李增烈
反流性食管病,包括僅有反流癥狀而胃鏡檢查陰性的胃食管反流(GER),胃鏡發(fā)現(xiàn)食管有不同程度炎癥改變的反流性食管炎(RE)兩種情況,根本原因都是胃內(nèi)容物反流入食管引起的,主要癥狀是反酸、燒心,而并發(fā)癥多是慢性呼吸道與耳鼻喉科疾病。
在反流性食管炎的治療中,藥物治療的關(guān)鍵是抑制胃酸分泌,而在加強(qiáng)食管抗反流的屏障作用、提高食管的清酸能力、修復(fù)受損的食管黏膜以及促進(jìn)胃排空等方面,近年來(lái)藥物都取得了長(zhǎng)足進(jìn)步。
但臨床上大多患者都是治療數(shù)周,癥狀基本消失后,治療就告一段落,稱為標(biāo)準(zhǔn)治療。然而問(wèn)題遠(yuǎn)沒(méi)有這么簡(jiǎn)單!
為什么要“維持治療”
大量隨訪資料發(fā)現(xiàn),無(wú)論采用何種抑酸藥,標(biāo)準(zhǔn)療程結(jié)束后不再治療,6個(gè)月后的復(fù)發(fā)率高達(dá)90%!換句話說(shuō),幾乎無(wú)一能幸免復(fù)發(fā)!因此迫切需要探索方法,解決這一最實(shí)際的問(wèn)題。
原因一:只能抑制部分胃酸分泌 目前治療反流性食管炎常用的核心藥物是抑酸劑,包括甲氰咪胍、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等,它們共同的作用機(jī)制都是抑制促使胃酸分泌的H2受體,故統(tǒng)稱為H2受體抑制劑,它們都只能抑制部分而非全部的胃酸分泌,也就是說(shuō),還有“漏網(wǎng)”的胃酸。
另一類使用更廣泛的就是所謂的“拉唑”家族藥物,包括“老資格”的奧美拉唑和效力最強(qiáng)的雷貝拉唑等,在治療反流性食管炎中,它們“出盡了風(fēng)頭”,因?yàn)椤袄颉奔易宄蓡T通過(guò)抑制氫離子-鉀離子三磷酸腺苷酶,能抑制95%以上胃酸的分泌,幾乎沒(méi)有“漏網(wǎng)”的胃酸。問(wèn)題看似解決了,其實(shí)不然!
原因二:抑制作用只是暫時(shí)的 抑酸劑和“拉唑”類藥物對(duì)胃酸的抑制作用都是暫時(shí)性的,也就是說(shuō),一旦停藥,對(duì)胃酸的抑制作用很快就會(huì)消失。以“拉唑”類為例,停藥48小時(shí)后,胃酸分泌可以完全回歸正常,因此治療作用顯然難以繼續(xù)。
原因三:存在干擾療效的內(nèi)外因 在引起反流性食管炎的原因中,有不少“明險(xiǎn)暗礁”,有的被注意到了,如吸煙、飲酒、飽餐等,下決心便可以戒除;但有些 “暗礁”難以自知,如食管裂孔疝、未能確診的糖尿病、結(jié)締組織病等,即便在主要治療階段,也常常干擾療效。停止了藥物的“震攝”,難免“興風(fēng)作浪”。
如何進(jìn)行維持治療
在比較長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi),服用小劑量主要治療階段曾用的藥物,可以每日連續(xù)用藥,也可以規(guī)律性間斷用藥,達(dá)到有效控制癥狀、減少?gòu)?fù)發(fā)的目的。可以采用的有效藥物有:
雷尼替丁 應(yīng)用較多,150毫克/次,每日1~2次;也可使用其他H2受體拮抗劑,如法莫替丁、尼扎替丁等,推薦劑量為主要治療時(shí)用量的1/2。
西沙必利 10毫克/次,每日2次;或20毫克,每晚1次。
硫糖鋁混懸劑 2克/次,每日2次。
奧美拉唑 使用最廣泛,10~20毫克/次,每日1次。亦可試用其他“拉唑”類,推薦劑量亦為主要治療時(shí)用量的1/2。
如何取得維持治療的成功
雖然有數(shù)種藥物都可以用于維持治療,但療效還是有一定差別,這些研究成果與經(jīng)驗(yàn)值得參考。
1.用奧美拉唑(類)維持治療,大多數(shù)報(bào)告確認(rèn),其復(fù)發(fā)率較用其他藥物都低,推薦作為首選。
2.奧美拉唑(類)或雷尼替丁(類)二者之一并用西沙必利(類)的復(fù)發(fā)率比單獨(dú)用奧美拉唑或雷尼替丁明顯為低,顯示促動(dòng)力藥物在維持治療上的重要性。
3.選擇哪一種藥物作維持治療,了解主要治療期間所用藥物十分重要,否則會(huì)影響效果。
以前用奧美拉唑(類)治療的患者,只有用奧美拉唑才能維持緩解。以前用雷尼替丁(類)或西沙必利治療有效的患者,預(yù)計(jì)用上述任一類藥物,都可有效地維持緩解。
4.維持治療的時(shí)間沒(méi)有統(tǒng)一規(guī)定,多數(shù)研究報(bào)告在6個(gè)月以上。
5.因?yàn)橛盟帟r(shí)間長(zhǎng),應(yīng)密切注意相應(yīng)藥物的不良反應(yīng),主動(dòng)告訴患者可能出現(xiàn)的情況,力爭(zhēng)治療、安全兩不誤。
長(zhǎng)期使用“拉唑類”的安全性仍未解決,長(zhǎng)期過(guò)度抑制胃酸引發(fā)萎縮性胃炎,其所致高胃泌素血癥能刺激腸嗜鉻細(xì)胞增生(老鼠胃類癌,人類尚未發(fā)現(xiàn)),定期胃鏡檢查不但可以了解胃部這些變化,也能觀察食管反流病變復(fù)發(fā)情況,可謂一舉兩得。