尋找不成癮的止痛藥

劉昀

由于神經(jīng)科學(xué)的進(jìn)展，科學(xué)家正開(kāi)始斬?cái)鄰?qiáng)力止痛與成癮、過(guò)量用藥及死亡之間的牽連

你可能并不知道，拇指囊腫是大腳趾根部的骨質(zhì)增生。當(dāng)這種增生開(kāi)始影響腳的其余部分時(shí)，你就得把它切掉。聽(tīng)到這兒，你可能會(huì)感到害怕了。雖然在疼痛水平上，拇指囊腫切除術(shù)比鋸掉一根肢體要低得多，而且在醫(yī)學(xué)上的風(fēng)險(xiǎn)也小得多，但據(jù)美國(guó)特里韋納制藥公司（以下簡(jiǎn)稱特里韋納）醫(yī)學(xué)部主任澤格爾介紹，拇指囊腫切除術(shù)涉及切割多余的骨頭、把大腳趾切開(kāi)然后釘在一起，所以這實(shí)際上是一種讓患者很痛苦的手術(shù)。正是這一點(diǎn)，讓它成為測(cè)試新型高科技止痛劑（例如特里韋納的最新和最有希望的阿片類化合物——奧利西里丁）的絕佳手術(shù)。

過(guò)去200多年來(lái)，醫(yī)生一直在使用嗎啡緩解患者的疼痛。嗎啡是從一種植物——罌粟當(dāng)中分離的，其命名是根據(jù)希臘的睡夢(mèng)之神——摩耳甫斯。作為一種有效的止痛藥，嗎啡基本上對(duì)得起這個(gè)名字。但由于嗎啡作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，它也會(huì)帶來(lái)一系列很不好的副作用，包括惡心、危及生命的呼吸抑制和成癮等。于是，從2014年開(kāi)始，澤格爾及其團(tuán)隊(duì)致力于尋找一種更安全也更有效的止痛藥。他們希望，奧利西里丁能成為止痛效果不亞于嗎啡、但又能明顯減少副作用的止痛藥。

在對(duì)奧利西里丁的測(cè)試中，330名拇指囊腫切除術(shù)患者在術(shù)后分別接受奧利西里丁、較高劑量嗎啡或安慰劑。接受前兩種藥物者都報(bào)告說(shuō)在幾分鐘內(nèi)即止痛，而被給予安慰劑的人則在幾小時(shí)后疼痛才緩解。然而，被給予4毫克嗎啡的患者報(bào)告說(shuō)，經(jīng)過(guò)大約半小時(shí)后他們的疼痛才初步緩解；被給予4毫克奧利西里丁的患者報(bào)告說(shuō)，他們平均兩分鐘后就感覺(jué)疼痛緩解。奧利西里丁的研發(fā)利用了科學(xué)家對(duì)阿片類藥物背后的神經(jīng)科學(xué)的新了解，該藥的止痛效果最終被證明是嗎啡的3倍。更好的是，研究表明，與嗎啡相比，奧利西里丁很不容易引起危險(xiǎn)的副作用。

澤格爾團(tuán)隊(duì)在2014年6月的美國(guó)《疼痛學(xué)》雜志上報(bào)告說(shuō)，奧利西里丁可能代表著“阿片類藥物領(lǐng)域的一大進(jìn)步”。在2016年10月的美國(guó)麻醉師協(xié)會(huì)年會(huì)上，他們進(jìn)一步闡述了奧利西里丁的潛質(zhì)。他們?cè)谔峤唤o會(huì)議的論文中寫(xiě)道，奧利西里丁的新型作用機(jī)制可能帶來(lái)更迅速有效、安全性和耐受度更高的術(shù)后鎮(zhèn)痛。

今天，奧利西里丁是計(jì)劃進(jìn)行人體測(cè)試的唯一一種阿片類化合物。它目前處于第三階段臨床測(cè)試，測(cè)試結(jié)果定于2017年公布。如果一切順利，它可能在幾年后上市。該藥的潛力巨大。奧利西里丁及其同類化合物，將可能成為首批止痛效果不亞于嗎啡、有害副作用卻比嗎啡少得多的止痛藥。它們的研發(fā)全都有賴于科學(xué)家對(duì)這些化合物背后的神經(jīng)科學(xué)的更深入理解，它們有可能成為新一類阿片類藥物。實(shí)際上，也該是這樣的新藥出場(chǎng)的時(shí)候了。