加味三子養親湯治療睡眠呼吸暫停低通氣綜合征所致高血壓的臨床研究*

河北省石家莊市中醫院

來 于 孫 侃 馬曉晶 李梅素 王 強 都文淵(石家莊 050051)

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加味三子養親湯治療睡眠呼吸暫停低通氣綜合征所致高血壓的臨床研究*

河北省石家莊市中醫院

來 于 孫 侃 馬曉晶 李梅素 王 強 都文淵(石家莊 050051)

目的：研究加味三子養親湯治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)所致高血壓的臨床療效。方法：將80例患者隨機分為對照組和治療組各40例，對照組給予安慰劑(維生素C)口服, 治療組給予加味三子養親湯口服，常規服用14 d觀察24 h動態血壓各指標等變化。結果：與對照組相比，治療組24 h平均收縮壓，日間平均收縮壓、日間平均舒張壓，夜間平均收縮壓下降明顯，差異具有顯著性(P<0.05)。結論：加味三子養親湯可改善OSAHS所致高血壓患者的臨床癥狀、血壓水平，療效確切。

加味三子養親湯；睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；高血壓；痰濕證；化痰散結

隨著社會的不斷進步，高血壓的發病率呈逐年上升的趨勢，我國目前成年人中約 30% 患有高血壓，40%～50% 的心肌梗死患者及50%～75%的腦卒中患者與血壓升高有關。[1]我國每年高達200萬人因血壓升高而死亡，直接醫療費用至少 366億元。[2]阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是以睡眠中反復發生低通氣、呼吸暫停為特征的疾病。研究表明，45%～48%的 OSAHS患者合并高血壓，[3]高血壓是OSAHS的重要危險因素。[4]本課題組針對OSAHS所致高血壓的患者制定加味三子養親湯，治療的40位患者已初步見效，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來源于石家莊市中醫院2015年3月至2016年8月門診及住院的高血壓患者，均已行睡眠呼吸監測確診為OSAHS，采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組各40例，男性42例，女性38例，平均年齡51.6歲，病程5～11年，治療組、對照組2組患者在性別、年齡、病程、高血壓分級等之間差異無顯著性(P>0.05) ，具有可比性。

1.2 診斷及納入標準

1.2.1 西醫診斷標準：OSAHS診斷標準，經夜間多導睡眠圖(PSG)，采用中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸障礙學組制定的標準。[5]高血壓的診斷標準，在未使用降壓藥物的情況下，非同日測量3次，收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg；根據血壓升高水平，又進一步將高血壓分為1級、2級 和3級。

1.2.2 中醫診斷標準：參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]、國家中醫藥管理局《中醫內科病證診斷療效標準》[7]高血壓辨證分型中痰濕證型特點擬定本病的脈證標準：主癥，打鼾、眩暈、頭痛、頭重如裹、胸悶；次癥，心悸、失眠、口淡、食少，舌胖苔膩，或有齒痕，或黃或干，脈滑有力，或弦或濡或緩或數，本課題入組患者必須具備主癥打鼾，同時具備其余主癥2項或次癥3項以上方可診斷為該證型并入組。

1.2.3 納入標準：(1)同時符合高血壓的診斷標準和OSAHS的診斷標準。(2)年齡在18～75歲之間者。(3)收縮壓≤170 mmHg, 舒張壓≤100 mmHg。 (4) 入組2周前未服用任何降壓藥物。(5)已排除其他繼發性高血壓的可能。(6)同意參加本研究者，并簽署知情同意書。

1.2.4 排除標準：(1)分級為重度高血壓患者。(2)合并有心、腦、腎臟等靶器官損害患者。(3)年齡<18歲或>75歲者。

1.3 治療方法 患者入組前后各測定24 h動態血壓1次。其中白天(6：00～22：00)每30 min自動充氣測量血壓1次。夜間(22：00～6：00)每1 h自動充氣測量1次血壓。患者佩帶動態血壓監測期間如常活動，24 h監測結束自動打印血壓報告。2組患者均簽署知情同意書后，入組2周前未服用任何降壓藥物，在此基礎上，2組患者均控制飲食及體質量，加強鍛煉。囑患者改變飲酒等不良生活方式,避免白天過度勞累。對照組給予安慰劑(維生素C片，北京京豐制藥有限公司，批號H11020332)100 mg 3次/d 口服；治療組給予加味三子養親湯(組成: 紫蘇子、萊菔子、白芥子、浙貝母、夏枯草各10 g，生牡蠣20 g，熱甚者加黃連、黃芩各9 g，痰濁甚者加瓜蔞、半夏各10 g。石家莊市中醫院制劑室煎制，先武火煎10 min，再文火煎20 min，煎煮2次，共取汁300 mL)日1劑，分早晚2次溫服，服至14 d，觀察用藥前后的相關指標。

