三黃止癢搽劑聯合耳背靜脈割治治療尋常性痤瘡的臨床研究*

上海市中醫醫院 傅燕華(上海 200071)

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三黃止癢搽劑聯合耳背靜脈割治治療尋常性痤瘡的臨床研究*

上海市中醫醫院
傅燕華(上海 200071)

目的：研究中藥制劑三黃止癢搽劑聯合耳背靜脈割治治療面部輕度尋常性痤瘡的臨床療效及安全性。方法：將所有入選患者按隨機數字表隨機分為2組，治療組給予三黃止癢搽劑聯合耳背靜脈割治治療，對照組采用0.025%維A酸乳膏外涂治療，療程均為4周。結果：治療結束時，治療組的臨床愈顯率為86.76%、總有效率為100%，而對照組分別為53.33%、83.33%，2組比較差異有顯著性(P<0.05)；治療組的不良反應發生率為8.33%(5/60例)，而對照組為38.33%(23/60例)，2組比較差異有顯著性(P<0.05)。結論：三黃止癢搽劑聯合耳背靜脈割治治療面部尋常性痤瘡療效確切且安全，易被患者接受。

尋常性痤瘡；粉刺；肺風粉刺；三黃止癢搽劑；耳背靜脈割治

痤瘡，是一種發生于毛囊及皮脂腺的慢性炎癥性皮膚疾病，主要皮損表現為粉刺、丘疹、膿皰、結節、囊腫及瘢痕，通常好發于富含皮脂腺的部位如顏面、背、胸等。[1]臨床多見于青少年，發病率約為70%～87%，[2]是皮膚科最常見的疾病之一。本病病因復雜，發病率高且極易反復，治療延誤或不當會產生瘢痕、后遺色素沉著等并發癥。鑒于痤瘡的病因復雜，目前強調系統治療，但由于發于皮膚，外治能直達病所，故亦不容忽視。我科近年來采用三黃止癢搽劑聯合耳背靜脈放血治療顏面部輕度尋常性痤瘡患者，取得了較為理想的療效，現將具體研究內容及結果總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準及分級標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[3]及趙辯主編《臨床皮膚病學》[4]相關標準制定。參照Pillsbury四級改良分級法[5]對相關皮損進行輕重分級。分為輕度(Ⅰ級)、中度(Ⅱ級)、中度(Ⅲ級)及重度(Ⅳ級)。本研究選取皮損分級符合輕度(Ⅰ級)標準的痤瘡患者。

1.1.2 納入標準：(1)符合有關痤瘡的臨床診斷及分級標準；(2)年齡18～40歲，性別不限；(3)面部無其他可影響觀察的疾?。?4)進入本臨床實驗前1月內未曾口服或外用其它治療痤瘡的相關藥物者；(5)患者自愿加入本次臨床實驗研究并簽署知情同意書。

1.1.3 排除標準：(1)合并患有嚴重的原發性內科疾病如心、腦、肝、腎或血液系統等；(2)職業性、繼發性及藥物引起的痤瘡患者；(3)合并患有如SLE、面部皮炎、銀屑病等其他可能影響臨床療效觀察的面部皮膚疾?。?4)1個月內使用過治療本病的藥物；(5)妊娠期或哺乳期婦女；(6)已知對有關藥物成分過敏者；⑺在臨床試驗觀察期間因出現藥物不良反應而退出者，不列入最終療效統計，但納入安全性評價。

1.1.4 中止與退出標準：⑴資料不全者；⑵自動終止治療者；⑶因故失訪者；⑷違反方案者；⑸因不良事件而終止治療者；⑹撤銷知情同意書者。

1.2 臨床資料 根據標準，最終入選2014年9月至2016年9月我科門診收治的面部輕度尋常性痤瘡患者共120例，治療組60例、對照組60例。經過統計學處理顯示，2組患者在年齡、性病、病程以及治療前皮損積分等4個方面差異均無顯著性的(P=0.664～0.85>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 2組患者臨床資料比較

組別例數性別(男/女)年齡(歲)病程(月)治療前積分治療組6027/3325 90±5 6712 0(1～72)20 21±2 95對照組6026/3426 13±5 2812 0(1～72)19 99±3 31

注：經過χ2檢驗、t檢驗及秩和檢驗，2組性別、年齡、病程和治療前積分比較的P值分別為0.85、0.664、0.837、0.706，均﹥0.05

1.3 治療方法 對照組外用0.025%維A酸乳膏(國藥準字H50021816，7.5 mg/30 g/支，由重慶華邦制藥股份有限公司生產)，每晚1次，涂于患處。治療組外用我院內部制劑三黃止癢搽劑(滬藥制字Z05190760，100 mL/瓶)，每日2次，外涂于患處。同時給予耳背靜脈割治放血治療，具體方法為：指導患者取端坐位，醫師選取患者一側耳背上1/3接近耳輪處的毛細靜脈1支，反復揉搓后使其充血，再予75%醫用酒精消毒后，用左手拇指、食指將患者耳背拉平，中指頂于耳背下方，右手持11號手術刀片，迅速刺破該耳背毛細靜脈，深約1 mm，長約2～3 mm，自行出血約l0滴后，用消毒棉棒輕微壓迫止血，再以干棉球敷蓋于傷口上，并用醫用膠布加以固定。予每周進行放血治療1次，操作時左右耳背交替進行。2組患者療程均為4周。

