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天津大學(xué)在治療豬流行性腹瀉的藥物研究中取得重要進展

近日，天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院楊海濤教授帶領(lǐng)的研究團隊在治療豬流行性腹瀉的藥物研究中取得重要進展。研究人員設(shè)計了一類新型的抗病毒抑制劑，并在原子分辨率水平揭示了該類抑制劑的分子作用機制。相關(guān)研究成果發(fā)表于藥物化學(xué)權(quán)威期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上，該期刊是藥物化學(xué)領(lǐng)域最具影響力的期刊之一。

豬流行性腹瀉病毒中含有一種主要蛋白酶。該酶在病毒的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄過程中起到關(guān)鍵的調(diào)控作用，是一個重要的藥物靶點。研究人員設(shè)計了一類新型的抗病毒抑制劑，該抑制劑可以識別病毒主要蛋白酶的活性中心，并對該酶起到催化作用的關(guān)鍵氨基酸發(fā)動“化學(xué)攻擊”，最終將病毒蛋白酶牢牢鎖死在抑制狀態(tài)。為了精確的闡釋該類抑制劑的作用機理，研究人員還用X射線晶體衍射技術(shù)測定了病毒蛋白酶和抑制劑復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，在原子分辨率水平揭示了該類抑制劑的分子作用機制。此項工作為開發(fā)治療豬流行性腹瀉的抗病毒藥物奠定了重要基礎(chǔ)。

農(nóng)科院加工所發(fā)現(xiàn)病原操縱寄主先天免疫反應(yīng)新機制

近日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院農(nóng)產(chǎn)品加工研究所戴小楓研究員領(lǐng)銜的加工有害生物創(chuàng)新團隊在黃萎病病原菌——大麗輪枝菌與寄主植物互作研究方面取得突破性進展。該研究首次揭示了大麗輪枝菌利用碳水化合物結(jié)合模塊CBM1蛋白抑制先天免疫反應(yīng)以促進病原侵染寄主的分子機制。相關(guān)研究成果在線發(fā)表于環(huán)境科學(xué)頂級期刊《環(huán)境微生物》（Environmental Microbiology）上。

研究團隊從大麗輪枝菌中鑒定出2個可誘導(dǎo)煙草先天免疫反應(yīng)的糖苷水解酶GH12家族蛋白（VdEG1和VdEG3）。侵染寄主棉花時，2個蛋白依賴于酶活發(fā)揮毒力功能；侵染寄主煙草時，作為激發(fā)子不依賴于酶活被寄主受體識別而誘導(dǎo)先天免疫。進一步研究發(fā)現(xiàn)，兩個蛋白誘導(dǎo)的先天免疫反應(yīng)途徑存在差異，VdEG1依賴于全長與跨膜受體蛋白復(fù)合體（LRR-RLPs/SOBIR1/BAK1）互作誘導(dǎo)免疫反應(yīng)；而VdEG3利用63個氨基酸短肽與跨膜受體激酶復(fù)合體（LRRRLKs/BAK1）互作誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。大麗輪枝菌為逃避寄主激發(fā)的先天免疫反應(yīng)，進化出碳水化合物結(jié)合模塊CBM1蛋白（VdCBM1）來抑制上述免疫反應(yīng)，促進病原對寄主植物的侵染。此外，還發(fā)現(xiàn)VdEG3偶聯(lián)的CBM1結(jié)構(gòu)域具有抑制自身誘導(dǎo)先天免疫反應(yīng)的特性。該研究首次發(fā)現(xiàn)了大麗輪枝菌CBM1蛋白具有抑制免疫反應(yīng)的功能，揭示了CBM1與糖苷水解酶協(xié)同互作操控寄主先天免疫反應(yīng)的分子機理，拓寬了研究人員對大麗輪枝菌與寄主植物互作機制的認識，為黃萎病防控技術(shù)的研發(fā)提供了新的理論和策略。