GSTM1和CYP2E1基因多態(tài)性與非小細(xì)胞肺癌遺傳易感性的相關(guān)性研究*

劉愛勝 郭龍華 文艷 劉小君 林麗云 房篤智

GSTM1和CYP2E1基因多態(tài)性與非小細(xì)胞肺癌遺傳易感性的相關(guān)性研究*

劉愛勝 郭龍華 文艷 劉小君 林麗云 房篤智

目的 探討細(xì)胞色素p4502E1基因（CYP2EI）和谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫酶MI（GSTM1）基因多態(tài)性與深圳地區(qū)非小細(xì)胞肺癌遺傳易感性的相關(guān)性。方法 收集2014年2月~2016年10月在深圳各醫(yī)院就診并確診為非小細(xì)胞肺癌患者和同期住院的肺良性疾病患者各71例，采用PCR-RFLP和PCR法分別檢測CYP2E1基因的RsaⅠ/PstⅠ和GSTM1基因多態(tài)性，并分析基因多態(tài)性與非小細(xì)胞肺癌遺傳易感性之間的相關(guān)性。結(jié)果 非小細(xì)胞肺癌組和肺良性疾病組患者CYP2E1基因Rsa I/Pst I多態(tài)性的三種基因型檢出頻率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.891～1.205，P>0.05）；非小細(xì)胞肺癌組GSTM1（–）基因型頻率為61.79%，顯著高于肺良性疾病組的36.62%，兩者頻率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.019，P<0.05）；攜帶GSTM1（–）基因型的個體患非小細(xì)胞肺癌的危險性顯著高于GSTM1（+）基因型的個體（OR=2.095，95%CI=1.104～3.173，P=0.032）；與攜帶cl/c2或c2/c2基因型的不吸煙個體比較，攜帶cl/cl基因型的吸煙者患非小細(xì)胞肺癌的風(fēng)險顯著增加（OR=3.415，95%CI=1.092～11.214，P=0.028）；攜帶cl/cl和GSTM1（–）基因型的個體患非小細(xì)胞肺癌的風(fēng)險顯著高于攜帶GSTM1（+）和cl/c2或c2/c2基因型的個體（OR=3.518，95%CI=1.106～l2.812，P=0.045）。在不吸煙人群中，攜帶GSTM1（–）和cl/cl基因型的人群患非小細(xì)胞肺癌的風(fēng)險顯著高于攜帶GSTM1（+）和cl/c2或c2/c2基因型的人群 （OR=2.917，95%CI=1.004～8.316，P=0.043），且攜帶有GSTM1（–）和cl/c2或c2/c2基因型的人群患非小細(xì)胞肺癌的風(fēng)險同樣高于攜帶GSTM1（+）和cl/c2或c2/c2基因型的人群（OR=14.062，95%CI=1.362～147.256，P=0.029）。結(jié)論 GSTM1（–）基因型是深圳地區(qū)人群患非小細(xì)胞性肺癌的風(fēng)險因素之一；同時攜帶CYP2E1的cl/cl和GSTM1（–）基因型可增加吸煙和不吸煙人群患非小細(xì)胞肺癌的風(fēng)險。

GSTM1 CYP2E1 基因多態(tài)性 深圳 非小細(xì)胞肺癌 易感性

細(xì)胞色素P450是一種與多種前致癌物代謝活化密切相關(guān)的I相代謝酶，其CYP2E1所編碼的二甲基亞硝胺D-脫甲基酶是體內(nèi)代謝激活煙草中亞硝胺和苯胺的主要酶，而亞硝胺已被證實為潛在致癌物，被認(rèn)為與人類腫瘤發(fā)生密切相關(guān)。Rsa I/ Pst I是位于CYP2E1基因5'端的兩個連鎖多態(tài)，該多態(tài)性位點有cl/cl（野生基因型）、cl/c2（雜合基因型）和c2/c2（突變純合基因型）三種基因型[1]。CYP2E1的轉(zhuǎn)錄激活區(qū)域位于5'端，而Rsa I多態(tài)位點正好位于轉(zhuǎn)錄因子HNF1結(jié)合區(qū)域，可能影響基因的表達(dá)水平[2]。GSTM1是一種重要的Ⅱ相代謝酶，在許多致癌物的解毒過程中發(fā)揮重要作用。GSTM1多態(tài)基因型包括有GSTM1酶活性的GSTM1（+）和無酶活性的GSTM1（–）兩種。G……