正骨散外敷治療急性痛風性關節炎的臨床觀察

杜君宏 趙興偉 王紅杰 馬紅軍

(北京市豐盛中醫骨傷專科醫院風濕免疫科，北京 100033)

正骨散外敷治療急性痛風性關節炎的臨床觀察

杜君宏 趙興偉1王紅杰1馬紅軍1

(北京市豐盛中醫骨傷專科醫院風濕免疫科，北京 100033)

目的 觀察正骨散外敷治療急性痛風性關節炎的臨床療效，并評價其安全性。方法 將120例急性痛風性關節炎患者按隨機數字表法分為2組。治療組60例，予正骨散外敷治療；對照組60例，予秋水仙堿片口服治療。2組均治療6 d后比較療效，并比較2組治療前及治療2、4、6 d后關節疼痛及腫脹情況，比較2組治療前后血清C反應蛋白(CRP)水平變化情況，觀察2組治療過程中出現的各種不良反應。結果 治療組總有效率96.7%，對照組總有效率95.0%，2組療效相當(P>0.05)；2組治療2、4、6 d后關節疼痛及腫脹評分與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，評分均有明顯減少，但2組治療后關節疼痛及腫脹評分同期組間比較差異均無統計學意義(P>0.05)；2組治療后血清CRP水平與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，均有明顯下降，但2組治療后血清CRP水平組間比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療組不良反應發生率5.0%，對照組不良反應發生率31.7%，治療組不良反應發生率低于對照組(P<0.05)。結論 正骨散外敷治療急性痛風性關節炎臨床療效確切，可明顯緩解關節疼痛，改善關節腫脹情況，抑制炎癥反應，降低CRP水平，且臨床應用安全便捷。

關節炎，痛風性；中藥療法；中藥外敷

痛風是由于先天性或獲得性病因導致嘌呤代謝紊亂及(或)尿酸排泄減少所引起的代謝性疾病，95%的患者為男性，可見于世界各個地區，隨著我國人們生活方式和飲食結構的改變，痛風的發病有年輕化趨勢，患病率也逐年上升約為0.34%～2.84%[1]。急性痛風性關節炎是尿酸鹽沉積于關節軟骨、滑膜及關節周圍組織，形成微晶體沉淀而導致的急性炎癥反應，臨床表現為特征性的關節及其周圍組織紅腫、功能障礙、刀割樣疼痛[2-3]。目前，西醫治療急性痛風性關節炎主要采用秋水仙堿、非甾體抗炎藥、糖皮質激素等，其共同特點是療效確切，但均具有一定副作用，臨床使用時常常顧慮患者的耐受性和依從性。傳統中醫藥治療急性痛風性關節炎在提高療效、減少不良反應方面都有著明顯的特色和優勢。2014-01—2016-12，我們采用正骨散外敷治療急性痛風性關節炎60例，并與采用秋水仙堿片治療60例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部120例均為北京市豐盛中醫骨傷專科醫院門診急性痛風性關節炎患者，按照隨機數字表法分為2組。治療組60例，男54例，女6例；年齡28～53歲，平均(41.22±6.11)歲；病程24～96 h，平均(26.05±2.87)h；病變關節1～2個。對照組60例，男56例，女4例；年齡29～55歲，平均(42.65±5.75)歲；病程24～72 h，平均(25.67±5.98)h；病變關節1～2個。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 參照美國風濕病協會1977年制訂的痛風性關節炎的診斷標準[4]，持續的高尿酸血癥，關節液內細胞內有尿酸鹽結晶，痛風結節針吸或活檢有尿酸鹽的結晶。

1.2.2 納入標準 本次急性發作≤48 h，無皮膚破損，本次發病未使用任何藥物，自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準 由腫瘤化療或放療、藥物、腎功能衰竭等所致繼發性痛風性關節炎者；由類風濕關節炎、結核或創傷性關節炎等疾病引起的關節病變者；過敏體質或用藥后出現皮膚過敏反應者；妊娠期及哺乳期婦女。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 予正骨散外敷治療。正骨散為我院院內制劑，主要是由紅花、梔子、當歸、乳香、沒藥、麻黃、血竭、防風、白芷、骨碎補、天南星、續斷及兒茶13味中藥組成，將白凡士林與藥物細粉混勻攪拌配制成40%濃度的膏狀，相當生藥含量0.32 g/g,由北京雙吉制藥有限公司生產，京藥制字2005005。用法:將正骨散均勻外敷于患處局部，厚度約1 mm，采用薄棉覆蓋后予以紗布繃帶固定，每2日換藥1次。

1.3.2 對照組 予秋水仙堿片(昆藥集團股份有限公司，國藥準字H53021389)口服，第1 d每次1 mg，以后每次0.5 mg，均每日3次，連續服用5 d。

