血清激素檢測在判斷早期妊娠流產結局的臨床價值研究

彭雪秀

血清激素檢測在判斷早期妊娠流產結局的臨床價值研究

彭雪秀①

目的：分析血清激素檢測在判斷早期妊娠流產結局中的預測價值。方法：選取2011年2月-2016年11月本院收治的120例早期先兆流產孕婦作為觀察組（根據安胎治療結果分成妊娠持續亞組57例和流產亞組63例），同時選取90例正常妊娠的健康孕婦作為健康對照組，對比分析入院日、入院1周、入院2周時組間孕婦血清雌二醇（Estradiol，E2）、孕酮（Progesterone，PROG）、β-人絨毛膜促性腺激素（β-Human chorionic gonadotropin，β-hCG）、抑制素A等孕期相關激素表達水平的差異。結果：入院時、入院1周、入院2周，觀察組孕婦的血清E2、PROG、、β-hCG、抑制素A均顯著低于健康對照組，差異均有統計學意義（P＜0.0.5）。入院時、入院1周、入院2周，流產亞組的血清E2、PROG、β-hCG、抑制素A均顯著低于妊娠持續亞組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論：早期先兆流產孕婦血清激素水平有明顯異常變化，早期血清激素聯合檢測有利于準確預測和判斷早期妊娠結局，為早期正確識別難免流產提供可靠信息。

早期妊娠流產； 雌二醇； 孕酮； β-人絨毛膜促性腺激素； 抑制素A； 促甲狀腺激素

早期先兆流產是一種好發于孕期12周前的一種產科疾病，其主要臨床表現為在妊娠停經之后，出現腹痛、陰道異常流血等，其對于孕婦身心均有重大傷害，是妊娠流產最常見的原因之一，而且近年來由于人工流產率的增加，早期先兆流產的發生率明顯提高，目前其發病率已經約占自然流產總人數的85%，防治早期先兆流產對于適齡期婦女優生優育極為重要。早期先兆流產的發病原因極為復雜[1-5]，目前國內外文獻[6-9]研究相繼發現，早期先兆流產結局和孕婦自身激素表達情況有巨大關聯，雌激素、黃體酮等激素水平均能夠影響早期先兆流產的結局。本試驗通過分析本院早期先兆流產孕婦的血清激素表達特點，旨在初步說明血清激素檢測在早期先兆流產結局預測中的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年2月-2016年11月在本院治療的120例早期先兆流產孕婦作為觀察組，納入標準：（1）自然受孕，且孕周低于6周；（2）超聲檢查提示宮內單活胎[10]。排除標準：（1）排除合并心、肝、腎、肺、血液等其他疾病者；（2）排除合并宮頸異常、卵巢腫瘤等婦科疾病者；（3）排除人工輔助妊娠者；（4）排除其他原因不符合研究需要者；（5）入選者均知情同意，隨訪資料完整，安胎治療時間不低于15 d。入選的120例孕婦根據安胎結果分成兩組，即妊娠持續亞組57例和流產亞組63例。妊娠持續亞組：孕婦年齡21～35歲，平均（26.78±4.29）歲；停經時間31～50 d，平均（44.12±3.57）d；孕次1～4次，產次0～2次；體重55～79 kg。流產亞組：孕婦年齡20～36歲，停經時間32～52 d，孕次1～4次，產次0～2次，體重54～80 kg。同時選取90例正常妊娠的健康孕婦作為健康對照組，入選要求為自然受孕、宮內單活胎且無并發癥出現，孕婦年齡21～36歲，停經時間為30～55 d，孕次1～3次，產次0～2次。觀察組和健康對照組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組孕婦的一般資料比較

1.2 診斷標準

1.2.1 早期先兆流產診斷標準 依照《中藥新藥臨床研究指導原則》、《婦產科學》中早期先兆流產的相關診斷標準，先兆流產診斷條件如下：（1）停經時間不低于30 d，有明顯的早孕反應；（2）超聲檢查證實宮內妊娠，且妊娠時間低于10周；（3）陰道異常流血、腰酸、小腹痛；（4）婦科內檢結果為子宮體軟、宮頸未開；（5）尿妊娠試驗結果（+）[11]。1.2.2 安胎成功標準 臨床異常表現（陰道流血、腰酸痛、小腹疼痛等）消失；超聲檢查提示胎兒發育良好，胎心搏動正常[12]。