1.4 觀察指標 觀察2組治療前后24 h平均收縮壓、日間平均收縮壓、日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓等指標。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》觀察2組治療前、后各臨床癥狀，按輕、中、重程度分為3級，依次計0、1、3分，各項癥狀評分總和為中醫證候積分。

1.5 統計方法 藥物治療前后，本課題采用SPSS19.0軟件進行統計學處理，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有顯著性。

2 療效觀察

2.1 療效判定標準

2.1.1 血壓標準：顯效，舒張壓下降>10 mmHg,已達正常范圍；舒張壓下降 ≥20 mmHg。有效，舒張壓下降<10 mmHg，已達正常范圍；舒張壓下降10～19 mmHg，未達正常范圍；收縮壓下降>30 mmHg。須具備以上1項。無效，治療后血壓未達以上標準。

2.1.2 臨床療效標準：顯效，臨床癥狀及體征較前明顯好轉,證候積分減少≥70%。有效，臨床癥狀及體征較前均有所好轉，證候積分減少≥30%。無效，臨床癥狀及體征較前無好轉或加重，證候積分減少<30%。

2.2 2組血壓變化情況 2組治療前后日間平均收縮壓、日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓等動態血壓值結果詳見表1。2組治療前后24 h平均收縮壓均有所下降，治療組日間平均收縮壓下降明顯；與對照組相比，治療組24 h平均收縮壓、日間平均收縮壓下降明顯(P<0.01)，日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓下降差異均具有顯著性(P<0.05)，具體數值見表1。

血壓組別例數治療前治療后 24h平均收縮壓對照組40130 51±10 91125 55±10 70△治療組40135 29±12 77115 76±9 21??△△24h平均收縮壓對照組4076 74±9 2074 22±10 14治療組4071 76±8 9570 65±8 01日間平均收縮壓對照組40131 82±11 18128 89±11 45治療組40136 11±12 66117 48±8 09??△△日間平均舒張壓對照組4078 02±9 1876 78±10 33治療組4072 49±8 9971 10±7 58?夜間平均收縮壓對照組40128 66±12 45122 37±13 55△治療組40127 54±28 72114 10±10 57?△夜間平均舒張壓對照組4075 43±9 5471 98±11 10治療組4067 45±13 0568 36±11 82

注：與治療前相比，△P<0.05，△△P<0.01；與對照組相比，*P<0.05，**P<0.01

2.3 2組治療前與治療后打鼾、頭痛等癥狀評分比較 對照組除頭痛、舌胖苔膩脈滑外，打鼾、胸悶等較治療前有所改善(P<0.05或P<0.01)，治療組各項主要臨床癥狀較治療前明顯改善(P<0.05或P<0.01),經三子養親湯治療后將2組患者臨床癥狀改善程度進行比較，治療組顯著優于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 2組治療前與治療后各癥狀評分比較 (分

注:與本組治療前比較,△P<0.05,△△P<0.01;與對照組治療后比較,*P<0.05

2.4 治療前與治療后臨床療效比較 2組患者經治療后，對照組中顯效12例，總有效率為75%,治療組中顯效為22例，總有效率為90%。治療組療效顯著優于對照組，組間數據差異存在顯著性(P<0.05)，詳見表3。

表3 2組患者臨床療效比較表 (例，%)

3 討論

我國近年來流行病學研究顯示，18歲以上居民中高血壓的患病率呈逐年升高的趨勢，截止到2014年患病率高達27.2 %。高血壓是心腦血管疾病的最主要危險因素,[8]如不及時診治，可引起心肌梗死、心力衰竭、腦卒中等并發癥的發生。OSAHS是以睡眠中反復發生上氣道阻塞，或低通氣、呼吸暫停的疾病，[9]臨床研究顯示，OSAHS與高血壓的關系十分密切。[10]在OSAHS與高血壓疾病發展過程中，痰濕證常貫穿其中，本課題以化痰散結為大法，擬定加味三子養親湯來觀察臨床療效。經研究顯示對照組中有效率為75 %,治療組中有效率為90 %，治療組療效明顯優于對照組，差異具有顯著性。治療組各項主要臨床癥狀較治療前明顯改善(P<0.05或P<0.01),經三子養親湯治療后將2組患者臨床癥狀改善程度進行比較，治療組顯著優于對照組(P<0.05)。2組治療前后24 h平均收縮壓均有所下降，治療組日間平均收縮壓下降明顯；與對照組相比，治療組24 h平均收縮壓、日間平均收縮壓下降明顯(P<0.01)，日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓下降差異均具有顯著性。