1.4 觀察指標 在入選時(D0)按照臨床病例觀察表所列項目分別進行仔細檢查和記錄。對患者治療前(D0)、治療后第2周(D14)以及治療后第4周(D28)進行隨訪。在治療前(D0)、治療后第2周(D14)和第4周(D28)分別對每例患者的皮損部位照相，并計數非炎性損害與炎性損害的數目以及皮損總數。將患者面部大致分為額部、鼻部、左頰、右頰及下頜共5個區域。分別記錄每個區域各類皮損的數目。并以總積分形式對皮損的數量以及炎癥程度進行全方位的評價，具體評分標準[6]為1個粉刺計為0.5分，1個丘疹(直徑約1 mm～5 mm)計為1分，1個膿皰計為2分，1個結節(直徑>5 mm)計為3分。

1.5 療效評定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[3]中痤瘡的相關療效評定標準來制訂，分為痊愈、顯效、好轉及無效4級判定患者的療效。最終以痊愈+顯效+好轉的患者百分數計為總有效率，痊愈+顯效的百分數計為愈顯率。

1.6 安全性評價 研究期間患者所發生的任何不良事件均記錄在臨床病例觀察表上。不良反應按輕、中、重度分為3級。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 療程結束時統計療效，治療組的臨床愈顯率、總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

2.2 安全性評價 在120例患者中，共有28例在用藥后出現局部皮膚刺激癥狀，所有不良反應均為輕度，無需特殊處理，均能完成試驗。其中治療組有5例患者出現干燥脫屑，不良反應發生率為8.33%(5/60例)；對照組的不良反應分別表現為紅斑水腫3例，灼熱刺痛7例，瘙癢4例，干燥脫屑9例，不良反應發生率為38.33%(23/60例)；2組不良反應發生率比較差異有顯著性(P=0.023，P<0.05)。 詳見表3。

注：與對照組比較，△P<0.05

表3 2組患者不良反應發生率比較 (例)

注：與對照組比較，△P<0.05

3 討論

痤瘡隸屬于中醫學“粉刺”“肺風粉刺”范疇。中醫認為本病發生的內因為素體陽熱偏盛，而致病的條件則是外邪侵襲和飲食不節。現代醫學認為，引起痤瘡的致病菌主要是痤瘡丙酸桿菌及金黃色葡萄球菌這2種。故目前評價抗痤瘡藥物的活性則主要考察對上述這2種菌的抑制作用。[7]

三黃止癢搽劑是我院皮膚科的特色中藥制劑。該制劑由苦參、大黃、黃芩及黃柏組成，其具有苦、寒之共性，外用起清熱、燥濕、解毒以及干燥收澀的功效。目前臨床上通常用于治療尋常性痤瘡、膿皰瘡、急性濕疹以及皮膚感染等方面疾病?，F代中藥藥理研究發現，以上4味中藥具有較為廣泛的抗菌范圍?？鄥⒅械挠行Щ钚曰瘜W成分如苦參堿及氧化苦參堿，其具有抗炎、抗菌、抑菌和抗病毒等藥理作用。[8-9]有研究發現，大黃中的游離蒽醌能有效抑制痤瘡的主要致病菌，[10]其中大黃素能有效抑制痤瘡丙酸桿菌，大黃酸則針對金黃色葡萄球菌有很強的抑制作用。[11]黃芩中的活性成分如黃芩素、漢黃芩素、黃芩苷等能起抗炎、抗病毒以及調節免疫等作用；[12]有相關藥理實驗發現黃芩苷對金黃色葡萄球菌和痤瘡丙酸桿菌也有較好的抑菌效果。[13]另外黃柏同樣也具有抗病毒、抗菌、抗炎及抑制免疫的作用。[14-15]

耳背靜脈割治屬于針刺療法的范疇，有關應用早在《靈樞·血絡論》中就有記載：“血脈者，盛堅橫以赤……小者如針，大者如筋，則而瀉之萬全也。”有臨床資料證明該療法具有鎮痛、瀉熱、消腫、解毒以及化瘀等功效，特別對由陽邪所引起的頭面部疾患有很好的治療效果?！鹅`樞·口問》曰：“耳者，宗脈之所聚也。”耳廓可分為心、肝、脾、肺、腎五部，耳廓上的各個穴位與臟腑軀體的聯系是多途徑的。譬如針對耳穴的針刺治療主要是通過綜合調節人體內的神經體液來激發肌體的非特異性防御反應，進一步調動肌體內的各種免疫相關因素，最終達到提高人體抗御病邪能力的目的。[16]

本研究中，治療組對面部輕度尋常性痤瘡患者在外用三黃止癢搽劑同時配合耳背靜脈割治放血治療后，皮損的改善情況及總體療效均明顯優于對照組，且不良反應相對較少，患者依從性與耐受性較好。

[1]張學軍．皮膚性病學[M]．北京：人民衛生出版社，2002.144

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[3]鄭筱萸．中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[S]．北京：中國醫藥科技出版社，2002.292-293

[4]趙辨．臨床皮膚病學[M]．3版．南京：江蘇科學技術出版社，2001.935-936

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(2017-03-22 收稿)

*上海市中醫藥事業發展3年計劃項目：No.ZY3-JSFC-2-1017

R275.9

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1007-5615(2017)03-0030-03