1.2.3 安胎失敗診斷標準 臨床異常表現（陰道流血、腰酸痛、小腹疼痛等）未見改善或加重，且陰道異常出血量有所增加或已經接受清宮術將妊娠組織予以排除；超聲檢查提示胎兒發育不良，查胎心搏動消失，進展為不完全流產和/或過期流產[12]。1.3 觀察指標

1.3.1 標本的采集處理 在入院當天、安胎1周以及安胎2周后分別抽取外周靜脈血，所有采血均在空腹狀態下完成，采集血液后應用預先未行抗凝干預的干燥采血管收集，將血液標本放置到GT10-1離心機（北京時代北利離心機公司）中，離心干預5 min（速度3000 r/min），收集上清液放置到EP管內，將EP管放到-70 ℃冰箱內存儲待用。抽血后2 h內完成血清激素水平檢測。

1.3.2 血清激素檢測方法 血清激素檢測具體指標有血清雌二醇（Estradiol，E2）、孕酮（Progesterone，PROG）、β-人絨毛膜促性腺激素（β-Human chorionic gonadotropin，β-hCG）、抑制素A，其中E2、PROG、β-hCG用化學發光免疫法檢測，試劑盒為Siemens公司（德國）產品，分析儀器為全自動IMMULITE化學發光免疫分析儀，抑制素A用ELISA法檢測，試劑為eBioscience公司（美國）產品，儀器為DXI800全自動分析儀，操作過程和結果判讀依照說明。

1.4 統計學處理 統計學分析應用SPSS 23.0統計學軟件完成，計量資料用（x－±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦血清激素水平比較 觀察組孕婦血清E2、PROG、抑制素A不斷降低，而健康對照組則不斷升高。在相同檢測點，觀察組孕婦的血清E2、PROG、β-hCG、抑制素A均顯著低于健康對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.2 不同早期妊娠結局孕婦的血清激素水平比較 流產亞組孕婦血清激素不斷降低，妊娠持續亞組血清激素表達不斷升高。入院時、入院1周、入院2周，流產亞組孕婦的血清E2、PROG、β-hCG、抑制素A均顯著低于妊娠持續亞組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；入院1、2周，妊娠持續亞組激素水平均顯著高于入院時，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組孕婦血清激素水平比較（x－±s）