三子養親湯出自《韓氏醫通》，以“養親”為名，由萊菔子、白芥子、紫蘇子3味藥物組成，圍繞“痰結”與“氣”兩大因素來進行辨證施治,具有順氣降逆、化痰消滯之功效。方中白芥子,味辛性溫,可利氣化痰;蘇子,味辛性溫,可降氣化痰;萊菔子,味甘、辛,性平,可降氣定喘。3藥合用，各逞其長。研究發現三子養親湯通過阻斷CysLTs介導的炎癥通路保護支氣管哮喘大鼠肺組織，從而降低炎性反應等。[11]現代藥理發現三子養親湯含有5種脂肪酸，2種化合物為蘆丁和木犀草素，白芥子和萊菔子成分中均含有芥子堿氰酸鹽,其水解產物芥子酸具有祛痰作用。[12]梁氏等[13]研究發現三子養親湯醇提物、醚提物的小劑量有明顯的祛痰作用。加味三子養親湯與此基礎上加入散結之浙貝母、夏枯草、生牡蠣，現代研究表明，浙貝母可通過促進腺體分泌、降低痰液黏度而達到祛痰作用?！侗静輩R言》中描述貝母為“潤肺消痰、止咳定喘”，歸肺、心經，用于肺熱、干咳少痰等證。貝母中所含甾體生物堿單體具有一定的鎮咳祛痰作用。[14]牡蠣可軟堅散結，能有效的防止血管內皮進一步損傷。研究發現夏枯草具有明顯的抗氧化作用，其對自由基有一定的清除能力。[15]該6種藥物可于治痰之中又各逞其長。

加味三子養親湯治療OSAHS所致高血壓可起到滿意的療效，在一定程度上改善患者的臨床癥狀，降低患者的24 h平均收縮壓、日間平均舒張壓等，從而全面提升患者的生活質量。

[1]鄭剛.2015 年最新發表的高血壓相關指南及研究進展解讀[J].醫藥專論，2016，37(11)：721-724

[2]GuD,HeJ,CoxsonPG, et al. The cost-effectiveness of low-cost essential antihypertensive medicines for hypertension control in China: a modelling study[J]. Plos Med, 2015,12(8): e1001860- e1001860

[3]AbuSMS,BernardJG,VirendKS. Obstructive Sleep Apnea Implications for Cardiac and Vascular Disease[J]. JAMA, 2003, 290(14): 1 906-1 914

[4]ChobanianAV,BakrisGL,BlackHR, et al. The seventh report of Joint National Committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure: the JNC 7report[J]. JAMA, 2003, 289(19): 2 560-2 572

[5]中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸障礙學組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)[S].中華結核和呼吸雜志，2012,35(1):9-12

[6]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京：中國醫藥科技出版社，2002.369-372

[7]國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準[S].北京: 醫藥科技出版社,2012.22-23

[8]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[S].中華心血管病雜志，2011,39(7) : 579-616

[9]余國輝，陳敏.慢性阻塞性肺疾病發病機制的發展狀況[J].臨床肺科雜志， 2010，15(1):72-74

[10]YoungT，PaltaM，DempseyJ，et al. The occurrence of sleep-disordered breathing among middle- aged adult [J]. N Engl J Med，2008，328(17)：1 230-1 235

[11]韋立新.三子養親湯藥理及臨床應用研究進展[J].實用中醫內科雜志，2006,20(6)：572-573

[12]徐升，董艷，楊昆.三子養親湯對支氣管哮喘模型大鼠保護作用及對CysLTs炎癥通路的影響[J].中國生化藥物雜志，2016,36(1)：40-43

[13]梁文波,趙紅,張學梅,等.三子養親湯鎮咳、祛痰、平喘作用的藥理研究[J]. 中藥藥理與臨床,2003, 19(2): 11-12

[14]卓詩勤，張浩，丁弋娜，等.硫熏和鮮切浙貝母的化學成分及其藥理作用的比較研究[J].中華中醫藥學刊,2016,34(3):618-620

[15]王文佳，李海峰，歐江琴，等.復方白毛夏枯草免疫調節作用的實驗研究[J].時珍國醫國藥，2010,21(1):107-108

(2017-01-17 收稿)

*河北省中醫藥管理局資助項目：No.2016093

R259.441

A

1007-5615(2017)03-0019-03