晉祥(1985—)，男，碩士，主治醫(yī)師，從事危重癥及急救的研究。

R747.9

A

1009-8194(2017)03-0004-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.03.002