1.3.3 療程及其他 2組均治療6 d后統計療效，治療期間予以健康宣教，避免高嘌呤飲食。

1.4 觀察指標 觀察2組治療后臨床癥狀改善情況并評價療效，比較2組治療前及治療2、4、6 d后關節疼痛及腫脹情況，比較2組治療前后血清C反應蛋白(CRP)水平變化情況，并觀察2組治療過程中出現的各種不良反應。關節疼痛采用視覺模擬評分法(VAS)進行評價[5]。關節腫脹情況參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》中相關內容進行量化積分：1分，受累關節輕微腫脹，壓痛不明顯，皮紋存在;2分，受累關節紅腫，壓痛明顯，皮紋變淺；3分，受累關節腫脹、壓痛嚴重，皮紋消失[6]。

1.5 療效標準

1.5.1 療效標準 臨床痊愈:臨床癥狀消失，關節活動恢復正常，急性炎癥指標正常;顯效:疼痛或腫脹消失，關節活動基本恢復正常，急性炎癥指標顯著降低;有效:疼痛或腫脹基本消失，主要關節活動恢復正常及急性炎癥指標略有下降;無效:臨床癥狀體征和急性炎癥指標無改善或加重[6]。

2 結 果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

由表1可見，2組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)，2組療效相當。

2.2 2組治療前及治療2、4、6 d后關節疼痛及腫脹評分變化比較 見表2。

表2 2組治療前及治療2、4、6 d后關節疼痛及腫脹評分變化比較 分，±s

與本組治療前比較，*P<0.05

由表2可見，2組治療2、4、6 d后關節疼痛及腫脹評分與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，評分均有明顯減少。2組治療后關節疼痛及腫脹評分同期組間比較差異均無統計學意義(P>0.05)，2組關節疼痛及腫脹評分水平相當。

2.3 2組治療前后血清CRP水平比較 見表3。

表3 2組治療前后血清CRP水平比較

組 別n治療前治療后治療組6026.8±1.915.2±1.3*對照組6023.9±2.617.4±1.1*

與本組治療前比較，*P<0.05

由表3可見，2組治療后血清CRP水平與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，均有明顯下降。2組治療后血清CRP水平組間比較差異無統計學意義(P>0.05)，2組血清CRP水平相當。

2.4 2組治療期間不良反應情況比較 治療組60例，治療期間出現皮膚輕度瘙癢1例，散在性粟粒疹2例，不良反應發生率5.0%。對照組60例，治療期間共有19例出現不同程度的消化道不適癥狀，不良反應發生率31.7%。2組的不良反應發生率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組不良反應發生率低于對照組。

3 討 論

急性痛風性關節炎是風濕科和骨科常見病和多發病之一，本病起病急，表現為受累關節紅腫、功能障礙，甚至伴刀割樣疼痛，如若治療不及時反復發作會造成關節破壞、畸形，嚴重可引起關節功能障礙、腎功能不全，導致生活質量嚴重下降[7]。急性痛風性關節炎主要是關節囊、滑囊、骨質及其他組織中沉積由于尿酸濃度過度飽和而形成的晶體，刺激滑膜及其周圍組織觸發機體免疫反應而導致病損及炎性反應，同時尿酸鹽結晶對白細胞具有趨化作用，白細胞大量增加并吞噬尿酸鹽，隨后釋放出大量炎性因子，進一步加重炎癥反應[8]。目前，西醫主張急性期以控制炎癥反應為主，緩解期促進尿酸排泄，抑制尿酸生成，輔以堿化尿液防治尿路結石。秋水仙堿是臨床治療急性痛風性關節炎的首選藥，其可通過干擾局部吞噬尿酸鹽的白細胞和滑膜細胞的趨化性，以停止或減少炎性因子的分泌，終止炎癥發作，具有特異抗炎止痛作用，但本藥胃腸道反應、腎功能損害等副作用明顯，使得臨床應用受到一定限制[9]。

急性痛風性關節炎應屬于中醫學痹證范疇，濕濁瘀滯貫穿疾病始終，是本病主要病機特點，治療應以活血化瘀、清熱利濕、宣痹止痛為關鍵[10]。朱良春提出:“痛風似風非風，責諸濁毒瘀滯。”[11]胡蔭奇教授也認為，痰、熱、瘀是痛風的病因[12]。正骨散是我院院內制劑，主要用于早、中期的急性軟組織損傷及四肢骨折傷筋等。急性軟組織損傷后可導致血離經脈，脈絡受損，瘀積不散，氣滯血瘀[13]。瘀滯均為急性軟組織損傷與急性痛風性關節炎的基本病機，因此我們根據中醫異病同治的原理，將正骨散運用于急性痛風性關節炎的治療也取得了很好的療效。

