新型阿片類藥物

說到上市和進入醫(yī)生給患者開具的處方簽，奧利西里丁目前領先于所有競爭者。但它并不是顯露希望的唯一新型鎮(zhèn)痛藥。據(jù)2016年9月的英國權威科學周刊《自然》報道，另一種叫做PZM21的化合物，在實驗鼠實驗中顯示出比奧利西里丁更少的抑制呼吸副作用。還有證據(jù)表明，PZM21比傳統(tǒng)阿片類藥物的成癮性低。

與奧利西里丁一樣，PZM21也是一種傾向性誘導劑阿片化合物，但它有一種與奧利西里丁不同的化學結構。科學家依然不清楚，化學結構上的不同怎樣決定這兩種化合物的不同效果。除了潛在的臨床運用之外，PZM21、奧利西里丁及其他新型阿片類藥物也是工具分子，它們能幫助科學家了解成癮背后的生理學。再加上適當?shù)乃幬飳W，就能拓寬科學家的機遇，讓他們找到能賦予很新的生物學效應的很新的分子。

有望成為不上癮止痛藥的新藥

其他方向的探索有別于博恩的傾向性誘導劑思路。在美國馬里蘭大學藥學院，科學家?guī)觳顺^10年時間研發(fā)一種合成阿片類藥物——UMB425，他的研究方向與研發(fā)奧利西里丁和PZM21的科學家正好相反。與為了攻擊一條特定通道而研發(fā)越來越有選擇性的藥物不同，庫伯考慮的是怎樣另辟蹊徑，攻擊調節(jié)那條特定通道的第二個目標。庫伯的思路是采用一種藥物攻擊多個受體。他由此開發(fā)的一種藥物，在實驗鼠身上顯示出比嗎啡更好的鎮(zhèn)痛效果，但比嗎啡的耐藥性低。

上述只是鎮(zhèn)痛劑革命的冰山一角。攻擊多個受體的另一個例子，是英國巴斯大學醫(yī)療生化學家赫斯本茲的思路。他研發(fā)的化合物BU08028，結構上類似于用來治療阿片類藥物使用障礙的丁丙諾啡。它同時作用于μ受體和孤啡肽受體（它與阿片受體有關）。在實驗猴身上，BU08028不僅能鎮(zhèn)痛，而且不造成依賴、成癮和呼吸抑制。

新型鎮(zhèn)痛藥的研發(fā)可能小荷才露尖尖角。大腦中的許多受體，包括多巴胺受體、血清素受體及大麻素受體，也可運用選擇性誘導劑思路來尋靶，由此或許能產(chǎn)生更好的抗抑郁藥或其他藥物。特里韋納正在研發(fā)一種作用于δ阿片受體的選擇性誘導劑，以治療偏頭痛。之前尋靶δ受體的藥物會導致痙攣，而特里韋納研發(fā)的這種化合物則不會（科學家推測，痙攣是由β抑制蛋白信號作用引起的）。

庫伯希望能在靈長類和人體上測試UMB425。他認為新型鎮(zhèn)痛藥領域的所有競爭都是好事。他也認為，不同思路和機制并駕齊驅，能提高其中一種藥物最終真正成功的可能性。