表3 不同早期妊娠結局孕婦的血清激素水平比較

3 討論

臨床婦產科妊娠期常見疾病之一就是早期先兆流產，且其中超過85%的患者為自然流產，近年來，隨著流產發生率的提升，尤其是藥物流產、清宮術等增加，自然流產、習慣性流產的發生危險不斷升高，早期先兆流產在臨床發病率也不斷提升。早期先兆流產如果不能及時得到有效治療，多數孕婦會進展為自然流產，對心理、生理、家庭均造成一定傷害，診斷治療早期先兆流產、準確評估妊娠結局對孕婦身心健康有重要價值。目前已經發現早期先兆流產與病毒感染、基因表達異常、遺傳、抗原抗體活性、心理狀態、內分泌水平等均有密切關聯。近年來，雖然關于早期先兆流產內分泌激素的研究不斷增多，且文獻[13-14]研究也證實了孕婦激素水平對于早期流產結局有重要影響，激素水平異常可能是早期流產重要誘因之一。但是由于目前臨床仍無大樣本深入探討多項激素聯合檢測在早期先兆流產中的價值，關于檢測指標選擇、激素與先兆流產結局關聯方面仍有爭論存在，因此，本研究以本院早期先兆流產孕婦為觀察目標，初步觀察分析了早期先兆流產孕婦的血清激素特點。本試驗中選擇了E2、PROG、β-hCG、抑制素A作為觀察指標，主要基于以下原因：（1）受孕之前，E2主要由卵巢分泌，在妊娠初期，E2水平能夠反應卵巢黃體功能、優勢卵泡質量等[15]，而且能夠降低PROG對于生殖系統的干預，正常情況下，在妊娠之后E2水平明顯升高，當其超過機體排卵閾值時，說明孕婦卵巢黃體功能已經被胎盤替代，由此妊娠狀態能夠得以持續，因此，通常情況下E2能夠早期妊娠健康狀態，對于判斷妊娠狀態是否能夠持續具有一定意義。（2）PROG即黃體酮，是孕期極為重要的一類激素，其能夠保護胚胎、避免母體免疫排斥胚胎，同時還能抑制子宮平滑肌興奮性和催產素功能、促進肌纖維松弛、抑制子宮收縮等為胚胎發育提供穩定而封閉的有利環境，但是如果血清PROG降低，說明孕婦黃體功能減退，母體對于胚胎的免疫排斥作用將明顯升高，流產風險隨之增大，因此，臨床不僅將孕婦血清PROG水平通常作為黃體功能、胎盤功能的衡量指標[16-17]，而且將其作為妊娠結局預測指標之一。（3）β-hCG在孕期能夠促月經黃體轉變為妊娠黃體、促進甾體激素分泌、促進PROG分泌、避免母體免疫細胞共計胚胎滋養層等，其對于妊娠狀態持續有促進作用，因此，在健康情況下，妊娠之后，母體血清β-hCG將會顯著增加，若β-hCG水平低下，往往提示可能出現流產，故孕期測定β-hCG有利于準確預測妊娠結局[18]。（4）抑制素A屬于糖蛋白類激素，胎盤合體滋養細胞是糖蛋白激素合成和釋放的主要來源，抑制素A能夠以自分泌途徑、旁分泌途徑對孕激素、促性腺激素釋放激素等激素水平進行調節，文獻[19-20]研究發現，其表達水平對胎兒生長發育有重要影響，是妊娠結局預測重要指標之一。本研究結果顯示，健康對照組孕婦在妊娠期間血清E2、PROG、β-hCG、抑制素A不斷升高，而早期先兆流產孕婦的血清水平均顯著低于健康孕婦，說明與健康孕婦相比，早期先兆流產血清激素釋放顯著下降，進一步對不同安胎結局孕婦的血清激素水平進行比較，結果發現妊娠持續亞組在安胎治療后血清E2、PROG、β-hCG、抑制素A均不斷升高，其激素表達水平顯著高于流產亞組，再次說明E2、PROG、β-hCG、抑制素A與妊娠結局具有密切關系，其聯合檢測可能有利于準確判斷妊娠結局。

綜上所述，早期先兆流產血清E2、PROG、 β-hCG、抑制素A均明顯下降，聯合檢測血清E2、PROG、β-hCG、抑制素A不僅利于早期診斷先兆流產，而且利于準確評估妊娠結局。

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Study of the Clinical Value of Serum Hormone Test in Predicting the Outcome of Early PregnancyAbortion

PENG Xue-xiu.//
Medical Innovation of China，2017，14（18）：120-124

Objective：To analyze the predictive value of serum hormone test in predicting the outcome of early pregnancy abortion.Method：120 pregnant women with early threatened abortion in our hospital from February 2011 to November 2016 were selected as the observation group （according to the results of abdomen treatment，57 cases of continuous pregnancy subgroup and 63 cases of abortion subgroup），at the same time，a total of 90 healthy pregnant women with normal pregnancy were selected as healthy control group.The differences of the levels of serum estradiol（E2），progesterone （PROG），β-Human chorionic gonadotropin（β-hCG） and inhibin A expression level of related hormones during pregnancy were observed and compared.Result：On admission，1 week after admission，2 weeks after admission，the serum E2，PROG，β-hCG，inhibin A in the observation group were significantly lower than those in the healthy control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）. On admission，1 week after admission，2 weeks after admission，the serum E2，PROG，β-hCG，inhibin A in the abortion subgroup were significantly lower than those in the continuous pregnancy subgroup，the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion：The early threatened abortion of pregnant women serum hormone levels have obvious abnormal changes of early serum hormone combined detection for early pregnancy outcome prediction and judgment，providing reliable information for early identification of inevitable abortion.

Early pregnancy abortion； Estradiol； Progesterone； β-Human chorionic gonadotropin； Inhibin A； Thyrotropin

Yangdong People’s Hospital of Yangjiang City，Yangjiang 529931，China

10.3969/j.issn.1674-4985.2017.18.034

2017-04-12） （本文編輯：張爽）

①廣東省陽江市陽東區人民醫院 廣東 陽江 529931

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