正骨散中紅花、血竭活血祛瘀，活血通絡；乳香、兒茶、沒藥、當歸養血活血，通利關節，宣痹止痛；天南星、防風、白芷祛風勝濕；梔子清熱涼血，散瘀止痛；骨碎補、續斷補益肝腎，活血鎮痛；麻黃開宣腠理。本諸藥合用，具有標本兼治之功，具有活血化瘀通痹、清熱祛濕的的功效。現代藥理學研究表明，梔子含有大量的環烯醚萜類化合物、黃酮、皂苷、木脂素等，對高尿酸血癥小鼠具有降低尿酸、抗炎解毒、利水消腫的作用[14-15]；當歸可抑制炎性因子如5-羥色胺的釋放，發揮抗炎抗氧化作用，從而產生抗炎鎮痛效果[16]；乳香、沒藥可以抑制血小板聚集，延長血漿凝血時間，具有改善微循環及廣泛的鎮痛作用[17]；天南星含有三萜皂甙、有毒生物堿等成分，其煎液對小白鼠的實驗性疼痛有明顯止痛作用[18]。本研究結果也顯示，治療組應用正骨散治療與對照組應用秋水仙堿片在臨床療效、緩解關節疼痛、改善關節腫脹及降低CRP水平方面比較差異均無統計學意義(P>0.05)，說明正骨散治療急性痛風性關節炎具有確切療效。但在藥物不良反應方面，正骨散不良反應發生率卻明顯低于秋水仙堿片(P<0.05)，說明正骨散的臨床應用更安全。

本研究結果表明，正骨散外敷治療急性痛風性關節炎臨床療效確切，可明顯緩解關節疼痛，改善關節腫脹情況，抑制炎癥反應，降低CRP水平，且臨床應用安全便捷。同時我們也意識到，雖然正骨散外敷治療急性痛風性關節炎有確切療效，但尚缺乏循證醫學及動物實驗研究的相關資料，不能完全準確評價其作用機制。因此，在今后研究中應著重深入進行正骨散治療急性痛風性關節炎的機制研究及治療康復過程觀察，以便為臨床應用推廣尋找強有力的理論支持。

[1] 李朝霞，李謙華，莫穎倩，等.痛風患者飲食控制相關知識的問卷調查[J].中山大學學報：醫學科學版，2015，36(2):306-312.

[2] Zhang W，Doherty M，Leeb BF，et al.EULAR evidence based recommendations for the management of hand osteoarthritis: report of a Task Force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT)[J].Ann Rheum Dis,2007，66(3):377-388.

[3] Khanna D，Khanna PP，Fitzgerald JD，et al.2012 American College of Rheumatology guidelines for management of gout. Part 2:therapy and antiinflammatory prophylaxis of acute gouty arthritis[J].Arthritis Care Res (Hoboken),2012，64(10):1447-1461.

[4] 施桂英.關節炎概要[M].北京:中國醫藥科技出版社，2000:562,679.

[5] Van Roo JD，Lazio MP，Pesce C，et al.Visual Analog Scale(VAS) for Assessment of Acute Mountain Sickness (AMS)on Aconcagua[J].Wilderness Environ Med,2011,22(1):7-14﹒

[6] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：349-353.

[7] 吳萍，王明麗，鄒素蘭.腎功能不全痛風患者臨床藥療方案的研究進展[J].中國藥房，2013，24(2):171-173.

[8] Li T，Chen SL，Dai Q，et al.Etoricoxib versus indom etacin in the treatment of Chinese patients with acute gouty arthritis: a randomized double-blind trial[J].Chin Med J (Engl),2013，126(10):1867-1871.

[9] 張乃崢.臨床風濕病學[M].上海:上海科學技術出版社,1999:372.

[10] 王躍旗，王義軍，王磊，等.急性痛風性關節炎的中醫研究進展[J].環球中醫藥，2012，5(11):873-877.

[11] 高紅勤，朱良春，朱婉華，等.朱良春治療痛風經驗應用體會[J].中國中醫藥信息雜志，2014，21(8):114-115.

[12] 劉燊仡，胡悅.胡蔭奇治療痛風經驗[J].遼寧中醫雜志，2011，38(10):1961-1962.

[13] 王志勇，魏國俊，董林，等.中醫外治法治療急性軟組織損傷研究概況[J].甘肅中醫學院學報，2013,30(6):75-79.

[14] 朱繼孝，朱玉野，羅光明，等.梔子提取物降低小鼠急性高尿酸血癥血尿酸水平及機理研究[J].安徽農業科學，2011，39(36):22317-22318.

[15] 孟祥樂，李紅偉，李顏，等.梔子化學成分及其藥理作用研究進展[J].中國新藥雜志，2011，20(11):959-967.

[16] 袁立霞，劉亞偉.當歸拈痛湯及其拆方對類風濕性關節炎大鼠炎癥因子譜的調控作用研究[J].時珍國醫國藥，2015，26(6):1284-1287.

[17] 蔣海峰，宿樹蘭，歐陽臻，等.乳香、沒藥提取物及其配伍對血小板聚集與抗凝血酶活性的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2011，17(19):160-165.

[18] 于強，于洋.天南星化學成分和藥理作用研究概況[J].中醫藥信息，2007，24(5):26-28.

(本文編輯：石 康)

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.05.014

杜君宏(1969—)，女，副主任醫師，碩士。研究方向：風濕免疫疾病的診治及社區慢性病的管理。

R244.9；R684.3

A

1002-2619(2017)05-0699-04

2017-03-05)

1 北京市豐盛中醫骨傷專科醫院骨科，北京 100033